Sicurezza e immunogenicità dei vaccini HIV-1 C62-M4 o C1C62-M3m4 nelle persone con HIV-1 soppresso in ART (CM HIV-CORE008)

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HIV documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'HIV rapido iniziale e/o E/CIA, o mediante test virale dell'RNA dell'HIV-1 plasmatico dell'antigene dell'HIV-1.

   Un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. -1 Carica virale dell'RNA.

   NOTA: Il termine "autorizzato" si riferisce a un kit approvato dalla FDA degli Stati Uniti, necessario per tutti gli studi IND. Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale.

2. Età = da 18 a = 70 anni
3. In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto.
4. In grado e disposti a fornire informazioni di localizzazione adeguate.
5. In grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti di studio fino alla D196 Settimana 28.
6. ART continua prima dello screening, definita come non perdere più di 14 giorni totali e mai più di 7 giorni consecutivi negli ultimi 3 mesi prima dello screening.

7. Nessun cambiamento in alcun farmaco ART nei 30 giorni precedenti lo screening.

   I regimi ART consentiti includono:

   1. Almeno 3 agenti ART (senza contare ritonavir o cobicistat come uno degli agenti se inferiore a una dose giornaliera totale di 200 mg). Uno degli agenti deve includere un inibitore dell'integrasi, NNRTI (inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici) o un PI potenziato (inibitore della proteasi).

      O

   2. Due (2) agenti ART in cui uno degli agenti è un inibitore della proteasi potenziato o un inibitore dell'integrasi.

   NOTA: Altre potenti combinazioni antiretrovirali completamente soppressive saranno prese in considerazione caso per caso. NOTA: sono consentiti cambiamenti nella formulazione o nella dose del farmaco (ad es., tenofovir disoproxil fumarato (TDF) in tenofovir alafenamide (TAF), ritonavir in cobicistat o dosaggio separato dell'agente ART in combinazione a dose fissa), ma nessuno entro 30 giorni prima dello screening.

   NOTA: sono consentite modifiche precedenti o l'eliminazione di farmaci per un programma di dosaggio più semplice, intolleranza, tossicità, un profilo di effetti collaterali migliorato o all'interno di una classe di farmaci se è stato mantenuto un regime soppressivo alternativo, ma non entro 30 giorni prima dello screening.

8. Capacità e volontà del partecipante di continuare l'ART durante lo studio.

9. RNA dell'HIV-1 plasmatico

   NOTA: Plasma HIV-1 RNA deve essere eseguito da qualsiasi laboratorio statunitense che disponga di una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente.

10. Risultato HIV-1 RNA documentato
11. Livello plasmatico di HIV-1 RNA
12. Conta delle cellule CD4 = 350 cellule/mm3 eseguita presso qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente allo screening.
13. Completamento della somministrazione del vaccino COVID-19 almeno 14 giorni prima della vaccinazione (vedere criterio di esclusione relativo alla vaccinazione COVID-19).
14. Risultato negativo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) allo screening o, se il partecipante è positivo per l'anticorpo per l'HCV, un RNA dell'HCV negativo allo screening.
15. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening.
16. Accesso vascolare adeguato per la leucaferesi.
17. In grado e disposto a ricevere iniezioni IM in entrambe le braccia senza difficoltà.
18. Tutte le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità di almeno 25 U/mL allo screening indipendentemente dal potenziale riproduttivo.

19. Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma, fecondazione in vitro, donazione di ovociti) durante lo studio.

    NOTA: Le donne in età fertile sono definite come donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi, cioè che hanno avuto le mestruazioni nei 24 mesi precedenti, o donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia e /o ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale

20. Tutti gli uomini e le donne che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare costantemente almeno una delle seguenti forme di controllo delle nascite per almeno 21 giorni prima della Visita 4 (D0) e per 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione:

    1. Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida
    2. Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
    3. Dispositivo intrauterino (IUD)
    4. Legatura delle tube
    5. Contraccettivo a base di ormoni NOTA: per le partecipanti di sesso femminile che ricevono ritonavir o cobicistat, i contraccettivi a base di estrogeni non sono affidabili e dovrebbe essere suggerito un metodo alternativo.

21. Gli uomini e le donne non in età riproduttiva sono ammissibili senza richiedere l'uso di contraccettivi. La documentazione accettabile che dettaglia la sterilizzazione e la menopausa è specificata di seguito.

    NOTA: agli uomini che hanno rapporti sessuali solo con uomini non sarà richiesto di usare la contraccezione. NOTA: le donne che hanno rapporti sessuali solo con donne non saranno obbligate a usare la contraccezione.

22. Documentazione scritta/orale comunicata dal medico/personale del medico di uno dei seguenti:

    1. Rapporto/lettera del medico
    2. Rapporto operativo o altra documentazione di origine nella cartella clinica del paziente (è necessario un rapporto di laboratorio sull'azoospermia per documentare il successo della vasectomia)
    3. Riepilogo delle dimissioni
    4. Misurazione del fattore di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) elevata nel range della menopausa come stabilito dal laboratorio refertante
23. Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente sperimentale durante il periodo di studio, definito come qualsiasi farmaco sperimentale senza licenza non ancora approvato per l'uso nell'uomo.

24. Disponibilità a rinviare la vaccinazione di routine, inclusa l'influenza, da 14 giorni prima dello screening fino al giorno 56 dello studio.

    NOTA: i potenziali partecipanti saranno incoraggiati a ricevere prima il vaccino antinfluenzale e = 14 giorni dopo lo screening per questo studio.

25. Accetta di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio.
26. I partecipanti con diabete di tipo 2 devono avere un'emoglobina A1C
27. Adeguata funzione dell'organo come indicato dai valori di laboratorio forniti nella Tabella 16 del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Donne in età/potenziale fertile che allattano, sono incinte o stanno pianificando una gravidanza dall'arruolamento fino a 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione al D28, D196.
2. Infezione da sifilide non trattata definita come reagina plasmatica rapida positiva (RPR) senza una chiara documentazione del trattamento. NOTA: i potenziali partecipanti possono ripetere lo screening con la documentazione di un trattamento adeguato.
3. Trattamento in corso per HCV o trattamento per HCV entro 6 mesi prima dello screening.
4. HIV RNA =150 copie/mL nei 6 mesi precedenti lo screening.

5. - Ricevuto qualsiasi emocomponente per infusione, - o fattori di crescita ematopoietici entro 6 mesi prima dello screening.

   NOTA: la ricezione del plasma di convalescenza COVID consentita se = 90 giorni prima dello screening non è esclusa.

6. Uso di uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 90 giorni prima dello screening: immunomodulatori, citochine o fattori stimolanti la crescita come chemioterapia citotossica sistemica o immunoglobuline.
7. Intenzione di utilizzare un trattamento immunomodulante durante lo studio.

8. Uso di corticosteroidi sistemici o steroidi topici su un'area totale superiore a 225 cm2 entro 30 giorni prima dello screening o necessità anticipata di uso periodico di corticosteroidi sistemici durante lo studio.

   NOTA: i partecipanti che ricevono dosi fisiologiche stabili di glucocorticoidi, definiti come l'equivalente di prednisone = 10 mg / die, non saranno esclusi. I partecipanti che ricevono corticosteroidi intra-articolari per via inalatoria, intranasale, topica (come definita), intermittente o imiquimod topico non saranno esclusi.

   NOTA: L'uso concomitante di corticosteroidi orali/sistemici/intra-articolari/inalatori/intranasali è vietato per i partecipanti che ricevono ritonavir o cobicistat.

9. Uso di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV o immunoterapia contro l'HIV. NOTA: Eccezioni consentite per revisione e approvazione PI.
10. Qualsiasi vaccinazione sperimentale non HIV nei 6 mesi precedenti lo screening. NOTA: la ricezione di vaccini COVID-19 approvati o autorizzati dalla FDA EUA non è esclusiva se = 14 giorni prima dello screening su una revisione caso per caso da parte di PI o designato.

11. Precedente ricezione di qualsiasi vaccino con vettore E del gruppo adenovirus, inclusi quelli per COVID-19 (ad es. AZD1222/AstraZeneca).

    NOTA: la precedente immunizzazione con vaccino contro il vaiolo non è esclusiva. NOTA: il vaccino Janssen Ad26COVS1 COVID-19 non è esclusivo.

12. Precedente ricezione di un vaccino vivo attenuato ricevuto entro 60 giorni prima dello screening (es.

    varicella, morbillo, parotite, rosolia (MMR) e febbre gialla). NOTA: le persone che richiedono la vaccinazione ritarderanno lo screening fino a 60 giorni dopo la vaccinazione.

13. Uso di qualsiasi altro trattamento sperimentale nei 6 mesi precedenti lo screening, ad eccezione degli studi di Fase II sugli agenti antiretrovirali.

    NOTA: La co-iscrizione con altri studi nell'ambito di un IND che utilizza un farmaco approvato dalla FDA che non è altrimenti elencato come proibito sarà considerato caso per caso.

14. Per qualsiasi malattia grave che richieda un trattamento sistemico o il ricovero in ospedale, il partecipante deve completare la terapia o essere clinicamente stabile in terapia, a parere del ricercatore del sito, per almeno 90 giorni prima dello screening.
15. Storia di malattie infiammatorie che coinvolgono il sistema nervoso periferico o centrale, incluse ma non limitate a sindrome di Guillain-Barré (GBS), miastenia grave, neurite ottica, sclerosi multipla, mielite trasversa, disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) e polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica ( CIDP), che ad avviso dell'inquirente ne precluderebbero la partecipazione.

16. Storia di gravidanza, trauma cranico o intervento chirurgico maggiore nei 90 giorni prima dello screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione.

    NOTA: Gli interventi chirurgici minori entro 90 giorni prima dello screening e che non comportano una mobilità ridotta saranno valutati caso per caso.

17. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa, diversa dall'infezione da HIV, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione.
18. Storia di malignità negli ultimi 3 anni. NOTA: L'anamnesi di carcinoma cutaneo non melanoma (ad es. carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose) non è esclusiva con documentazione della risoluzione per trattamento topico o resezione completa come determinato da un dermatologo almeno 3 mesi prima dello screening.
19. Deficit immunitario diverso da quello causato dall'infezione da HIV.
20. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, abuso di sostanze, occupazionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo o alla valutazione della sicurezza.
21. Pressione sanguigna costantemente > 150 mm Hg sistolica e > 100 mm Hg diastolica. NOTA: la pressione arteriosa elevata durante le procedure di leucaferesi nei 12 mesi precedenti non è esclusa. Le elevazioni isolate devono essere annotate come accettabili e firmate dal PI dello studio o dal designato.
22. Storia di convulsioni negli ultimi 3 anni.
23. Storia di splenectomia.
24. Disturbi della coagulazione inclusi deficit di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali (facili ecchimosi senza una diagnosi formale non sono esclusi) o in terapia anticoagulante cronica.
25. Allergia alle uova e/o ai prodotti a base di uova.
26. Storia di anafilassi o reazione avversa grave a precedenti vaccini inclusi sintomi come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale.
27. Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.
28. Allergia/sensibilità o ipersensibilità nota ai componenti dei vaccini in studio.

29. Asma instabile (ad es. attacchi acuti improvvisi che si verificano senza un trigger evidente) o asma che richiede:

    1. Prevenzione giornaliera di steroidi o beta-agonisti a lunga durata d'azione
    2. Ricovero negli ultimi due anni
30. Problemi cutanei cronici attivi come eczema o psoriasi non controllati con trattamenti topici.
31. Incapacità di comunicare efficacemente con il personale dello studio.