HIV-1 疫苗 C62-M4 或 C1C62-M3m4 在 ART 抑制 HIV-1 患者中的安全性和免疫原性 (CM HIV-CORE008)

纳入标准：

1. 在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录 HIV 感染，并通过许可的蛋白质印迹或通过初始快速 HIV 以外的方法进行的二次抗体检测确认和/或 E/CIA，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 病毒检测。

   反应性初始快速检测应通过另一种类型的快速检测或基于不同抗原制备和/或不同检测原理（例如，间接与竞争性）的 E/CIA 或蛋白质印迹或血浆 HIV 来确认-1 RNA 病毒载量。

   注：术语“许可”是指美国 FDA 批准的套件，所有 IND 研究都需要它。 WHO（世界卫生组织）和 CDC（疾病控制与预防中心）指南规定，确认初始测试结果必须使用与初始评估所用测试不同的测试。

2. 年龄 = 18 至 = 70 岁
3. 能够并愿意给予书面知情同意。
4. 能够并愿意提供足够的定位器信息。
5. 能够并愿意在 D196 第 28 周之前遵守所有学习要求。
6. 筛选前的连续 ART，定义为在筛选前的最后 3 个月中总计不超过 14 天且连续 7 天不超过 7 天。

7. 筛选前 30 天内任何 ART 药物没有变化。

   允许的 ART 方案包括：

   1. 至少 3 种抗逆转录病毒药物（如果每日总剂量少于 200 毫克，则不将利托那韦或考比司他算作其中一种药物）。 其中一种药物必须包括整合酶抑制剂 NNRTI（非核苷类逆转录酶抑制剂）或增强型 PI（蛋白酶抑制剂）。

      要么

   2. 两 (2) 种 ART 药物，其中一种药物是增强型蛋白酶抑制剂或整合酶抑制剂。

   注意：将根据具体情况考虑其他有效的完全抑制性抗逆转录病毒组合。 注意：允许更改药物配方或剂量（例如，富马酸替诺福韦地索普西 (TDF) 至替诺福韦艾拉酚胺 (TAF)、利托那韦至考比司他或单独的 ART 药物剂量至固定剂量组合），但在筛选前 30 天内不得更改。

   注意：如果维持替代抑制方案，则允许预先改变或消除药物以简化给药计划、不耐受、毒性、改善副作用情况或在药物类别内，但不能在筛选前 30 天内进行。

8. 参与者在整个研究过程中继续 ART 的能力和意愿。

9. 血浆 HIV-1 RNA

   注：血浆 HIV-1 RNA 必须由任何拥有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的美国实验室进行。

10. 记录的 HIV-1 RNA 结果
11. 血浆 HIV-1 RNA 水平
12. CD4 细胞计数 = 350 个细胞/mm3 在具有 CLIA 认证或筛选时同等认证的任何美国实验室进行。
13. 在接种疫苗前至少 14 天完成 COVID-19 疫苗接种（参见有关 COVID-19 疫苗接种的排除标准）。
14. 筛查时丙型肝炎 (HCV) 抗体阴性结果，或者，如果参与者为 HCV 抗体阳性，则筛查时 HCV RNA 阴性。
15. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阴性。
16. 足够的血管通路用于白细胞分离术。
17. 能够并愿意毫无困难地接受双臂肌肉注射。
18. 无论生殖潜力如何，所有女性在筛查时都必须进行阴性血清妊娠试验，灵敏度至少为 25 U/mL。

19. 所有参与者必须同意在研究期间不参与受孕过程（例如，积极尝试怀孕或受孕、捐精、体外受精、捐卵）。

    注：有生育能力的妇女被定义为至少连续 24 个月没有绝经后的妇女，即，在过去 24 个月内有过月经，或没有接受手术绝育，特别是子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术

20. 所有参与可能导致怀孕的性活动的男性和女性必须同意在第 4 次就诊 (D0) 前至少 21 天和最后一次接种疫苗后 4 个月内持续使用至少一种以下避孕措施：

    1. 带或不带杀精剂的避孕套（男用或女用）
    2. 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽
    3. 宫内节育器 (IUD)
    4. 输卵管结扎术
    5. 基于激素的避孕注：对于接受利托那韦或 cobicistat 的女性参与者，基于雌激素的避孕药不可靠，应建议采用替代方法。

21. 没有生育潜力的男性和女性无需使用避孕药具即可获得资格。 详细说明绝经和更年期的可接受文件如下所述。

    注意：只与男性发生性关系的男性不需要采取避孕措施。 注意：只与女性发生性关系的女性无需采取避孕措施。

22. 临床医生/临床医生的工作人员就以下内容之一传达的书面/口头文件：

    1. 医生报告/信件
    2. 患者记录中的手术报告或其他来源文件（无精子症的实验室报告需要记录成功的输精管切除术）
    3. 出院小结
    4. 卵泡刺激素释放因子 (FSH) 测量值升高到报告实验室确定的更年期范围
23. 同意在研究期间不参加另一项研究药物的研究，定义为尚未批准用于人类的任何未经许可的研究药物。

24. 愿意将包括流感在内的常规疫苗接种从筛选前 14 天推迟到研究的第 56 天。

    注意：将鼓励潜在参与者首先接种流感疫苗，并在 14 天后筛选本研究。

25. 同意在研究过程中不献血。
26. 患有 2 型糖尿病的参与者必须具有 A1C 血红蛋白
27. 协议表 16 中提供的实验室值所指示的适当器官功能。

排除标准：

1. 从登记到 D28、D196 最后一次疫苗接种后 4 个月内正在母乳喂养、怀孕或计划怀孕的育龄/潜在妇女。
2. 未经治疗的梅毒感染定义为快速血浆反应素 (RPR) 阳性，但没有明确的治疗记录。 注意：潜在的参与者可以通过充分治疗的文件重新筛选。
3. 目前正在接受 HCV 治疗或筛查前 6 个月内接受过 HCV 治疗。
4. 筛查前 6 个月内 HIV RNA =150 拷贝/mL。

5. 筛选前 6 个月内接受过任何输注血制品或造血生长因子。

   注意：如果在筛选前 = 90 天，则允许接收 COVID 恢复期血浆，这不是排他性的。

6. 在筛选前 90 天内使用过以下任何药物：免疫调节剂、细胞因子或生长刺激因子，例如全身性细胞毒性化疗或免疫球蛋白。
7. 打算在研究期间使用免疫调节治疗。

8. 在筛选前 30 天内在总面积超过 225 平方厘米的范围内使用全身性皮质类固醇或局部类固醇，或预计在研究期间需要定期使用全身性皮质类固醇。

   注：接受稳定生理剂量糖皮质激素（定义为相当于泼尼松 =10 毫克/天）的参与者将不被排除在外。 接受吸入、鼻内、局部（如定义）、间歇性关节内皮质类固醇或局部咪喹莫特的参与者将不被排除在外。

   注意：接受利托那韦或考比司他的参与者禁止同时使用口服/全身/关节内/吸入/鼻内皮质类固醇。

9. 使用任何研究性 HIV 疫苗或 HIV 免疫疗法。 注意：每个 PI 审查和批准允许的例外情况。
10. 筛选前 6 个月内的任何实验性非 HIV 疫苗接种。 注意：如果在筛选前 14 天由 PI 或指定人员逐案审查，则收到 FDA EUA 批准或许可的 COVID-19 疫苗并不是排他性的。

11. 之前接受过任何腺病毒 E 组载体疫苗，包括针对 COVID-19 的疫苗（即 AZD1222/阿斯利康）。

    注意：事先接种天花疫苗不是排他性的。 注意：Janssen Ad26COVS1 COVID-19 疫苗不是排他性的。

12. 在筛选前 60 天内接种减毒活疫苗（即

    水痘、麻疹、腮腺炎、风疹 (MMR) 和黄热病）。 注意：需要接种疫苗的个人将延迟筛查至接种疫苗后 60 天。

13. 在筛选前 6 个月内使用任何其他研究性治疗，抗逆转录病毒药物的 II 期研究除外。

    注意：根据 IND 使用 FDA 批准的未被列为禁用药物的其他研究共同注册将根据具体情况进行考虑。

14. 对于任何需要全身治疗或住院治疗的严重疾病，参与者必须在筛选前至少 90 天完成治疗或根据现场调查员的意见在治疗上临床稳定。
15. 涉及周围或中枢神经系统的炎症性疾病史，包括但不限于格林-巴利综合征 (GBS)、重症肌无力、视神经炎、多发性硬化症、横贯性脊髓炎、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 ( CIDP），研究者认为会排除参与。

16. 筛选前 90 天内有怀孕、头部外伤或大手术史，研究者认为这将排除参与。

    注意：将根据具体情况评估在筛选前 90 天内进行且未导致行动不便的小手术。

17. 除 HIV 感染外，任何具有临床意义的急性或慢性医学病症，研究者认为会妨碍参与。
18. 最近 3 年内有恶性肿瘤史。 注意：非黑色素瘤皮肤癌（例如，基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌）的病史并不排除在筛选前至少 3 个月由皮肤科医生确定的每次局部治疗或完全切除的决议文件。
19. 除 HIV 感染引起的免疫缺陷。
20. 根据研究者的判断，任何医疗、精神、药物滥用、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症，遵守协议或安全评估。
21. 血压持续 > 150 mm Hg 收缩压和 > 100 mm Hg 舒张压。 注：在前 12 个月内的白细胞去除术过程中血压升高并不是排他性的。 孤立的海拔必须注明为可接受的，并由研究 PI 或指定人员签名。
22. 过去 3 年内的癫痫发作史。
23. 脾切除史。
24. 出血性疾病，包括需要特殊预防措施的因子缺乏、凝血病或血小板紊乱（没有正式诊断的容易瘀伤不是排除性）或长期抗凝。
25. 对鸡蛋和/或蛋制品过敏。
26. 对先前疫苗的过敏反应或严重不良反应史，包括荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛等症状。
27. 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史。
28. 已知对研究疫苗的成分过敏/敏感或超敏。

29. 不稳定的哮喘（例如 没有明显触发因素的突然急性发作）或需要以下条件的哮喘：

    1. 每日类固醇或长效β受体激动剂预防
    2. 近两年住院情况
30. 局部治疗无法控制的活跃慢性皮肤问题，例如湿疹或牛皮癣。
31. 无法与研究人员进行有效沟通。