Sicherheit und Immunogenität der HIV-1-Impfstoffe C62-M4 oder C1C62-M3m4 bei Personen mit HIV-1-supprimiertem ART (CM HIV-CORE008)

Einschlusskriterien:

1. HIV-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als dem anfänglichen HIV-Schnelltest und/oder E/CIA, oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Virusassay.

   Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder einen Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast.

   HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen FDA zugelassenes Kit, das für alle IND-Studien erforderlich ist. Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet.

2. Alter = 18 bis = 70 Jahre alt
3. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
4. In der Lage und bereit, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen.
5. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienanforderungen bis D196 Woche 28 zu erfüllen.
6. Kontinuierliche ART vor dem Screening, definiert als nicht mehr als 14 Gesamttage und nie mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage in den letzten 3 Monaten vor dem Screening.

7. Keine Änderung der ART-Medikamente in den 30 Tagen vor dem Screening.

   Zulässige ART-Therapien umfassen:

   1. Mindestens 3 ART-Mittel (ohne Ritonavir oder Cobicistat als eines der Mittel zu zählen, wenn die Gesamttagesdosis weniger als 200 mg beträgt). Einer der Wirkstoffe muss einen Integrase-Inhibitor, NNRTI (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors) oder einen geboosterten PI (Protease-Inhibitor) enthalten.

      ODER

   2. Zwei (2) ART-Mittel, bei denen eines der Mittel entweder ein geboosterter Protease-Inhibitor oder ein Integrase-Inhibitor ist.

   HINWEIS: Andere stark supprimierende antiretrovirale Kombinationen werden von Fall zu Fall in Betracht gezogen. HINWEIS: Änderungen der Arzneimittelformulierung oder -dosis sind zulässig (z. B. Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) zu Tenofoviralafenamid (TAF), Ritonavir zu Cobicistat oder getrennte ART-Wirkstoffdosierung zu Festdosiskombination), jedoch nicht innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.

   HINWEIS: Vorherige Änderungen oder Eliminierung von Medikamenten für einen einfacheren Dosierungsplan, Unverträglichkeit, Toxizität, ein verbessertes Nebenwirkungsprofil oder innerhalb einer Medikamentenklasse sind zulässig, wenn ein alternatives supprimierendes Regime beibehalten wurde, jedoch nicht innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.

8. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, ART während der gesamten Studie fortzusetzen.

9. Plasma-HIV-1-RNA

   HINWEIS: Plasma-HIV-1-RNA muss von jedem US-Labor durchgeführt werden, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.

10. Dokumentiertes HIV-1-RNA-Ergebnis
11. Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel
12. CD4-Zellzahl = 350 Zellen/mm3, durchgeführt in einem beliebigen US-Labor, das beim Screening über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.
13. Abschluss der COVID-19-Impfstoffdosierung mindestens 14 Tage vor der Impfung (siehe Ausschlusskriterium zur COVID-19-Impfung).
14. Hepatitis C (HCV)-Antikörper-negatives Ergebnis beim Screening oder, wenn der Teilnehmer HCV-Antikörper-positiv ist, eine negative HCV-RNA beim Screening.
15. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening negativ.
16. Angemessener Gefäßzugang für die Leukapherese.
17. In der Lage und bereit, IM-Injektionen in beide Arme ohne Schwierigkeiten zu erhalten.
18. Alle Frauen müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 U/ml haben, unabhängig vom Fortpflanzungspotential.

19. Alle Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder schwanger zu werden, Samenspende, In-vitro-Fertilisation, Eizellspende).

    HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren, d. h. die innerhalb der vorangegangenen 24 Monate ihre Menstruation hatten, oder Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, insbesondere Hysterektomie und /oder bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie

20. Alle Männer und Frauen, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor Besuch 4 (D0) und 4 Monate nach ihrer letzten Impfung durchgehend mindestens eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden:

    1. Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid
    2. Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
    3. Intrauterinpessar (IUP)
    4. Ligatur der Eileiter
    5. Hormonbasiertes Kontrazeptivum HINWEIS: Für weibliche Teilnehmer, die Ritonavir oder Cobicistat erhalten, sind östrogenbasierte Kontrazeptiva nicht zuverlässig und es sollte eine alternative Methode vorgeschlagen werden.

21. Nicht reproduktionsfähige Männer und Frauen sind berechtigt, ohne dass Verhütungsmittel verwendet werden müssen. Akzeptable Dokumentation mit Einzelheiten zur Sterilisation und Menopause ist unten angegeben.

    HINWEIS: Männer, die nur Sex mit Männern haben, müssen nicht verhüten. HINWEIS: Frauen, die nur Sex mit Frauen haben, müssen nicht verhüten.

22. Schriftliche/mündliche Dokumentation, übermittelt durch den Arzt/das Personal des Arztes über eines der folgenden:

    1. Arztbericht/Brief
    2. OP-Bericht oder andere Quellendokumentation in der Patientenakte (zur Dokumentation einer erfolgreichen Vasektomie ist ein Laborbericht über Azoospermie erforderlich)
    3. Zusammenfassung der Entlassung
    4. Die Messung des follikelstimulierenden Hormonfreisetzungsfaktors (FSH) stieg in den menopausalen Bereich, wie vom berichtenden Labor festgelegt
23. Stimmt zu, sich während des Studienzeitraums nicht für eine andere Studie mit einem Prüfpräparat anzumelden, definiert als ein nicht lizenziertes Prüfpräparat, das noch nicht für die Anwendung am Menschen zugelassen ist.

24. Bereitschaft, Routineimpfungen, einschließlich Influenza, von 14 Tagen vor dem Screening bis Tag 56 der Studie zu verschieben.

    HINWEIS: Potenzielle Teilnehmer werden ermutigt, zuerst den Influenza-Impfstoff zu erhalten und = 14 Tage später für diese Studie zu screenen.

25. Stimmt zu, während der Studie auf Blutspenden zu verzichten.
26. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes müssen ein Hämoglobin A1C haben
27. Angemessene Organfunktion gemäß den Laborwerten in Tabelle 16 des Protokolls.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter/Potenzial, die stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, von der Einschreibung bis 4 Monate nach der letzten Impfung am Tag 28, Tag 196.
2. Unbehandelte Syphilisinfektion, definiert als positives schnelles Plasmareagin (RPR) ohne eindeutige Dokumentation der Behandlung. HINWEIS: Potenzielle Teilnehmer können mit Dokumentation einer angemessenen Behandlung erneut untersucht werden.
3. Aktuelle Behandlung für HCV oder HCV-Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
4. HIV-RNA = 150 Kopien/ml in den 6 Monaten vor dem Screening.

5. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ein Infusionsblutprodukt oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten.

   HINWEIS: Der Empfang von COVID-Rekonvaleszenzplasma ist zulässig, wenn = 90 Tage vor dem Screening nicht ausgeschlossen.

6. Verwendung eines der folgenden Mittel innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening: immunmodulatorische, Zytokin- oder wachstumsstimulierende Faktoren wie systemische zytotoxische Chemotherapie oder Immunglobulin.
7. Absicht, während der Studie eine immunmodulatorische Behandlung anzuwenden.

8. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden oder topischen Steroiden auf einer Gesamtfläche von mehr als 225 cm2 innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder erwartete Notwendigkeit einer regelmäßigen Anwendung von systemischen Kortikosteroiden während der Studie.

   HINWEIS: Teilnehmer, die stabile physiologische Dosen von Glukokortikoiden erhalten, definiert als das Äquivalent von Prednison = 10 mg/Tag, werden nicht ausgeschlossen. Teilnehmer, die inhalative, intranasale, topische (wie definiert), intermittierende intraartikuläre Kortikosteroide oder topisches Imiquimod erhalten, werden nicht ausgeschlossen.

   HINWEIS: Die gleichzeitige Anwendung von oralen/systemischen/intraartikulären/inhalativen/intranasalen Kortikosteroiden ist für Teilnehmer, die Ritonavir oder Cobicistat erhalten, verboten.

9. Verwendung eines HIV-Impfstoffs oder einer HIV-Immuntherapie in der Erprobungsphase. HINWEIS: Ausnahmen sind per PI-Überprüfung und -Genehmigung zulässig.
10. Jede experimentelle Nicht-HIV-Impfung innerhalb der 6 Monate vor dem Screening. HINWEIS: Der Erhalt von von der FDA EUA genehmigten oder lizenzierten COVID-19-Impfstoffen ist nicht ausgeschlossen, wenn = 14 Tage vor dem Screening bei einer fallweisen Überprüfung durch PI oder einen Beauftragten.

11. Vorheriger Erhalt von Impfstoffen mit Adenovirus-Gruppe E-Vektoren, einschließlich solcher für COVID-19 (d. h. AZD1222/AstraZeneca).

    HINWEIS: Eine vorherige Immunisierung mit Pockenimpfstoff ist nicht ausschließend. HINWEIS: Der Janssen Ad26COVS1 COVID-19-Impfstoff ist nicht ausschließend.

12. Vorheriger Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening (d. h.

    Windpocken, Masern, Mumps, Röteln (MMR) und Gelbfieber). HINWEIS: Personen, die eine Impfung benötigen, verschieben das Screening bis 60 Tage nach der Impfung.

13. Verwendung einer anderen Prüfbehandlung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, mit Ausnahme von Phase-II-Studien mit antiretroviralen Wirkstoffen.

    HINWEIS: Die gleichzeitige Aufnahme in andere Studien im Rahmen einer IND mit einem von der FDA zugelassenen Medikament, das nicht anderweitig als verboten aufgeführt ist, wird von Fall zu Fall geprüft.

14. Für jede schwere Krankheit, die eine systemische Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, muss der Teilnehmer entweder die Therapie abschließen oder nach Meinung des Prüfers des Zentrums mindestens 90 Tage vor dem Screening klinisch stabil auf die Therapie eingestellt sein.
15. Vorgeschichte von entzündlichen Erkrankungen, die das periphere oder zentrale Nervensystem betreffen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Guillain-Barré-Syndrom (GBS), Myasthenia gravis, Optikusneuritis, Multiple Sklerose, transversale Myelitis, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung (NMOSD) und chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie ( CIDP), die nach Ansicht des Ermittlers einer Teilnahme entgegenstehen würden.

16. Vorgeschichte einer Schwangerschaft, eines Kopftraumas oder einer größeren Operation innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würden.

    HINWEIS: Kleinere Operationen innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening, die nicht zu einer eingeschränkten Mobilität führen, werden von Fall zu Fall beurteilt.

17. Jede klinisch signifikante akute oder chronische Erkrankung außer einer HIV-Infektion, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.
18. Geschichte der Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre. HINWEIS: Die Vorgeschichte von Nicht-Melanom-Hautkrebs (z. B. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom) ist nicht ausschließend, mit Dokumentation der Auflösung durch topische Behandlung oder vollständige Resektion, wie von einem Dermatologen mindestens 3 Monate vor dem Screening festgestellt.
19. Immunschwäche, die nicht durch eine HIV-Infektion verursacht wird.
20. Jegliche medizinische, psychiatrische, Drogenmissbrauchs-, Berufs- oder sonstige Bedingung, die nach Einschätzung des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls oder die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde.
21. Blutdruck konstant > 150 mm Hg systolisch und > 100 mm Hg diastolisch. HINWEIS: Erhöhter Blutdruck während Leukaphereseverfahren innerhalb der letzten 12 Monate ist kein Ausschlusskriterium. Isolierte Erhöhungen müssen als akzeptabel vermerkt und vom Studienleiter oder Beauftragten unterzeichnet werden.
22. Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 3 Jahre.
23. Geschichte der Splenektomie.
24. Blutgerinnungsstörung einschließlich Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert (leichte Blutergüsse ohne formelle Diagnose sind kein Ausschluss) oder chronische Antikoagulation.
25. Allergie gegen Eier und/oder Eiprodukte.
26. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schweren Nebenwirkungen auf frühere Impfstoffe, einschließlich Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen.
27. Vorgeschichte von hereditärem Angioödem, erworbenem Angioödem oder idiopathischem Angioödem.
28. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienimpfstoffe.

29. Instabiles Asthma (z. plötzliche akute Attacken ohne offensichtlichen Auslöser) oder Asthma, das Folgendes erfordert:

    1. Tägliche Steroid- oder lang wirkende Beta-Agonisten-Prävention
    2. Krankenhausaufenthalt in den letzten zwei Jahren
30. Aktive chronische Hautprobleme wie Ekzeme oder Psoriasis, die nicht durch topische Behandlungen kontrolliert werden können.
31. Unfähigkeit, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren.