A C62-M4 vagy C1C62-M3m4 HIV-1 vakcinák biztonsága és immunogenitása olyan személyeknél, akiknél a HIV-1-et ART szuppresszálták (CM HIV-CORE008)

Bevételi kritériumok:

1. HIV-fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszt vagy HIV-enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlet dokumentált a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és engedélyezett Western-blot-vizsgálattal vagy egy második antitestteszttel igazolt, a kezdeti gyors HIV-től eltérő módszerrel. és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén plazma HIV-1 RNS vírusvizsgálattal.

   A reaktív kezdeti gyorstesztet vagy más típusú gyorsteszttel vagy E/CIA-val kell megerősíteni, amely más antigénkészítményen és/vagy eltérő vizsgálati elven (pl. közvetett versus kompetitív) alapul, vagy Western blot-tal vagy plazma HIV-vel. -1 RNS vírusterhelés.

   MEGJEGYZÉS: Az "engedélyezett" kifejezés az Egyesült Államok FDA által jóváhagyott készletére vonatkozik, amely minden IND-vizsgálathoz szükséges. A WHO (Egészségügyi Világszervezet) és a CDC (Centers for Disease Control and Prevention) iránymutatásai előírják, hogy a kezdeti vizsgálati eredmény megerősítéséhez olyan tesztet kell alkalmazni, amely eltér a kezdeti értékeléshez használttól.

2. Életkor = 18-70 év
3. Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.
4. Képes és hajlandó megfelelő helymeghatározó információkat adni.
5. Képes és hajlandó teljesíteni az összes tanulmányi követelményt a D196 28. hétig.
6. Folyamatos ART a szűrést megelőzően, amely úgy definiálható, hogy a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban nem hiányzik több mint 14 nap, és soha nem több mint 7 egymást követő nap.

7. Nem változott semmilyen ART gyógyszer a szűrést megelőző 30 napban.

   Az engedélyezett ART-kúrák a következők:

   1. Legalább 3 ART szer (nem számítva a ritonavirt vagy a kobicisztátot az egyik szernek, ha a teljes napi adag kevesebb, mint 200 mg). Az egyik ágensnek tartalmaznia kell egy integráz inhibitort, az NNRTI-t (nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlót) vagy egy boosted-PI-t (proteáz inhibitor).

      VAGY

   2. Két (2) ART szer, amelyekben az egyik ágens vagy megerősített proteáz inhibitor, vagy integráz inhibitor.

   MEGJEGYZÉS: Eseti alapon mérlegelünk más, teljes mértékben szuppresszív antiretrovirális kombinációkat is. MEGJEGYZÉS: A gyógyszerformuláció vagy az adag módosítása megengedett (pl. tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) tenofovir-alafenamidra (TAF), ritonavir kobicisztátra vagy külön ART szer adagolása fix dózisú kombinációra), de a szűrést megelőző 30 napon belül semmi sem.

   MEGJEGYZÉS: A gyógyszerek korábbi megváltoztatása vagy megszüntetése a könnyebb adagolási rend, intolerancia, toxicitás, jobb mellékhatásprofil vagy gyógyszerosztályon belül megengedett, ha egy alternatív szuppresszív kezelési rendet fenntartottak, de nem a szűrést megelőző 30 napon belül.

8. A résztvevő képessége és hajlandósága az ART folytatására a vizsgálat során.

9. Plazma HIV-1 RNS

   MEGJEGYZÉS: A plazma HIV-1 RNS-t minden egyesült államokbeli laboratóriumnak el kell végeznie, amely rendelkezik Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.

10. Dokumentált HIV-1 RNS eredmény
11. Plazma HIV-1 RNS szint
12. CD4 sejtszám = 350 sejt/mm3 bármely egyesült államokbeli laboratóriumban elvégezve, amely CLIA vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal rendelkezik a szűréskor.
13. A COVID-19 vakcina beadása legalább 14 nappal az oltás előtt (lásd a COVID-19 elleni oltással kapcsolatos kizárási kritériumot).
14. Hepatitis C (HCV) antitest negatív eredmény a szűréskor, vagy ha a résztvevő HCV antitest pozitív, negatív HCV RNS a szűréskor.
15. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) negatív a szűréskor.
16. Megfelelő érrendszeri hozzáférés a leukaferézishez.
17. Képes és hajlandó IM injekciót kapni mindkét karjába nehézségek nélkül.
18. Minden nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie legalább 25 U/ml érzékenységgel a szűréskor, függetlenül a reproduktív potenciáltól.

19. Minden résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem vesz részt fogamzási folyamatban (pl. aktív teherbeesési vagy teherbeesési kísérlet, spermaadás, in vitro megtermékenyítés, petesejt adományozás).

    MEGJEGYZÉS: Fogamzóképes nőknek minősülnek azok a nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában, azaz akiknek az előző 24 hónapban volt menstruációjuk, vagy olyan nők, akik nem estek át műtéti sterilizáláson, különösen méheltávolításon és /vagy kétoldali oophorectomia vagy bilaterális salpingectomia

20. Minden olyan férfinak és nőnek, aki olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, köteles vállalni, hogy a következő fogamzásgátlási formák legalább egyikét folyamatosan alkalmazza legalább 21 napig a 4. látogatás (D0) előtt és 4 hónapig az utolsó védőoltás után:

    1. Óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül
    2. Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel
    3. Méhen belüli eszköz (IUD)
    4. Petevezeték lekötése
    5. Hormon alapú fogamzásgátló MEGJEGYZÉS: A ritonavirt vagy kobicisztátot kapó női résztvevők számára az ösztrogén alapú fogamzásgátlók nem megbízhatóak, ezért alternatív módszert kell javasolni.

21. A nem reproduktív képességű férfiak és nők fogamzásgátlók alkalmazása nélkül is jogosultak. A sterilizációt és a menopauzát részletező elfogadható dokumentációt az alábbiakban ismertetjük.

    MEGJEGYZÉS: Azok a férfiak, akik csak férfiakkal szexelnek, nem kötelesek fogamzásgátlást alkalmazni. MEGJEGYZÉS: A nőkkel szexuális életet élő nőknek nem kell fogamzásgátlást alkalmazniuk.

22. A klinikus/klinikus személyzete által közölt írásos/szóbeli dokumentáció az alábbiak egyikéről:

    1. Orvosi jelentés/levél
    2. Műtéti jelentés vagy egyéb forrásdokumentáció a betegnaplóban (a sikeres vasectomia dokumentálásához laboratóriumi jelentés szükséges azoospermiáról)
    3. Mentési összefoglaló
    4. A follikulus stimuláló hormon-felszabadító faktor (FSH) mérése a menopauza tartományába emelkedett, a jelentést készítő laboratórium szerint
23. beleegyezik abba, hogy a vizsgálati időszak alatt ne vegyen részt egy másik vizsgálatban egy vizsgált szerrel, amely olyan, nem engedélyezett vizsgálati gyógyszerként definiálható, amelyet még nem engedélyeztek embereken történő felhasználásra.

24. Hajlandóság elhalasztani a rutin vakcinázást, beleértve az influenza elleni oltást is, a szűrést megelőző 14 napról a vizsgálat 56. napjára.

    MEGJEGYZÉS: A potenciális résztvevőket arra biztatjuk, hogy először kapják meg az influenza elleni védőoltást, majd 14 nappal később végezzenek szűrést ehhez a vizsgálathoz.

25. beleegyezik abba, hogy a vizsgálat ideje alatt tartózkodik a véradástól.
26. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknek rendelkezniük kell hemaglobin A1C-vel
27. Megfelelő szervműködés, amint azt a jegyzőkönyv 16. táblázatában közölt laboratóriumi értékek mutatják.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes korú/potenciális nők, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek a beiratkozástól az utolsó oltás után 4 hónapig a D28, D196 időpontban.
2. A kezeletlen szifilisz fertőzést pozitív gyors plazma reaginként (RPR) határozták meg, a kezelés egyértelmű dokumentálása nélkül. MEGJEGYZÉS: A potenciális résztvevők a megfelelő kezelés dokumentálásával újra szűrhetnek.
3. Jelenlegi HCV-kezelés vagy HCV-kezelés a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
4. HIV RNS = 150 kópia/ml a szűrést megelőző 6 hónapban.

5. Bármilyen infúziós vérkészítményt, - vagy hematopoetikus növekedési faktort kapott a szűrést megelőző 6 hónapon belül.

   MEGJEGYZÉS: COVID lábadozó plazma átvétele megengedett, ha = 90 nappal a szűrés előtt nem kizáró ok.

6. A következő szerek bármelyikének alkalmazása a szűrést megelőző 90 napon belül: immunmoduláló, citokin vagy növekedést serkentő faktorok, például szisztémás citotoxikus kemoterápia vagy immunglobulin.
7. Immunmoduláló kezelés alkalmazása a vizsgálat során.

8. Szisztémás kortikoszteroidok vagy topikális szteroidok alkalmazása 225 cm2-t meghaladó összterületen a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy szisztémás kortikoszteroidok rendszeres alkalmazásának várható igénye a vizsgálat során.

   MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akik stabil fiziológiás dózisú glükokortikoidokat kapnak, a prednizon = 10 mg/nap egyenértékben, nem zárhatók ki. Nem zárják ki azokat a résztvevőket, akik inhalációs, intranazális, helyi (definíció szerint), intermittáló intraartikuláris kortikoszteroidokat vagy helyi imikimodot kapnak.

   MEGJEGYZÉS: Az orális/szisztémás/intraartikuláris/inhalációs/intranazális kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása tilos ritonavirt vagy kobicisztátot kapó résztvevők számára.

9. Bármely vizsgált HIV-vakcina vagy HIV-immunterápia alkalmazása. MEGJEGYZÉS: Kivételek megengedettek a PI felülvizsgálata és jóváhagyása alapján.
10. Bármilyen kísérleti, nem HIV elleni oltás a szűrést megelőző 6 hónapon belül. MEGJEGYZÉS: az FDA EUA által jóváhagyott vagy engedélyezett COVID-19 vakcinák átvétele nem kizáró ok, ha = 14 nappal a PI vagy a kijelölt személy eseti felülvizsgálata előtt.

11. Bármilyen adenovírus E csoportba tartozó oltóanyag előzetes kézhezvétele, beleértve a COVID-19 elleni vakcinákat is (pl. AZD1222/AstraZeneca).

    MEGJEGYZÉS: A himlőoltás előzetes immunizálása nem kizáró ok. MEGJEGYZÉS: A Janssen Ad26COVS1 COVID-19 vakcina nem kizáró ok.

12. A szűrést megelőző 60 napon belül kapott élő attenuált vakcina előzetes átvétele (pl.

    varicella, kanyaró, mumpsz, rubeola (MMR) és sárgaláz). MEGJEGYZÉS: Az oltást igénylő személyek a szűrést az oltás után 60 nappal elhalasztják.

13. Bármilyen más vizsgálati kezelés alkalmazása a szűrést megelőző 6 hónapon belül, kivéve az antiretrovirális szerek II. fázisú vizsgálatait.

    MEGJEGYZÉS: Az IND keretében végzett egyéb, az FDA által jóváhagyott gyógyszert használó, egyébként nem tiltott gyógyszert használó vizsgálatokkal való együttes felvételt eseti alapon mérlegelik.

14. Bármilyen súlyos betegség esetén, amely szisztémás kezelést vagy kórházi kezelést igényel, a résztvevőnek vagy befejeznie kell a terápiát, vagy a helyszíni vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabilnak kell lennie a szűrést megelőzően legalább 90 napig.
15. A perifériás vagy központi idegrendszert érintő gyulladásos megbetegedések anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a Guillain-Barré-szindrómát (GBS), a myasthenia gravist, a látóideggyulladást, a sclerosis multiplexet, a transzverzális myelitist, a neuromyelitis optica spektrumzavart (NMOSD) és a krónikus gyulladásos demyelinizáló polineuropátiát. CIDP), ami a nyomozó véleménye szerint kizárná a részvételt.

16. Terhesség, fejsérülés vagy súlyos műtét a szűrést megelőző 90 napon belül, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a részvételt.

    MEGJEGYZÉS: A szűrést megelőző 90 napon belüli kisebb műtétet, amely nem jár mozgáskorlátozottsággal, eseti alapon értékeljük.

17. Minden olyan klinikailag jelentős akut vagy krónikus egészségügyi állapot, kivéve a HIV-fertőzést, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a részvételt.
18. Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 3 évben. MEGJEGYZÉS: A nem melanómás bőrrák (pl. bazális sejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák) kórelőzménye nem kizáró ok, ha dokumentálják a feloldódást helyi kezelésenként vagy teljes reszekciónként, amelyet a bőrgyógyász legalább 3 hónappal a szűrés előtt megállapított.
19. A HIV-fertőzés által okozott immunhiánytól eltérő.
20. Bármilyen orvosi, pszichiátriai, kábítószerrel való visszaélés, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását vagy a biztonság értékelését, vagy annak ellenjavallata.
21. A vérnyomás folyamatosan > 150 Hgmm szisztolés és >100 Hgmm diasztolés. MEGJEGYZÉS: A leukaferézises eljárások során a megelőző 12 hónapon belüli emelkedett vérnyomás nem kizáró ok. Az elkülönített emelkedéseket elfogadhatónak kell jegyezni, és a vizsgálat PI-jének vagy a megbízottnak alá kell írnia.
22. Rohamok anamnézisében az elmúlt 3 évben.
23. Splenectomia története.
24. Vérzési rendellenesség, beleértve a faktorhiányt, koagulopátiát vagy vérlemezke-rendellenességet, amely különleges óvintézkedéseket igényel (a formális diagnózis nélküli könnyű zúzódások nem kizáróak), vagy krónikus véralvadásgátló kezelés esetén.
25. Allergia tojásra és/vagy tojástermékekre.
26. Anamnézisben előfordult anafilaxiás sokk vagy súlyos mellékhatás a korábbi vakcinák hatására, beleértve az olyan tüneteket, mint a csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom.
27. Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben.
28. Ismert allergia/érzékenység vagy túlérzékenység a vizsgálati vakcinák összetevőivel szemben.

29. Instabil asztma (pl. hirtelen akut rohamok, amelyek nyilvánvaló kiváltó ok nélkül jelentkeznek) vagy asztma, amelyhez:

    1. Napi szteroid vagy hosszú hatású béta-agonista megelőzés
    2. Kórházi kezelés az elmúlt két évben
30. Aktív, krónikus bőrproblémák, mint például az ekcéma vagy a pikkelysömör, nem kontrollálhatók helyi kezelésekkel.
31. Képtelenség hatékonyan kommunikálni a vizsgálati személyzettel.