Sikkerhed og immunogenicitet af HIV-1-vacciner C62-M4 eller C1C62-M3m4 hos personer med HIV-1 undertrykt på ART (CM HIV-Core008)

Inklusionskriterier:

1. HIV-infektion dokumenteret ved en licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af et licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end den indledende hurtige HIV-test og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral assay.

   En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.

   BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et amerikansk FDA-godkendt kit, som er påkrævet til alle IND-undersøgelser. WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer forpligter, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering.

2. Alder = 18 til = 70 år
3. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
4. Kan og er villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation.
5. Kan og er villig til at overholde alle studiekrav gennem D196 uge 28.
6. Kontinuerlig ART før screening, defineret som ikke at mangle mere end 14 dage i alt og aldrig mere end 7 på hinanden følgende dage inden for de sidste 3 måneder før screening.

7. Ingen ændring i nogen ART-medicin i de 30 dage før screening.

   Tilladte ART-kure inkluderer:

   1. Mindst 3 ART-midler (ikke medregnet ritonavir eller cobicistat som et af midlerne, hvis mindre end en samlet daglig dosis på 200 mg). Et af midlerne skal omfatte en integrasehæmmer, NNRTI (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors) eller en boostet-PI (proteasehæmmer).

      ELLER

   2. To (2) ART-midler, hvor et af midlerne enten er en boostet proteaseinhibitor eller en integraseinhibitor.

   BEMÆRK: Andre potente fuldt undertrykkende antiretrovirale kombinationer vil blive overvejet fra sag til sag. BEMÆRK: Ændringer i lægemiddelformulering eller dosis er tilladt (f.eks. tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) til tenofoviralafenamid (TAF), ritonavir til cobicistat eller separat ART-middeldosering til fastdosiskombination), men ingen inden for 30 dage før screening.

   BEMÆRK: Forudgående ændringer i eller eliminering af medicin for lettere doseringsplan, intolerance, toksicitet, en forbedret bivirkningsprofil eller inden for en lægemiddelklasse er tilladt, hvis et alternativt suppressivt regime blev opretholdt, men ikke inden for 30 dage før screening.

8. Deltagerens evne og vilje til at fortsætte ART under hele studiet.

9. Plasma HIV-1 RNA

   BEMÆRK: Plasma HIV-1 RNA skal udføres af ethvert amerikansk laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende.

10. Dokumenteret HIV-1 RNA resultat
11. Plasma HIV-1 RNA niveau
12. CD4-celletal = 350 celler/mm3 udført på ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende ved screening.
13. Afslutning af COVID-19-vaccinedosis mindst 14 dage før vaccination (se eksklusionskriteriet vedrørende COVID-19-vaccination).
14. Hepatitis C (HCV) antistof negativt resultat ved screening eller, hvis deltageren er HCV antistof positiv, et negativt HCV RNA ved screening.
15. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negativ ved screening.
16. Tilstrækkelig vaskulær adgang til leukaferese.
17. Kan og er villig til at modtage IM-injektioner i begge arme uden besvær.
18. Alle kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 U/ml ved screening uanset reproduktionspotentiale.

19. Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller at befrugte, sæddonation, in vitro-fertilisering, ægdonation) under undersøgelsen.

    BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, specifikt hysterektomi og /eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi

20. Alle mænd og kvinder, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere konsekvent at bruge mindst én af følgende former for prævention i mindst 21 dage før besøg 4 (D0) og i 4 måneder efter deres sidste vaccination:

    1. Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel
    2. Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
    3. Intrauterin enhed (IUD)
    4. Tubal ligering
    5. Hormonbaseret prævention BEMÆRK: For kvindelige deltagere, der får ritonavir eller cobicistat, er østrogenbaserede præventionsmidler ikke pålidelige, og en alternativ metode bør foreslås.

21. Mænd og kvinder, der ikke har reproduktionspotentiale, er berettigede uden at kræve brug af præventionsmidler. Acceptabel dokumentation for sterilisering og overgangsalder er specificeret nedenfor.

    BEMÆRK: Mænd, der kun har sex med mænd, skal ikke bruge prævention. BEMÆRK: Kvinder, der kun har sex med kvinder, skal ikke bruge prævention.

22. Skriftlig/mundtlig dokumentation formidlet af klinikerens/klinikerens personale af en af ​​følgende:

    1. Lægerapport/brev
    2. Operationsrapport eller anden kildedokumentation i patientjournalen (en laboratorierapport om azoospermi er påkrævet for at dokumentere vellykket vasektomi)
    3. Udskrivningsoversigt
    4. Follikelstimulerende hormon-frigivelsesfaktor (FSH) måling forhøjet til overgangsalderen som fastsat af det rapporterende laboratorium
23. Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel i løbet af undersøgelsesperioden, defineret som ethvert ulicenseret forsøgslægemiddel, der endnu ikke er godkendt til brug på mennesker.

24. Villighed til at udskyde rutinevaccination, inklusive influenza, fra 14 dage før screening til dag 56 af undersøgelsen.

    BEMÆRK: Potentielle deltagere vil blive opfordret til først at modtage influenzavaccinen og = 14 dage senere screene for denne undersøgelse.

25. Indvilliger i at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen.
26. Deltagere med type 2-diabetes skal have hæmaglobin A1C
27. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af laboratorieværdierne i tabel 16 i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder/potentiale, som ammer, er gravide eller planlægger graviditet fra indskrivning til 4 måneder efter sidste vaccination ved D28, D196.
2. Ubehandlet syfilisinfektion defineret som en positiv hurtig plasmareagin (RPR) uden klar dokumentation for behandling. BEMÆRK: Potentielle deltagere kan screene igen med dokumentation for tilstrækkelig behandling.
3. Aktuel behandling for HCV eller HCV-behandling inden for 6 måneder før screening.
4. HIV RNA =150 kopier/ml i de 6 måneder før screening.

5. Modtaget ethvert infusionsblodprodukt, - eller hæmatopoetiske vækstfaktorer inden for 6 måneder før screening.

   BEMÆRK: modtagelse af COVID-rekonvalescent plasma tilladt hvis = 90 dage før screening er ikke udelukkende.

6. Brug af et af følgende midler inden for 90 dage før screening: immunmodulerende, cytokin- eller vækststimulerende faktorer såsom systemisk cytotoksisk kemoterapi eller immunglobulin.
7. Hensigt om at anvende immunmodulerende behandling under undersøgelsen.

8. Brug af systemiske kortikosteroider eller topikale steroider over et samlet areal på mere end 225 cm2 inden for 30 dage før screening eller forventet behov for periodisk brug af systemiske kortikosteroider under undersøgelsen.

   BEMÆRK: Deltagere, der modtager stabile fysiologiske doser af glukokortikoider, defineret som ækvivalent med prednison = 10 mg/dag, vil ikke blive udelukket. Deltagere, der modtager inhalerede, intranasale, topiske (som defineret), intermitterende intraartikulære kortikosteroider eller topisk imiquimod vil ikke blive udelukket.

   BEMÆRK: Samtidig brug af orale/systemiske/intraartikulære/inhalerede/intranasale kortikosteroider er forbudt for deltagere, der får ritonavir eller cobicistat.

9. Brug af enhver hiv-undersøgelsesvaccine eller hiv-immunterapi. BEMÆRK: Undtagelser tilladt pr. PI-gennemgang og -godkendelse.
10. Enhver eksperimentel ikke-HIV-vaccination inden for 6 måneder forud for screening. BEMÆRK: Modtagelse af FDA EUA godkendte eller licenserede COVID-19-vacciner er ikke udelukkende, hvis = 14 dage før screening på en sag til sag gennemgang af PI eller udpeget.

11. Forudgående modtagelse af eventuelle adenovirus gruppe E-vektorerede vacciner, herunder vacciner mod COVID-19 (dvs. AZD1222/AstraZeneca).

    BEMÆRK: Forudgående immunisering med koppevaccine er ikke udelukkende. BEMÆRK: Janssen Ad26COVS1 COVID-19-vaccine er ikke udelukkende.

12. Forudgående modtagelse af en levende svækket vaccine modtaget inden for 60 dage før screening (dvs.

    skoldkopper, mæslinger, fåresyge, røde hunde (MMR) og gul feber). BEMÆRK: Personer, der kræver vaccination, vil udsætte screeningen indtil 60 dage efter vaccination.

13. Brug af enhver anden undersøgelsesbehandling inden for 6 måneder før screening, med undtagelse af fase II-studier af antiretrovirale midler.

    BEMÆRK: Samtilmelding med andre undersøgelser under en IND med en FDA-godkendt medicin, der ellers ikke er opført som forbudt, vil blive overvejet fra sag til sag.

14. For enhver alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling eller hospitalsindlæggelse, skal deltageren enten fuldføre terapi eller være klinisk stabil i terapi, efter undersøgelsesstedets vurdering, i mindst 90 dage før screening.
15. Anamnese med inflammatoriske sygdomme, der involverer det perifere eller centrale nervesystem, herunder men ikke begrænset til Guillain-Barré Syndrom (GBS), myasthenia gravis, optisk neuritis, multipel sklerose, transversal myelitis, neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) og kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati ( CIDP), som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse.

16. Anamnese med graviditet, hovedtraume eller større operation inden for 90 dage før screening, som efter investigatorens opfattelse vil udelukke deltagelse.

    BEMÆRK: Mindre operation inden for 90 dage før screening, og som ikke resulterer i nedsat mobilitet, vil blive vurderet fra sag til sag.

17. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, bortset fra HIV-infektion, som efter investigators mening vil udelukke deltagelse.
18. Anamnese med malignitet inden for de sidste 3 år. BEMÆRK: Anamnese med ikke-melanom hudkræft (f.eks. basalcellekarcinom eller pladecellehudkræft) er ikke udelukkende med dokumentation for opløsning pr. topisk behandling eller fuldstændig resektion som bestemt af en hudlæge mindst 3 måneder før screening.
19. Anden immundefekt end den, der er forårsaget af HIV-infektion.
20. Enhver medicinsk, psykiatrisk, stofmisbrugs-, erhvervsmæssig eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol eller vurdering af sikkerhed.
21. Blodtryk konsekvent > 150 mm Hg systolisk og > 100 mm Hg diastolisk. BEMÆRK: Forhøjet blodtryk under leukafereseprocedurer inden for de foregående 12 måneder er ikke udelukkende. Isolerede forhøjninger skal noteres som acceptable og underskrives af undersøgelses PI eller udpeget.
22. Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år.
23. Historien om splenektomi.
24. Blødningsforstyrrelse, herunder faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler (let blå mærker uden en formel diagnose er ikke udelukkende) eller på kronisk antikoagulering.
25. Allergi over for æg og/eller ægprodukter.
26. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig bivirkning af tidligere vacciner, herunder symptomer som nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter.
27. Anamnese med arvelig angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
28. Kendt allergi/følsomhed eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesvacciner.

29. Ustabil astma (f.eks. pludselige akutte anfald, der opstår uden en tydelig udløser) eller astma, der kræver:

    1. Daglig forebyggelse af steroid eller langtidsvirkende beta-agonist
    2. Indlæggelse i de sidste to år
30. Aktive kroniske hudproblemer såsom eksem eller psoriasis, der ikke kontrolleres med topiske behandlinger.
31. Manglende evne til at kommunikere effektivt med studiepersonale.