Seguridad e inmunogenicidad de las vacunas contra el VIH-1 C62-M4 o C1C62-M3m4 en personas con VIH-1 suprimido en TAR (CM HIV-CORE008)

Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas de VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea el VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, ensayo viral de ARN de VIH-1 en plasma.

   Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecto versus competitivo), o un Western blot o una prueba de VIH en plasma -1 carga viral de ARN.

   NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la FDA de EE. UU., que se requiere para todos los estudios de IND. Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial.

2. Edades = 18 a = 70 años
3. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
4. Capaz y dispuesto a proporcionar información de localización adecuada.
5. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de estudio hasta la semana 28 del D196.
6. TAR continuo antes de la selección, definido como no faltar más de 14 días en total y nunca más de 7 días consecutivos en los últimos 3 meses antes de la selección.

7. Ningún cambio en ningún medicamento de TAR en los 30 días anteriores a la selección.

   Los regímenes de TAR permitidos incluyen:

   1. Al menos 3 agentes ART (sin contar ritonavir o cobicistat como uno de los agentes si la dosis diaria total es inferior a 200 mg). Uno de los agentes debe incluir un inhibidor de la integrasa, NNRTI (inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos) o un PI potenciado (inhibidor de la proteasa).

      O

   2. Dos (2) agentes ART en los que uno de los agentes es un inhibidor de la proteasa potenciado o un inhibidor de la integrasa.

   NOTA: Se considerarán caso por caso otras combinaciones antirretrovirales potentes totalmente supresoras. NOTA: Se permiten cambios en la formulación o la dosis del fármaco (p. ej., tenofovir disoproxil fumarato (TDF) a tenofovir alafenamida (TAF), ritonavir a cobicistat o dosificación separada del agente ART a una combinación de dosis fija), pero ninguno dentro de los 30 días anteriores a la selección.

   NOTA: Se permiten cambios previos o eliminación de medicamentos para facilitar el cronograma de dosificación, intolerancia, toxicidad, un mejor perfil de efectos secundarios o dentro de una clase de medicamento si se mantuvo un régimen supresor alternativo, pero no dentro de los 30 días anteriores a la selección.

8. Capacidad y disposición del participante para continuar el TAR durante todo el estudio.

9. ARN del VIH-1 en plasma

   NOTA: El ARN del VIH-1 en plasma debe ser realizado por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación de Enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA) o su equivalente.

10. Resultado documentado del ARN del VIH-1
11. Nivel plasmático de ARN del VIH-1
12. Recuento de células CD4 = 350 células/mm3 realizado en cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente en la selección.
13. Finalización de la dosificación de la vacuna COVID-19 al menos 14 días antes de la vacunación (ver criterio de exclusión con respecto a la vacunación COVID-19).
14. Resultado negativo de anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) en la selección o, si el participante es positivo para anticuerpos contra el VHC, un ARN del VHC negativo en la selección.
15. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo en la selección.
16. Acceso vascular adecuado para leucaféresis.
17. Capaz y dispuesto a recibir inyecciones IM en ambos brazos sin dificultad.
18. Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de al menos 25 U/mL en la selección, independientemente del potencial reproductivo.

19. Todos los participantes deben aceptar no participar en un proceso de concepción (p. ej., intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro, donación de óvulos) mientras estén en el estudio.

    NOTA: Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores, o mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y /o ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral

20. Todos los hombres y mujeres que participen en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo deben aceptar usar de manera constante al menos una de las siguientes formas de control de la natalidad durante al menos 21 días antes de la Visita 4 (D0) y durante 4 meses después de su última vacunación:

    1. Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida
    2. Diafragma o capuchón cervical con espermicida
    3. Dispositivo intrauterino (DIU)
    4. Ligadura de trompas
    5. Anticonceptivo a base de hormonas NOTA: Para las mujeres participantes que reciben ritonavir o cobicistat, los anticonceptivos a base de estrógeno no son confiables y se debe sugerir un método alternativo.

21. Hombres y mujeres sin potencial reproductivo son elegibles sin requerir el uso de anticonceptivos. La documentación aceptable que detalla la esterilización y la menopausia se especifica a continuación.

    NOTA: Los hombres que solo tienen relaciones sexuales con hombres no estarán obligados a usar métodos anticonceptivos. NOTA: Las mujeres que solo tienen relaciones sexuales con mujeres no estarán obligadas a usar métodos anticonceptivos.

22. Documentación escrita/oral comunicada por el médico/personal del médico de uno de los siguientes:

    1. Informe/carta del médico
    2. Informe quirúrgico u otra documentación fuente en el registro del paciente (se requiere un informe de laboratorio de azoospermia para documentar una vasectomía exitosa)
    3. Resumen de alta
    4. La medición del factor de liberación de hormona estimulante del folículo (FSH) se elevó al rango de la menopausia según lo establecido por el laboratorio informante
23. Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante el período de estudio, definido como cualquier fármaco en investigación sin licencia que aún no haya sido aprobado para su uso en humanos.

24. Voluntad de diferir la vacunación de rutina, incluida la influenza, desde 14 días antes de la selección hasta el día 56 del estudio.

    NOTA: Se alentará a los posibles participantes a que primero reciban la vacuna contra la influenza y, 14 días después, se evalúen para este estudio.

25. Acuerda abstenerse de donar sangre durante el transcurso del estudio.
26. Los participantes con diabetes tipo 2 deben tener una hemoglobina A1C
27. Función adecuada del órgano según lo indicado por los valores de laboratorio proporcionados en la Tabla 16 del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres en edad fértil/potencial que están amamantando, embarazadas o planeando un embarazo desde la inscripción hasta 4 meses después de la última vacunación en D28, D196.
2. La infección por sífilis no tratada se define como una reagina plasmática rápida (RPR) positiva sin una documentación clara del tratamiento. NOTA: Los posibles participantes pueden volver a examinarse con la documentación del tratamiento adecuado.
3. Tratamiento actual para el VHC o tratamiento contra el VHC en los 6 meses anteriores a la selección.
4. ARN del VIH = 150 copias/mL en los 6 meses previos a la selección.

5. Recibió cualquier producto de sangre de infusión, - o factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

   NOTA: la recepción de plasma convaleciente de COVID se permite si = 90 días antes de la selección no es excluyente.

6. Uso de cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 90 días previos a la selección: inmunomoduladores, citocinas o factores estimulantes del crecimiento, como quimioterapia citotóxica sistémica o inmunoglobulina.
7. Intención de utilizar tratamiento inmunomodulador durante el estudio.

8. Uso de corticosteroides sistémicos o esteroides tópicos en un área total superior a 225 cm2 en los 30 días anteriores a la selección, o necesidad anticipada de uso periódico de corticosteroides sistémicos durante el estudio.

   NOTA: No se excluirán los participantes que reciban dosis fisiológicas estables de glucocorticoides, definidas como el equivalente de prednisona = 10 mg/día. No se excluirán los participantes que reciban corticosteroides inhalados, intranasales, tópicos (como se define), intraarticulares intermitentes o imiquimod tópico.

   NOTA: El uso concomitante de corticosteroides orales/sistémicos/intraarticulares/inhalados/intranasales está prohibido para los participantes que reciben ritonavir o cobicistat.

9. Uso de cualquier vacuna contra el VIH en investigación o inmunoterapia contra el VIH. NOTA: Se permiten excepciones por revisión y aprobación de PI.
10. Cualquier vacuna experimental que no sea contra el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la selección. NOTA: la recepción de vacunas COVID-19 aprobadas o autorizadas por FDA EUA no es excluyente si = 14 días antes de la evaluación en una revisión caso por caso por IP o persona designada.

11. Recepción previa de cualquier vacuna vectorizada con adenovirus del grupo E, incluidas las de COVID-19 (es decir, AZD1222/AstraZeneca).

    NOTA: La inmunización previa con la vacuna contra la viruela no es excluyente. NOTA: La vacuna Janssen Ad26COVS1 COVID-19 no es excluyente.

12. Recepción previa de una vacuna viva atenuada recibida dentro de los 60 días anteriores a la selección (es decir,

    varicela, sarampión, paperas, rubéola (MMR) y fiebre amarilla). NOTA: Las personas que requieran vacunación retrasarán la evaluación hasta 60 días después de la vacunación.

13. Uso de cualquier otro tratamiento en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la selección, con la excepción de los estudios de Fase II de agentes antirretrovirales.

    NOTA: La inscripción conjunta con otros estudios bajo un IND usando un medicamento aprobado por la FDA que no esté listado como prohibido se considerará caso por caso.

14. Para cualquier enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización, el participante debe completar la terapia o estar clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador del sitio, durante al menos 90 días antes de la selección.
15. Antecedentes de enfermedades inflamatorias que afectan al sistema nervioso periférico o central, que incluyen, entre otros, síndrome de Guillain-Barré (GBS), miastenia grave, neuritis óptica, esclerosis múltiple, mielitis transversa, trastorno del espectro de neuromielitis óptica (NMOSD) y polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica ( CIDP), que en opinión del investigador impediría la participación.

16. Antecedentes de embarazo, traumatismo craneoencefálico o cirugía mayor en los 90 días anteriores a la selección que, en opinión del investigador, impedirían la participación.

    NOTA: La cirugía menor dentro de los 90 días anteriores a la selección y que no resulte en movilidad reducida se evaluará caso por caso.

17. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa, distinta de la infección por VIH, que en opinión del investigador impediría la participación.
18. Antecedentes de malignidad en los últimos 3 años. NOTA: Los antecedentes de cáncer de piel no melanoma (p. ej., carcinoma de células basales o cáncer de piel de células escamosas) no son excluyentes con documentación de resolución por tratamiento tópico o resección completa según lo determine un dermatólogo al menos 3 meses antes de la selección.
19. Inmunodeficiencia distinta de la causada por la infección por VIH.
20. Cualquier condición médica, psiquiátrica, de abuso de sustancias, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo o la evaluación de la seguridad.
21. Presión arterial consistentemente > 150 mm Hg sistólica y > 100 mm Hg diastólica. NOTA: La PA elevada durante los procedimientos de leucoaféresis dentro de los 12 meses anteriores no es excluyente. Las elevaciones aisladas deben ser anotadas como aceptables y firmadas por el IP del estudio o la persona designada.
22. Antecedentes de convulsiones en los últimos 3 años.
23. Historia de la esplenectomía.
24. Trastorno hemorrágico que incluye deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales (los hematomas fáciles sin un diagnóstico formal no son excluyentes) o en anticoagulación crónica.
25. Alergia a los huevos y/o productos derivados del huevo.
26. Antecedentes de anafilaxia o reacción adversa grave a vacunas anteriores, incluidos síntomas como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal.
27. Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
28. Alergia/sensibilidad o hipersensibilidad conocidas a los componentes de las vacunas del estudio.

29. Asma inestable (p. ej., ataques agudos repentinos que ocurren sin un desencadenante obvio) o asma que requiere:

    1. Prevención diaria con esteroides o beta-agonistas de acción prolongada
    2. Hospitalización en los últimos dos años
30. Problemas crónicos activos de la piel como eccemas o psoriasis no controlados con tratamientos tópicos.
31. Incapacidad para comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio.