Segurança e Imunogenicidade das Vacinas de HIV-1 C62-M4 ou C1C62-M3m4 em Pessoas com HIV-1 Suprimido em TARV (CM HIV-CORE008)

Critério de inclusão:

1. Infecção por HIV documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do HIV rápido inicial e/ou E/CIA, ou por antígeno de HIV-1, ensaio viral de RNA de HIV-1 no plasma.

   Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou um HIV plasmático -1 Carga viral de RNA.

   NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela FDA dos EUA, que é necessário para todos os estudos IND. As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial.

2. Idade = 18 a = 70 anos
3. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.
4. Capaz e disposto a fornecer informações adequadas sobre o localizador.
5. Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos de estudo até D196 Semana 28.
6. TARV contínua antes da triagem, definida como não faltar mais de 14 dias totais e nunca mais de 7 dias consecutivos nos últimos 3 meses anteriores à triagem.

7. Nenhuma mudança em qualquer medicação ART nos 30 dias anteriores à triagem.

   Os regimes de ART permitidos incluem:

   1. Pelo menos 3 agentes de TARV (sem contar ritonavir ou cobicistate como um dos agentes se for inferior a uma dose diária total de 200 mg). Um dos agentes deve incluir um inibidor da integrase, NNRTI (Inibidores da Transcriptase Reversa Não-Nucleosídeo) ou um IP potencializado (inibidor da protease).

      OU

   2. Dois (2) agentes ART nos quais um dos agentes é um inibidor de protease potencializado ou um inibidor de integrase.

   NOTA: Outras combinações antirretrovirais potentes totalmente supressivas serão consideradas caso a caso. NOTA: Alterações na formulação ou dose do medicamento são permitidas (por exemplo, tenofovir disoproxil fumarato (TDF) para tenofovir alafenamida (TAF), ritonavir para cobicistate ou dosagem separada do agente ART para combinação de dose fixa), mas nenhuma dentro de 30 dias antes da triagem.

   NOTA: Alterações anteriores ou eliminação de medicamentos para facilitar o esquema de dosagem, intolerância, toxicidade, um perfil melhorado de efeitos colaterais ou dentro de uma classe de medicamentos são permitidos se um regime supressivo alternativo foi mantido, mas não dentro de 30 dias antes da triagem.

8. Capacidade e vontade do participante de continuar o TARV durante todo o estudo.

9. ARN do VIH-1 no plasma

   OBSERVAÇÃO: O RNA do HIV-1 no plasma deve ser realizado por qualquer laboratório dos EUA que tenha uma certificação de Alterações de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) ou equivalente.

10. Resultado do RNA do HIV-1 documentado
11. Nível de RNA do HIV-1 no plasma
12. Contagem de células CD4 = 350 células/mm3 realizada em qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente na triagem.
13. Conclusão da dosagem da vacina COVID-19 pelo menos 14 dias antes da vacinação (consulte o critério de exclusão referente à vacinação COVID-19).
14. Resultado negativo para anticorpos contra hepatite C (HCV) na triagem ou, se o participante for positivo para anticorpos contra o HCV, um RNA do HCV negativo na triagem.
15. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo na triagem.
16. Acesso vascular adequado para leucaférese.
17. Capaz e disposto a receber injeções IM em ambos os braços sem dificuldade.
18. Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade de pelo menos 25 U/mL na triagem, independentemente do potencial reprodutivo.

19. Todos os participantes devem concordar em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doação de esperma, fertilização in vitro, doação de óvulos) durante o estudo.

    NOTA: Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, ou seja, que tiveram menstruação nos últimos 24 meses, ou mulheres que não foram submetidas a esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia e /ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral

20. Todos os homens e mulheres que participam de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar consistentemente pelo menos uma das seguintes formas de controle de natalidade por pelo menos 21 dias antes da Visita 4 (D0) e por 4 meses após a última vacinação:

    1. Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida
    2. Diafragma ou capuz cervical com espermicida
    3. Dispositivo intra-uterino (DIU)
    4. Laqueadura tubária
    5. Contraceptivos baseados em hormônios NOTA: Para participantes do sexo feminino recebendo ritonavir ou cobicistat, os contraceptivos baseados em estrogênio não são confiáveis ​​e um método alternativo deve ser sugerido.

21. Homens e mulheres sem potencial reprodutivo são elegíveis sem exigir o uso de contraceptivos. A documentação aceitável detalhando a esterilização e a menopausa está especificada abaixo.

    NOTA: Homens que fazem sexo apenas com homens não serão obrigados a usar métodos contraceptivos. NOTA: As mulheres que fazem sexo apenas com mulheres não serão obrigadas a usar métodos contraceptivos.

22. Documentação escrita/oral comunicada pelo médico/equipe do médico de um dos seguintes:

    1. Relatório/carta do médico
    2. Relatório cirúrgico ou outra documentação de origem no prontuário do paciente (um relatório laboratorial de azoospermia é necessário para documentar o sucesso da vasectomia)
    3. Resumo de alta
    4. Medição do fator de liberação do hormônio folículo estimulante (FSH) elevada na faixa da menopausa, conforme estabelecido pelo laboratório responsável
23. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente experimental durante o período do estudo, definido como qualquer medicamento experimental não licenciado ainda não aprovado para uso em humanos.

24. Disposição para adiar a vacinação de rotina, incluindo influenza, de 14 dias antes da triagem até o dia 56 do estudo.

    NOTA: Os participantes em potencial serão encorajados a primeiro receber a vacina contra influenza e = 14 dias depois fazer a triagem para este estudo.

25. Concorda em abster-se de doar sangue durante o curso do estudo.
26. Os participantes com diabetes tipo 2 devem ter uma hemaglobina A1C
27. Função adequada do órgão, conforme indicado pelos valores laboratoriais fornecidos na Tabela 16 do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres em idade/potencial para engravidar que estejam amamentando, grávidas ou planejando engravidar desde a inscrição até 4 meses após a última vacinação em D28, D196.
2. Infecção por sífilis não tratada definida como reagina plasmática rápida positiva (RPR) sem documentação clara do tratamento. OBSERVAÇÃO: Os participantes em potencial podem fazer uma nova triagem com a documentação do tratamento adequado.
3. Tratamento atual para HCV ou tratamento para HCV dentro de 6 meses antes da triagem.
4. RNA do HIV = 150 cópias/mL nos 6 meses anteriores à triagem.

5. Recebeu qualquer produto de sangue de infusão, - ou fatores de crescimento hematopoéticos dentro de 6 meses antes da triagem.

   NOTA: o recebimento de plasma convalescente COVID permitido se = 90 dias antes da triagem não é excludente.

6. Uso de qualquer um dos seguintes agentes dentro de 90 dias antes da triagem: imunomoduladores, citocinas ou fatores estimuladores do crescimento, como quimioterapia citotóxica sistêmica ou imunoglobulina.
7. Intenção de usar tratamento imunomodulador durante o estudo.

8. Uso de corticosteróides sistêmicos ou esteróides tópicos em uma área total superior a 225 cm2 dentro de 30 dias antes da triagem, ou necessidade antecipada de uso periódico de corticosteróides sistêmicos durante o estudo.

   NOTA: Os participantes que recebem doses fisiológicas estáveis ​​de glicocorticóides, definidas como o equivalente a prednisona = 10 mg/dia, não serão excluídos. Participantes recebendo corticosteróides inalatórios, intranasais, tópicos (conforme definido), intra-articulares intermitentes ou imiquimode tópico não serão excluídos.

   NOTA: O uso concomitante de corticosteróides orais/sistêmicos/intra-articulares/inalados/intranasais é proibido para participantes recebendo ritonavir ou cobicistate.

9. Uso de qualquer vacina experimental contra o HIV ou imunoterapia para o HIV. NOTA: Exceções permitidas por revisão e aprovação PI.
10. Qualquer vacinação experimental não-HIV nos 6 meses anteriores à triagem. NOTA: o recebimento de vacinas COVID-19 aprovadas ou licenciadas pela FDA EUA não é excludente se = 14 dias antes da triagem em uma revisão caso a caso pelo PI ou designado.

11. Recebimento prévio de qualquer vacina de adenovírus do Grupo E com vetor, incluindo aquelas para COVID-19 (ou seja, AZD1222/AstraZeneca).

    NOTA: A imunização prévia com a vacina contra a varíola não é excludente. NOTA: A vacina Janssen Ad26COVS1 COVID-19 não é excludente.

12. Recebimento prévio de uma vacina viva atenuada recebida dentro de 60 dias antes da triagem (ou seja,

    varicela, sarampo, caxumba, rubéola (MMR) e febre amarela). NOTA: Indivíduos que necessitam de vacinação irão adiar a triagem até 60 dias após a vacinação.

13. Uso de qualquer outro tratamento experimental dentro de 6 meses antes da triagem, com exceção dos estudos de Fase II de agentes antirretrovirais.

    NOTA: A co-inscrição com outros estudos em um IND usando um medicamento aprovado pela FDA que não esteja listado como proibido será considerada caso a caso.

14. Para qualquer doença grave que requeira tratamento sistêmico ou hospitalização, o participante deve completar a terapia ou estar clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador do centro, por pelo menos 90 dias antes da triagem.
15. História de doenças inflamatórias envolvendo o sistema nervoso periférico ou central, incluindo, entre outras, Síndrome de Guillain-Barré (GBS), miastenia gravis, neurite óptica, esclerose múltipla, mielite transversa, distúrbio do espectro da neuromielite óptica (NMOSD) e polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica ( CIDP), que na opinião do investigador impediria a participação.

16. Histórico de gravidez, traumatismo craniano ou cirurgia de grande porte nos 90 dias anteriores à triagem que, na opinião do investigador, impediria a participação.

    NOTA: Pequenas cirurgias dentro de 90 dias antes da triagem e que não resultem em mobilidade reduzida serão avaliadas caso a caso.

17. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa, exceto infecção por HIV, que na opinião do investigador impediria a participação.
18. História de malignidade nos últimos 3 anos. NOTA: História de câncer de pele não melanoma (por exemplo, carcinoma basocelular ou câncer de pele espinocelular) não é excludente com documentação de resolução por tratamento tópico ou ressecção completa conforme determinado por um dermatologista pelo menos 3 meses antes da triagem.
19. Deficiência imunológica diferente daquela causada pela infecção pelo HIV.
20. Qualquer condição médica, psiquiátrica, de abuso de substâncias, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como contra-indicação para a adesão ao protocolo ou avaliação de segurança.
21. Pressão arterial consistentemente > 150 mm Hg sistólica e > 100 mm Hg diastólica. OBSERVAÇÃO: A elevação da PA durante os procedimentos de leucaférese nos 12 meses anteriores não é excludente. Elevações isoladas devem ser anotadas como aceitáveis ​​e assinadas pelo PI do estudo ou pessoa designada.
22. Histórico de convulsões nos últimos 3 anos.
23. Histórico de esplenectomia.
24. Distúrbio hemorrágico, incluindo deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais (contusões fáceis sem um diagnóstico formal não são excludentes) ou em anticoagulação crônica.
25. Alergia a ovos e/ou ovoprodutos.
26. Histórico de anafilaxia ou reação adversa grave a vacinas anteriores, incluindo sintomas como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal.
27. História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.
28. Alergia/sensibilidade ou hipersensibilidade conhecida aos componentes das vacinas do estudo.

29. Asma instável (por ex. ataques agudos súbitos ocorrendo sem um gatilho óbvio) ou asma exigindo:

    1. Prevenção diária com esteroides ou beta-agonistas de ação prolongada
    2. Hospitalização nos últimos dois anos
30. Problemas de pele crônicos ativos, como eczema ou psoríase, não controlados com tratamentos tópicos.
31. Incapacidade de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo.