Безопасность и иммуногенность вакцин против ВИЧ-1 C62-M4 или C1C62-M3m4 у лиц с подавлением ВИЧ-1 на фоне АРТ (CM HIV-CORE008)

Критерии включения:

1. ВИЧ-инфекция, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от первоначального экспресс-теста на ВИЧ и/или E/CIA, или с помощью антигена ВИЧ-1, анализа вирусной РНК ВИЧ-1 в плазме.

   Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, который требуется для всех исследований IND. Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки.

2. Возраст = от 18 до = 70 лет
3. Способны и готовы дать письменное информированное согласие.
4. Способны и готовы предоставить адекватную информацию о локаторе.
5. Способен и желает соблюдать все требования к обучению до 28-й недели D196.
6. Непрерывная АРТ до скрининга, определяемая как пропуск не более 14 дней в целом и не более 7 дней подряд за последние 3 месяца до скрининга.

7. Никаких изменений в приеме АРВ-препаратов за 30 дней до скрининга.

   Разрешенные схемы АРТ включают:

   1. Не менее 3 препаратов АРТ (не считая ритонавира или кобицистата в качестве одного из препаратов, если общая суточная доза составляет менее 200 мг). Один из агентов должен включать ингибитор интегразы, ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) или усиленный ИП (ингибитор протеазы).

      ИЛИ ЖЕ

   2. Два (2) агента АРТ, в которых один из агентов является либо усиленным ингибитором протеазы, либо ингибитором интегразы.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Другие сильнодействующие полностью подавляющие комбинации антиретровирусных препаратов будут рассматриваться в каждом конкретном случае. ПРИМЕЧАНИЕ. Изменения в лекарственной форме или дозе разрешены (например, тенофовира дизопроксилфумарат (TDF) на тенофовира алафенамид (TAF), ритонавир на кобицистат или отдельные дозы АРТ на комбинацию с фиксированными дозами), но не в течение 30 дней до скрининга.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительные изменения или отмена лекарств для более легкого режима дозирования, непереносимости, токсичности, улучшения профиля побочных эффектов или в пределах класса лекарств разрешены, если поддерживалась альтернативная супрессивная схема, но не в течение 30 дней до скрининга.

8. Способность и желание участника продолжать АРТ на протяжении всего исследования.

9. РНК ВИЧ-1 плазмы

   ПРИМЕЧАНИЕ. Анализ РНК ВИЧ-1 в плазме должен проводиться в любой лаборатории США, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) или его эквивалент.

10. Задокументированный результат РНК ВИЧ-1
11. Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме
12. Количество клеток CD4 = 350 клеток/мм3, выполненное в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент при скрининге.
13. Завершение дозирования вакцины против COVID-19 не менее чем за 14 дней до вакцинации (см. критерий исключения в отношении вакцинации против COVID-19).
14. Отрицательный результат на антитела к гепатиту С (ВГС) при скрининге или, если участник положительный на антитела к ВГС, отрицательный результат на РНК ВГС при скрининге.
15. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) отрицательный при скрининге.
16. Адекватный сосудистый доступ для лейкафереза.
17. Способен и готов без труда получать в/м инъекции в обе руки.
18. Все женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность с чувствительностью не менее 25 ЕД/мл при скрининге независимо от репродуктивного потенциала.

19. Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активных попытках забеременеть или оплодотворить, донорстве спермы, экстракорпоральном оплодотворении, донорстве яйцеклеток) во время исследования.

    ПРИМЕЧАНИЕ: Женщины детородного возраста определяются как женщины, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, т. е. у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев, или женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии и /или двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия

20. Все мужчины и женщины, участвующие в половой жизни, которая может привести к беременности, должны дать согласие на постоянное использование по крайней мере одной из следующих форм контроля над рождаемостью в течение как минимум 21 дня до визита 4 (D0) и в течение 4 месяцев после их последней вакцинации:

    1. Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него.
    2. Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
    3. Внутриматочная спираль (ВМС)
    4. Перевязка маточных труб
    5. Противозачаточные средства на основе гормонов ПРИМЕЧАНИЕ. Для женщин-участниц, получающих ритонавир или кобицистат, противозачаточные средства на основе эстрогенов ненадежны, и следует предложить альтернативный метод.

21. Мужчины и женщины, не обладающие репродуктивным потенциалом, имеют право на участие без необходимости использования противозачаточных средств. Приемлемая документация с подробным описанием стерилизации и менопаузы указана ниже.

    ПРИМЕЧАНИЕ: Мужчины, имеющие половые контакты только с мужчинами, не обязаны использовать средства контрацепции. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины, имеющие половые контакты только с женщинами, не обязаны использовать средства контрацепции.

22. Письменная/устная документация, переданная клиницистом/сотрудником клинициста одной из следующих организаций:

    1. Отчет/письмо врача
    2. Операционный отчет или другая первичная документация в истории болезни пациента (лабораторный отчет об азооспермии требуется для подтверждения успешной вазэктомии)
    3. Сводка выписки
    4. Измерение фактора высвобождения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) повышено до менопаузального диапазона, установленного отчетной лабораторией.
23. Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого агента в течение периода исследования, определяемого как любое нелицензированное исследуемое лекарство, еще не одобренное для использования у людей.

24. Готовность отложить плановую вакцинацию, в том числе против гриппа, за 14 дней до скрининга до 56-го дня исследования.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Потенциальным участникам будет предложено сначала получить вакцину против гриппа, а через 14 дней провести скрининг для этого исследования.

25. Соглашается воздержаться от сдачи крови в ходе исследования.
26. Участники с диабетом 2 типа должны иметь гемоглобин A1C.
27. Адекватная функция органа, на что указывают лабораторные значения, представленные в таблице 16 протокола.

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста/потенциала, кормящие грудью, беременные или планирующие беременность с момента регистрации до 4 месяцев после последней вакцинации в D28, D196.
2. Нелеченная сифилисная инфекция определяется как положительный быстрый реагин плазмы (RPR) без четкой документации о лечении. ПРИМЕЧАНИЕ. Потенциальные участники могут пройти повторный скрининг с документацией об адекватном лечении.
3. Текущее лечение ВГС или лечение ВГС в течение 6 месяцев до скрининга.
4. РНК ВИЧ = 150 копий/мл за 6 месяцев до скрининга.

5. Получали любые инфузии препаратов крови, - или гемопоэтических факторов роста в течение 6 мес до скрининга.

   ПРИМЕЧАНИЕ: получение реконвалесцентной плазмы COVID разрешено, если = за 90 дней до скрининга, не является исключением.

6. Использование любого из следующих агентов в течение 90 дней до скрининга: иммуномодулирующих, цитокиновых или стимулирующих рост факторов, таких как системная цитотоксическая химиотерапия или иммуноглобулин.
7. Намерение использовать иммуномодулирующее лечение во время исследования.

8. Использование системных кортикостероидов или топических стероидов на площади более 225 см2 в течение 30 дней до скрининга или предполагаемая потребность в периодическом применении системных кортикостероидов во время исследования.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, получающие стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов, определяемые как эквивалент преднизолона = 10 мг/день, не будут исключены. Не будут исключены участники, получающие ингаляционные, интраназальные, местные (согласно определению), прерывистые внутрисуставные кортикостероиды или местный имихимод.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Одновременное применение пероральных/системных/внутрисуставных/ингаляционных/интраназальных кортикостероидов запрещено для участников, получающих ритонавир или кобицистат.

9. Использование любой исследуемой вакцины против ВИЧ или иммунотерапии против ВИЧ. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются исключения для проверки и утверждения PI.
10. Любая экспериментальная вакцинация против ВИЧ в течение 6 месяцев до скрининга. ПРИМЕЧАНИЕ: получение утвержденных или лицензированных FDA EUA вакцин против COVID-19 не является исключением, если = за 14 дней до скрининга при индивидуальном рассмотрении PI или назначенным лицом.

11. Предварительное получение любых вакцин с вектором аденовируса группы Е, включая вакцины против COVID-19 (т. AZD1222/АстраЗенека).

    ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительная иммунизация вакциной против оспы не является исключением. ПРИМЕЧАНИЕ. Вакцина Janssen Ad26COVS1 COVID-19 не является исключением.

12. Предварительное получение живой аттенуированной вакцины, полученной в течение 60 дней до скрининга (т.е.

    ветряная оспа, корь, эпидемический паротит, краснуха (MMR) и желтая лихорадка). ПРИМЕЧАНИЕ. Лица, которым требуется вакцинация, откладывают скрининг до 60 дней после вакцинации.

13. Использование любого другого исследуемого лечения в течение 6 месяцев до скрининга, за исключением исследований II фазы антиретровирусных препаратов.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Совместное участие в других исследованиях в рамках IND с использованием одобренных FDA лекарств, которые не включены в список запрещенных, будет рассматриваться в каждом конкретном случае.

14. При любом серьезном заболевании, требующем системного лечения или госпитализации, участник должен либо пройти терапию, либо быть клинически стабильным на терапии, по мнению исследователя на месте, в течение как минимум 90 дней до скрининга.
15. Наличие в анамнезе воспалительных заболеваний периферической или центральной нервной системы, включая, помимо прочего, синдром Гийена-Барре (СГБ), тяжелую миастению, неврит зрительного нерва, рассеянный склероз, поперечный миелит, расстройство спектра оптикомиелита (НМОСД) и хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию. CIDP), что, по мнению следователя, исключает участие.

16. Беременность в анамнезе, травма головы или серьезное хирургическое вмешательство в течение 90 дней до скрининга, которые, по мнению исследователя, исключают участие.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Малая операция в течение 90 дней до скрининга, не приводящая к снижению подвижности, будет оцениваться в каждом конкретном случае.

17. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание, кроме ВИЧ-инфекции, которое, по мнению исследователя, исключает участие.
18. Злокачественное новообразование в течение последних 3 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Наличие в анамнезе немеланомного рака кожи (например, базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи) не является исключением при документировании разрешения после местного лечения или полной резекции по решению дерматолога не менее чем за 3 месяца до скрининга.
19. Дефицит иммунитета, кроме вызванного ВИЧ-инфекцией.
20. Любое медицинское, психиатрическое, злоупотребление психоактивными веществами, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола или оценки безопасности.
21. Артериальное давление стабильно > 150 мм рт. ст. систолическое и > 100 мм рт. ст. диастолическое. ПРИМЕЧАНИЕ. Повышенное АД во время процедур лейкафереза ​​в течение предшествующих 12 месяцев не является исключением. Отдельные возвышения должны быть отмечены как приемлемые и подписаны руководителем исследования или уполномоченным лицом.
22. История приступов в течение последних 3 лет.
23. История спленэктомии.
24. Нарушение свертываемости крови, включая дефицит фактора, коагулопатию или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности (легкие кровоподтеки без официального диагноза не являются исключением) или при длительном приеме антикоагулянтов.
25. Аллергия на яйца и/или яичные продукты.
26. История анафилаксии или тяжелых побочных реакций на предшествующие вакцины, включая такие симптомы, как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе.
27. История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.
28. Известная аллергия/чувствительность или гиперчувствительность к компонентам исследуемых вакцин.

29. Нестабильная астма (например, внезапные острые приступы без явного триггера) или астма, требующая:

    1. Ежедневная профилактика стероидами или бета-агонистами длительного действия
    2. Госпитализация за последние два года
30. Активные хронические кожные заболевания, такие как экзема или псориаз, не контролируемые местными средствами.
31. Неспособность эффективно общаться с персоналом исследования.