Innocuité et immunogénicité des vaccins anti-VIH-1 C62-M4 ou C1C62-M3m4 chez les personnes dont le VIH-1 est supprimé sous TAR (CM HIV-Core008)

Critère d'intégration:

1. Infection par le VIH documentée par un test VIH rapide agréé ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) du VIH à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un Western blot agréé ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par antigène du VIH-1, dosage viral de l'ARN du VIH-1 plasmatique.

   Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique du VIH. -1 charge virale ARN.

   REMARQUE : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la FDA américaine, qui est requis pour toutes les études IND. Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale.

2. Âge = 18 à = 70 ans
3. Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit.
4. Capable et disposé à fournir des informations de localisation adéquates.
5. Capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude jusqu'à D196 Semaine 28.
6. TAR continu avant le dépistage, défini comme ne manquant pas plus de 14 jours au total et jamais plus de 7 jours consécutifs au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.

7. Aucun changement de traitement antirétroviral dans les 30 jours précédant le dépistage.

   Les régimes de TAR autorisés comprennent :

   1. Au moins 3 agents de TAR (sans compter le ritonavir ou le cobicistat comme l'un des agents si la dose quotidienne totale est inférieure à 200 mg). L'un des agents doit inclure un inhibiteur d'intégrase, un INNTI (inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse) ou un IP boosté (inhibiteur de protéase).

      OU ALORS

   2. Deux (2) agents ART dans lesquels l'un des agents est soit un inhibiteur de protéase boosté, soit un inhibiteur d'intégrase.

   REMARQUE : D'autres combinaisons antirétrovirales puissantes entièrement suppressives seront envisagées au cas par cas. REMARQUE : Les modifications de la formulation ou de la dose du médicament sont autorisées (par exemple, le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) en ténofovir alafénamide (TAF), le ritonavir en cobicistat ou un agent de TAR séparé dosant une combinaison à dose fixe), mais aucune dans les 30 jours précédant le dépistage.

   REMARQUE : Les modifications ou l'élimination préalables des médicaments pour un schéma posologique plus facile, une intolérance, une toxicité, un profil d'effets secondaires amélioré ou au sein d'une classe de médicaments sont autorisées si un schéma suppressif alternatif a été maintenu, mais pas dans les 30 jours précédant le dépistage.

8. Capacité et volonté du participant de poursuivre le TAR tout au long de l'étude.

9. ARN plasmatique du VIH-1

   REMARQUE : L'ARN du VIH-1 plasmatique doit être effectuée par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent.

10. Résultat documenté de l'ARN du VIH-1
11. Taux plasmatique d'ARN du VIH-1
12. Numération des cellules CD4 = 350 cellules/mm3 effectuée dans n'importe quel laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent lors du dépistage.
13. Achèvement du dosage du vaccin COVID-19 au moins 14 jours avant la vaccination (voir critère d'exclusion concernant la vaccination COVID-19).
14. Résultat négatif pour les anticorps contre l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ou, si le participant est positif pour les anticorps du VHC, un ARN du VHC négatif lors du dépistage.
15. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) négatif lors du dépistage.
16. Accès vasculaire adéquat pour la leucaphérèse.
17. Capable et désireux de recevoir des injections IM dans les deux bras sans difficulté.
18. Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité d'au moins 25 U/mL lors du dépistage, quel que soit leur potentiel de reproduction.

19. Tous les participants doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou d'imprégner, don de sperme, fécondation in vitro, don d'ovules) pendant l'étude.

    REMARQUE : Les femmes en âge de procréer sont définies comme les femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs, c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents, ou les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, en particulier l'hystérectomie et /ou ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale

20. Tous les hommes et femmes participant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser systématiquement au moins l'une des formes de contraception suivantes pendant au moins 21 jours avant la visite 4 (J0) et pendant 4 mois après leur dernière vaccination :

    1. Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide
    2. Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
    3. Dispositif intra-utérin (DIU)
    4. Ligature des trompes
    5. Contraceptif à base d'hormones REMARQUE : Pour les participantes recevant du ritonavir ou du cobicistat, les contraceptifs à base d'œstrogènes ne sont pas fiables et une méthode alternative doit être suggérée.

21. Les hommes et les femmes qui n'ont pas le potentiel de procréer sont éligibles sans nécessiter l'utilisation de contraceptifs. Les documents acceptables détaillant la stérilisation et la ménopause sont spécifiés ci-dessous.

    REMARQUE : Les hommes qui ont des rapports sexuels uniquement avec des hommes ne seront pas tenus d'utiliser une contraception. REMARQUE : Les femmes qui ont des rapports sexuels uniquement avec des femmes ne seront pas tenues d'utiliser une contraception.

22. Documentation écrite/orale communiquée par le clinicien/le personnel du clinicien concernant l'un des éléments suivants :

    1. Rapport/lettre du médecin
    2. Rapport opératoire ou autre documentation source dans le dossier du patient (un rapport de laboratoire sur l'azoospermie est requis pour documenter une vasectomie réussie)
    3. Résumé de décharge
    4. Mesure du facteur de libération de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) élevée dans la plage de la ménopause établie par le laboratoire déclarant
23. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental au cours de la période d'étude, définie comme tout médicament expérimental non homologué dont l'utilisation chez l'homme n'a pas encore été approuvée.

24. Volonté de différer la vaccination de routine, y compris la grippe, de 14 jours avant le dépistage jusqu'au jour 56 de l'étude.

    REMARQUE : Les participants potentiels seront encouragés à recevoir d'abord le vaccin antigrippal et = 14 jours plus tard, à effectuer un dépistage pour cette étude.

25. Accepte de s'abstenir de donner du sang au cours de l'étude.
26. Les participants atteints de diabète de type 2 doivent avoir un taux d'hémoglobine A1C
27. Fonction d'organe adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire fournies dans le tableau 16 du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Femmes en âge/potentiel de procréer qui allaitent, enceintes ou envisagent une grossesse depuis l'inscription jusqu'à 4 mois après la dernière vaccination à J28, J196.
2. Infection syphilitique non traitée définie comme une réaction plasmatique rapide (RPR) positive sans documentation claire du traitement. REMARQUE : Les participants potentiels peuvent effectuer un nouveau dépistage avec la documentation d'un traitement adéquat.
3. Traitement actuel du VHC ou traitement du VHC dans les 6 mois précédant le dépistage.
4. ARN VIH = 150 copies/mL dans les 6 mois précédant le dépistage.

5. A reçu un produit sanguin de perfusion, - ou des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 6 mois précédant le dépistage.

   REMARQUE : la réception de plasma de convalescence COVID autorisée si = 90 jours avant le dépistage n'est pas exclusive.

6. Utilisation de l'un des agents suivants dans les 90 jours précédant le dépistage : immunomodulateurs, cytokines ou facteurs stimulant la croissance tels que la chimiothérapie cytotoxique systémique ou l'immunoglobuline.
7. Intention d'utiliser un traitement immunomodulateur pendant l'étude.

8. Utilisation de corticostéroïdes systémiques ou de stéroïdes topiques sur une surface totale supérieure à 225 cm2 dans les 30 jours précédant le dépistage, ou besoin anticipé d'une utilisation périodique de corticostéroïdes systémiques pendant l'étude.

   REMARQUE : Les participants recevant des doses physiologiques stables de glucocorticoïdes, définies comme l'équivalent de la prednisone = 10 mg/jour, ne seront pas exclus. Les participants recevant des corticostéroïdes inhalés, intranasaux, topiques (tels que définis), intra-articulaires intermittents ou de l'imiquimod topique ne seront pas exclus.

   REMARQUE : L'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux/systémiques/intra-articulaires/inhalés/intranasaux est interdite pour les participants recevant du ritonavir ou du cobicistat.

9. Utilisation de tout vaccin expérimental contre le VIH ou immunothérapie contre le VIH. REMARQUE : Exceptions autorisées par examen et approbation PI.
10. Toute vaccination expérimentale non-VIH dans les 6 mois précédant le dépistage. REMARQUE : la réception de vaccins COVID-19 approuvés ou agréés par la FDA EUA n'est pas exclusive si = 14 jours avant le dépistage lors d'un examen au cas par cas par le PI ou la personne désignée.

11. Réception préalable de tout vaccin à vecteur adénovirus du groupe E, y compris ceux contre la COVID-19 (c.-à-d. AZD1222/AstraZeneca).

    REMARQUE : L'immunisation antérieure avec le vaccin contre la variole n'est pas exclusive. REMARQUE : Le vaccin Janssen Ad26COVS1 COVID-19 n'est pas exclusif.

12. Réception préalable d'un vaccin vivant atténué reçu dans les 60 jours précédant le dépistage (c.-à-d.

    varicelle, rougeole, oreillons, rubéole (ROR) et fièvre jaune). REMARQUE : Les personnes qui doivent être vaccinées retarderont le dépistage jusqu'à 60 jours après la vaccination.

13. Utilisation de tout autre traitement expérimental dans les 6 mois précédant le dépistage, à l'exception des études de phase II sur les agents antirétroviraux.

    REMARQUE : La co-inscription avec d'autres études dans le cadre d'un IND utilisant un médicament approuvé par la FDA qui n'est pas autrement répertorié comme interdit sera examinée au cas par cas.

14. Pour toute maladie grave nécessitant un traitement systémique ou une hospitalisation, le participant doit soit terminer le traitement, soit être cliniquement stable sous traitement, de l'avis de l'investigateur du site, pendant au moins 90 jours avant le dépistage.
15. Antécédents de maladies inflammatoires impliquant le système nerveux périphérique ou central, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de Guillain-Barré (SGB), la myasthénie grave, la névrite optique, la sclérose en plaques, la myélite transverse, le trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD) et la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique ( CIDP), qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.

16. Antécédents de grossesse, de traumatisme crânien ou de chirurgie majeure dans les 90 jours précédant le dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation.

    REMARQUE : Une intervention chirurgicale mineure dans les 90 jours précédant le dépistage et n'entraînant pas de mobilité réduite sera évaluée au cas par cas.

17. Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative, autre que l'infection par le VIH, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.
18. Antécédents de malignité au cours des 3 dernières années. REMARQUE : Les antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome (p.
19. Déficit immunitaire autre que celui causé par l'infection par le VIH.
20. Toute condition médicale, psychiatrique, de toxicomanie, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole ou à l'évaluation de la sécurité.
21. Pression artérielle constamment > 150 mm Hg systolique et > 100 mm Hg diastolique. REMARQUE : Une pression artérielle élevée pendant les procédures de leucaphérèse au cours des 12 mois précédents n'est pas exclusive. Les élévations isolées doivent être notées comme acceptables et signées par le PI de l'étude ou la personne désignée.
22. Antécédents de crise(s) au cours des 3 dernières années.
23. Antécédents de splénectomie.
24. Trouble hémorragique incluant déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières (des ecchymoses faciles sans diagnostic formel n'est pas excluant) ou sous anticoagulation chronique.
25. Allergie aux œufs et/ou aux ovoproduits.
26. Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction indésirable grave à des vaccins antérieurs, y compris des symptômes tels que de l'urticaire, des difficultés respiratoires, un œdème de Quincke et/ou des douleurs abdominales.
27. Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire, d'œdème de Quincke acquis ou d'œdème de Quincke idiopathique.
28. Allergie/sensibilité ou hypersensibilité connue aux composants des vaccins à l'étude.

29. Asthme instable (par ex. crises aiguës soudaines survenant sans déclencheur évident) ou asthme nécessitant :

    1. Prévention quotidienne des stéroïdes ou des bêta-agonistes à longue durée d'action
    2. Hospitalisation au cours des deux dernières années
30. Problèmes cutanés chroniques actifs tels que l'eczéma ou le psoriasis non contrôlés par des traitements topiques.
31. Incapacité à communiquer efficacement avec le personnel de l'étude.