Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionek przeciwko HIV-1 C62-M4 lub C1C62-M3m4 u osób z supresją HIV-1 podczas ART (CM HIV-CORE008)

Kryteria przyjęcia:

1. Zakażenie wirusem HIV udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż wstępne szybkie wykrywanie wirusa HIV i/lub E/CIA, lub za pomocą antygenu HIV-1, testu wirusowego RNA HIV-1 w osoczu.

   Reaktywny początkowy szybki test powinien zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. -1 miano wirusa RNA.

   UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską FDA, który jest wymagany do wszystkich badań IND. Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny.

2. Wiek = 18 do = 70 lat
3. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
4. Zdolny i chętny do dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji.
5. Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania do 28. tygodnia D196.
6. Ciągła ART przed badaniem przesiewowym, zdefiniowana jako nieprzekraczanie łącznie 14 dni i nigdy więcej niż 7 kolejnych dni w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

7. Brak zmian w jakimkolwiek leku ART w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

   Dozwolone schematy ART obejmują:

   1. Co najmniej 3 środki ART (nie licząc rytonawiru ani kobicystatu jako jednego ze środków, jeśli całkowita dawka dobowa wynosi mniej niż 200 mg). Jeden ze środków musi zawierać inhibitor integrazy, NNRTI (nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy) lub wzmocniony PI (inhibitor proteazy).

      LUB

   2. Dwa (2) środki ART, w których jeden ze środków jest wzmocnionym inhibitorem proteazy lub inhibitorem integrazy.

   UWAGA: Inne silne, w pełni supresyjne kombinacje leków przeciwretrowirusowych będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku. UWAGA: Dozwolone są zmiany w składzie lub dawce leku (np. fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) na alafenamid tenofowiru (TAF), rytonawir na kobicystat lub oddzielne dawkowanie środka ART na kombinację o ustalonej dawce), ale żadne w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

   UWAGA: Wcześniejsze zmiany lub eliminacja leków w celu łatwiejszego schematu dawkowania, nietolerancji, toksyczności, poprawy profilu działań niepożądanych lub w obrębie klasy leków są dozwolone, jeśli utrzymano alternatywny schemat leczenia supresyjnego, ale nie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

8. Zdolność i chęć uczestnika do kontynuowania ART w trakcie badania.

9. RNA HIV-1 w osoczu

   UWAGA: Badanie RNA wirusa HIV-1 w osoczu musi być wykonane przez każde laboratorium w USA, które posiada certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik.

10. Udokumentowany wynik RNA HIV-1
11. Poziom RNA HIV-1 w osoczu
12. Liczba komórek CD4 = 350 komórek/mm3 wykonana w dowolnym laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik w badaniach przesiewowych.
13. Zakończenie dawkowania szczepionki przeciwko COVID-19 co najmniej 14 dni przed szczepieniem (patrz kryterium wyłączenia dotyczące szczepienia przeciwko COVID-19).
14. Ujemny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub, jeśli uczestnik ma przeciwciała HCV, ujemny wynik HCV RNA podczas badania przesiewowego.
15. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) ujemny podczas badania przesiewowego.
16. Odpowiedni dostęp naczyniowy do leukaferezy.
17. Zdolny i chętny do bezproblemowego przyjmowania zastrzyków domięśniowych w oba ramiona.
18. Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy o czułości co najmniej 25 U/ml podczas badania przesiewowego, niezależnie od potencjału rozrodczego.

19. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro, oddanie komórki jajowej) podczas badania.

    UWAGA: Kobiety zdolne do zajścia w ciążę definiuje się jako kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, tj. /lub obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników

20. Wszyscy mężczyźni i kobiety uczestniczący w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie co najmniej jednej z następujących form kontroli urodzeń przez co najmniej 21 dni przed wizytą 4 (D0) i przez 4 miesiące po ostatnim szczepieniu:

    1. Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez
    2. Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
    3. Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
    4. Podwiązanie jajowodów
    5. Antykoncepcja hormonalna UWAGA: W przypadku uczestniczek otrzymujących rytonawir lub kobicystat środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny nie są niezawodne i należy zaproponować alternatywną metodę.

21. Mężczyźni i kobiety nieposiadający potencjału rozrodczego kwalifikują się bez wymogu stosowania środków antykoncepcyjnych. Akceptowalna dokumentacja szczegółowo opisująca sterylizację i menopauzę jest określona poniżej.

    UWAGA: Mężczyźni uprawiający seks wyłącznie z mężczyznami nie będą musieli stosować antykoncepcji. UWAGA: Kobiety uprawiające seks wyłącznie z kobietami nie będą musiały stosować antykoncepcji.

22. Pisemna/ustna dokumentacja przekazana przez klinicystę/personel klinicysty dotycząca jednego z poniższych:

    1. Raport/pismo lekarza
    2. Raport operacyjny lub inna dokumentacja źródłowa w dokumentacji pacjenta (do udokumentowania skutecznej wazektomii wymagany jest raport laboratoryjny dotyczący azoospermii)
    3. Podsumowanie absolutorium
    4. Pomiar czynnika uwalniania hormonu folikulotropowego (FSH) podwyższony do zakresu menopauzy ustalonego przez laboratorium zgłaszające
23. Wyraża zgodę na niezapisywanie się do innego badania badanego środka w okresie badania, rozumianego jako jakikolwiek nielicencjonowany badany lek, który nie został jeszcze zatwierdzony do stosowania u ludzi.

24. Chęć odroczenia rutynowych szczepień, w tym grypy, od 14 dni przed badaniem przesiewowym do dnia 56 badania.

    UWAGA: Potencjalni uczestnicy zostaną zachęceni, aby najpierw otrzymać szczepionkę przeciw grypie i = 14 dni później przeprowadzić badanie przesiewowe do tego badania.

25. Zobowiązuje się do powstrzymania się od oddawania krwi w trakcie trwania badania.
26. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 muszą mieć oznaczenie hemaglobiny A1C
27. Odpowiednia czynność narządów wskazana przez wartości laboratoryjne podane w tabeli 16 protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w wieku rozrodczym/potencjalne, które karmią piersią, są w ciąży lub planują ciążę od rejestracji do 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu w D28, D196.
2. Nieleczona infekcja kiłą zdefiniowana jako dodatni szybki wynik reaginy w osoczu (RPR) bez jasnej dokumentacji leczenia. UWAGA: Potencjalni uczestnicy mogą dokonać ponownej oceny z dokumentacją odpowiedniego leczenia.
3. Aktualne leczenie HCV lub leczenie HCV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. HIV RNA = 150 kopii/ml w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

5. Otrzymał jakikolwiek produkt krwiopochodny we wlewie lub hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

   UWAGA: otrzymanie osocza rekonwalescencji COVID dozwolone, jeśli = 90 dni przed badaniem przesiewowym nie wyklucza.

6. Stosowanie któregokolwiek z następujących środków w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym: czynniki immunomodulujące, cytokiny lub czynniki stymulujące wzrost, takie jak ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna lub immunoglobulina.
7. Zamiar stosowania leczenia immunomodulującego w trakcie badania.

8. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub miejscowych steroidów na łącznej powierzchni przekraczającej 225 cm2 w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywana potrzeba okresowego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów podczas badania.

   UWAGA: Uczestnicy otrzymujący stabilne fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów, określone jako ekwiwalent prednizonu = 10 mg/dobę, nie będą wykluczeni. Uczestnicy otrzymujący kortykosteroidy wziewne, donosowe, miejscowe (zgodnie z definicją), kortykosteroidy podawane dostawowo w sposób przerywany lub miejscowy imikwimod nie zostaną wykluczeni.

   UWAGA: Jednoczesne stosowanie doustnych/ogólnoustrojowych/dostawowych/wziewnych/donosowych kortykosteroidów jest zabronione w przypadku uczestników otrzymujących rytonawir lub kobicystat.

9. Stosowanie jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki przeciw HIV lub immunoterapii przeciw HIV. UWAGA: Wyjątki są dozwolone w ramach przeglądu i zatwierdzenia PI.
10. Każde eksperymentalne szczepienie inne niż HIV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. UWAGA: otrzymanie szczepionek COVID-19 zatwierdzonych lub licencjonowanych przez FDA EUA nie jest wykluczone, jeśli = 14 dni przed badaniem przesiewowym w ramach indywidualnej oceny przypadku przez PI lub osobę wyznaczoną.

11. Wcześniejsze otrzymanie jakichkolwiek szczepionek zawierających adenowirusy z grupy E, w tym przeciwko COVID-19 (tj. AZD1222/AstraZeneca).

    UWAGA: Wcześniejsze szczepienie szczepionką przeciw ospie nie wyklucza. UWAGA: Szczepionka Janssen Ad26COVS1 COVID-19 nie wyklucza.

12. Wcześniejsze otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki otrzymanej w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym (tj.

    ospa wietrzna, odra, świnka, różyczka (MMR) i żółta febra). UWAGA: Osoby, które wymagają szczepienia, opóźnią badanie przesiewowe do 60 dni po szczepieniu.

13. Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leczenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem badań fazy II leków przeciwretrowirusowych.

    UWAGA: Jednoczesna rejestracja z innymi badaniami w ramach IND z użyciem leku zatwierdzonego przez FDA, który nie jest wymieniony jako zabroniony, będzie rozpatrywana indywidualnie dla każdego przypadku.

14. W przypadku każdej poważnej choroby wymagającej leczenia ogólnoustrojowego lub hospitalizacji uczestnik musi albo ukończyć terapię, albo być klinicznie stabilny podczas terapii, w opinii badacza ośrodka, przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym.
15. Choroby zapalne obwodowego lub ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie, w tym między innymi zespół Guillain-Barré (GBS), myasthenia gravis, zapalenie nerwu wzrokowego, stwardnienie rozsiane, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, zaburzenie ze spektrum zapalenia rdzenia i nerwu wzrokowego (NMOSD) i przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna ( CIDP), które w opinii badacza wykluczają udział.

16. Historia ciąży, uraz głowy lub poważna operacja w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, które w opinii badacza wykluczałyby udział.

    UWAGA: Drobna operacja przeprowadzona w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym i nie powodująca ograniczenia ruchomości będzie oceniana indywidualnie dla każdego przypadku.

17. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy, inny niż zakażenie wirusem HIV, który zdaniem badacza wykluczałby udział w badaniu.
18. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 3 lat. UWAGA: Historia raka skóry innego niż czerniak (np. rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry) nie wyklucza udokumentowania ustąpienia leczenia miejscowego lub całkowitej resekcji, zgodnie z ustaleniami dermatologa co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
19. Niedobór odporności inny niż spowodowany zakażeniem wirusem HIV.
20. Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, związany z nadużywaniem substancji, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu lub oceny bezpieczeństwa.
21. Ciśnienie krwi stale > 150 mm Hg skurczowe i > 100 mm Hg rozkurczowe. UWAGA: Podwyższone BP podczas zabiegów leukaferezy w ciągu ostatnich 12 miesięcy nie wyklucza. Odosobnione wzniesienia muszą być odnotowane jako dopuszczalne i podpisane przez kierownika badania lub osobę wyznaczoną.
22. Historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat.
23. Historia splenektomii.
24. Zaburzenia krwotoczne, w tym niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności (łatwe powstawanie siniaków bez formalnej diagnozy nie wykluczają) lub przewlekłe leczenie przeciwzakrzepowe.
25. Alergia na jajka i/lub produkty jajeczne.
26. Historia anafilaksji lub ciężkiej reakcji niepożądanej na poprzednie szczepionki, w tym objawy takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i (lub) ból brzucha.
27. Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego.
28. Znana alergia/wrażliwość lub nadwrażliwość na składniki badanych szczepionek.

29. astma niestabilna (np. nagłe ostre napady występujące bez oczywistego czynnika wyzwalającego) lub astma wymagająca:

    1. Codzienna profilaktyka sterydów lub długo działających beta-agonistów
    2. Hospitalizacja w ciągu ostatnich dwóch lat
30. Aktywne przewlekłe problemy skórne, takie jak egzema lub łuszczyca, których nie można opanować za pomocą miejscowego leczenia.
31. Niezdolność do skutecznego komunikowania się z personelem badawczym.