Bezpečnost a imunogenicita vakcín proti HIV-1 C62-M4 nebo C1C62-M3m4 u osob s HIV-1 potlačeným ART (CM HIV-CORE008)

Kritéria pro zařazení:

1. Infekce HIV dokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo soupravou pro testování enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou než počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatický HIV-1 RNA virový test.

   Reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na jiném preparátu antigenu a/nebo odlišném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem nebo plazmatickým HIV -1 virová zátěž RNA.

   POZNÁMKA: Termín "licencovaný" se vztahuje na sadu schválenou FDA v USA, která je vyžadována pro všechny studie IND. Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že potvrzení výsledku počátečního testu musí použít test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení.

2. Věk = 18 až = 70 let
3. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.
4. Schopný a ochotný poskytnout adekvátní informace o lokátoru.
5. Schopný a ochotný splnit všechny studijní požadavky do 28. týdne D196.
6. Nepřetržitá ART před screeningem, definovaná jako nevynechání více než 14 dnů a nikdy více než 7 po sobě jdoucích dnů v posledních 3 měsících před screeningem.

7. Žádná změna v žádné ART medikaci během 30 dnů před screeningem.

   Povolené režimy ART zahrnují:

   1. Nejméně 3 látky ART (nepočítaje ritonavir nebo kobicistat jako jednu z látek, pokud je celková denní dávka nižší než 200 mg). Jedno z činidel musí zahrnovat inhibitor integrázy, NNRTI (nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy) nebo zesílený PI (inhibitor proteázy).

      NEBO

   2. Dvě (2) ART činidla, ve kterých je jedním z činidel buď zesílený inhibitor proteázy nebo inhibitor integrázy.

   POZNÁMKA: Další silně supresivní antiretrovirové kombinace budou zváženy případ od případu. POZNÁMKA: Změny lékové formulace nebo dávky jsou povoleny (např. tenofovir-disoproxyl-fumarát (TDF) na tenofovir-alafenamid (TAF), ritonavir na kobicistat nebo samostatné dávkování ART činidla na fixní kombinaci), ale žádné během 30 dnů před screeningem.

   POZNÁMKA: Předchozí změny nebo eliminace léků pro snazší dávkovací schéma, intoleranci, toxicitu, zlepšený profil vedlejších účinků nebo v rámci skupiny léků jsou povoleny, pokud byl zachován alternativní supresivní režim, ale ne do 30 dnů před screeningem.

8. Schopnost a ochota účastníka pokračovat v ART po celou dobu studie.

9. Plazmatická HIV-1 RNA

   POZNÁMKA: Plazmová HIV-1 RNA musí být provedena jakoukoli laboratoří v USA, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo její ekvivalent.

10. Zdokumentovaný výsledek HIV-1 RNA
11. Plazmatická hladina HIV-1 RNA
12. Počet buněk CD4 = 350 buněk/mm3 provedené v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent při screeningu.
13. Dokončení dávkování vakcíny COVID-19 alespoň 14 dní před očkováním (viz vylučovací kritérium týkající se očkování proti COVID-19).
14. Negativní výsledek na protilátky proti hepatitidě C (HCV) při screeningu nebo, pokud je účastník pozitivní na protilátky proti HCV, negativní HCV RNA při screeningu.
15. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) negativní při screeningu.
16. Přiměřený cévní přístup pro leukaferézu.
17. Schopný a ochotný bez potíží dostávat injekce IM do obou paží.
18. Všechny ženy musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test s citlivostí alespoň 25 U/ml bez ohledu na reprodukční potenciál.

19. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se během studie nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro, darování vajíček).

    POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, tj. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců, nebo ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii a /nebo bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie

20. Všichni muži a ženy účastnící se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s důsledným používáním alespoň jedné z následujících forem antikoncepce po dobu nejméně 21 dnů před návštěvou 4 (D0) a po dobu 4 měsíců po jejich posledním očkování:

    1. Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla
    2. Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
    3. Nitroděložní tělísko (IUD)
    4. Podvázání vejcovodů
    5. Hormonální antikoncepce POZNÁMKA: Pro ženy užívající ritonavir nebo kobicistat nejsou antikoncepce na bázi estrogenu spolehlivé a měla by být navržena alternativní metoda.

21. Muži a ženy bez reprodukčního potenciálu jsou způsobilí, aniž by vyžadovali použití antikoncepce. Přijatelná dokumentace podrobně popisující sterilizaci a menopauzu je uvedena níže.

    POZNÁMKA: Muži, kteří mají sex pouze s muži, nebudou muset používat antikoncepci. POZNÁMKA: Ženy, které mají sex pouze se ženami, nebudou muset používat antikoncepci.

22. Písemná/ústní dokumentace sdělená lékařem/klinickým personálem jednoho z následujících:

    1. Zpráva/dopis lékaře
    2. Operační zpráva nebo jiná zdrojová dokumentace v záznamu pacienta (k doložení úspěšné vazektomie je nutná laboratorní zpráva o azoospermii)
    3. Shrnutí vypouštění
    4. Měření folikuly stimulujícího hormonu uvolňujícího faktoru (FSH) se zvýšilo do rozmezí menopauzy, jak stanovila oznamující laboratoř
23. Souhlasí s tím, že se během období studie nezapíše do další studie zkoumané látky, která je definována jako jakékoli nelicencované zkoušené léčivo, které dosud nebylo schváleno pro použití u lidí.

24. Ochota odložit rutinní očkování, včetně chřipky, ze 14 dnů před screeningem do 56. dne studie.

    POZNÁMKA: Potenciální účastníci budou vyzváni, aby nejprve dostali vakcínu proti chřipce a o 14 dní později provedli screening pro tuto studii.

25. Souhlasí s tím, že se v průběhu studie zdrží darování krve.
26. Účastníci s diabetem 2. typu musí mít hemaglobin A1C
27. Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují laboratorní hodnoty uvedené v tabulce 16 protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy ve fertilním věku/potenciální, které kojí, těhotné nebo plánují těhotenství od zařazení do 4 měsíců po poslední vakcinaci v D28, D196.
2. Neléčená infekce syfilis definovaná jako pozitivní rychlá reaginace plazmy (RPR) bez jasné dokumentace léčby. POZNÁMKA: Potenciální účastníci mohou provést rescreening s dokumentací adekvátní léčby.
3. Současná léčba HCV nebo HCV během 6 měsíců před screeningem.
4. HIV RNA = 150 kopií/ml během 6 měsíců před screeningem.

5. Během 6 měsíců před screeningem jste obdrželi jakýkoli infuzní krevní produkt nebo hematopoetické růstové faktory.

   POZNÁMKA: Příjem rekonvalescentní plazmy COVID povolen, pokud = 90 dní před screeningem, není výjimkou.

6. Použití kteréhokoli z následujících činidel během 90 dnů před screeningem: imunomodulační, cytokinové nebo růst stimulující faktory, jako je systémová cytotoxická chemoterapie nebo imunoglobulin.
7. Záměr použít během studie imunomodulační léčbu.

8. Použití systémových kortikosteroidů nebo topických steroidů na celkové ploše přesahující 225 cm2 během 30 dnů před screeningem nebo předpokládaná potřeba pravidelného používání systémových kortikosteroidů během studie.

   POZNÁMKA: Účastníci, kteří dostávají stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů, definované jako ekvivalent prednisonu = 10 mg/den, nebudou vyloučeni. Účastníci, kteří dostávají inhalační, intranazální, topické (jak je definováno), intermitentní intraartikulární kortikosteroidy nebo topický imichimod, nebudou vyloučeni.

   POZNÁMKA: Současné užívání perorálních/systémových/intraartikulárních/inhalačních/intranasálních kortikosteroidů je zakázáno pro účastníky užívající ritonavir nebo kobicistat.

9. Použití jakékoli testované vakcíny proti HIV nebo imunoterapie HIV. POZNÁMKA: Při kontrole a schválení PI jsou povoleny výjimky.
10. Jakékoli experimentální očkování bez HIV během 6 měsíců před screeningem. POZNÁMKA: Příjem vakcín proti COVID-19 schválených nebo licencovaných FDA EUA není vylučující, pokud = 14 dní před screeningem na posouzení případ od případu PI nebo pověřenou osobou.

11. Před přijetím jakýchkoliv vakcín s vektorem adenoviru skupiny E, včetně vakcín proti COVID-19 (tj. AZD1222/AstraZeneca).

    POZNÁMKA: Předchozí imunizace vakcínou proti neštovicím není výjimkou. POZNÁMKA: Vakcína Janssen Ad26COVS1 COVID-19 není výjimkou.

12. Před obdržením živé atenuované vakcíny obdržené do 60 dnů před screeningem (tj.

    plané neštovice, spalničky, příušnice, zarděnky (MMR) a žlutá zimnice). POZNÁMKA: Jedinci, kteří vyžadují očkování, odloží screening až na 60 dní po očkování.

13. Použití jakékoli jiné hodnocené léčby během 6 měsíců před screeningem, s výjimkou studií fáze II antiretrovirových látek.

    POZNÁMKA: Společná registrace s jinými studiemi v rámci IND s použitím léků schválených FDA, které nejsou jinak uvedeny jako zakázané, bude zvažována případ od případu.

14. U jakéhokoli závažného onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu nebo hospitalizaci musí účastník buď dokončit terapii, nebo být na terapii klinicky stabilní, podle názoru zkoušejícího na místě, po dobu nejméně 90 dnů před screeningem.
15. Zánětlivá onemocnění postihující periferní nebo centrální nervový systém v anamnéze, mimo jiné včetně syndromu Guillain-Barrého (GBS), myasthenia gravis, zánětu zrakového nervu, roztroušené sklerózy, transverzální myelitidy, neuromyelitis optického spektra (NMOSD) a chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie ( CIDP), což by podle názoru vyšetřovatele účast vylučovalo.

16. Těhotenství v anamnéze, poranění hlavy nebo velký chirurgický zákrok během 90 dnů před screeningem, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily účast.

    POZNÁMKA: Menší chirurgický zákrok během 90 dnů před screeningem, který nezpůsobí sníženou pohyblivost, bude posuzován případ od případu.

17. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, jiný než infekce HIV, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.
18. Historie malignity během posledních 3 let. POZNÁMKA: Anamnéza nemelanomového karcinomu kůže (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže) není vylučující s dokumentací o vyřešení lokální léčby nebo kompletní resekce, jak bylo stanoveno dermatologem nejméně 3 měsíce před screeningem.
19. Imunitní deficit jiný než způsobený infekcí HIV.
20. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, návykový, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace dodržování protokolu nebo hodnocení bezpečnosti.
21. Krevní tlak trvale > 150 mm Hg systolický a > 100 mm Hg diastolický. POZNÁMKA: Zvýšený krevní tlak během leukaferézy během předchozích 12 měsíců není vylučující. Izolované převýšení musí být označeno jako přijatelné a podepsané PI studie nebo pověřenou osobou.
22. Anamnéza záchvatů během posledních 3 let.
23. Historie splenektomie.
24. Porucha krvácení včetně deficitu faktoru, koagulopatie nebo poruchy krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření (snadná tvorba modřin bez formální diagnózy není vyloučena) nebo chronická antikoagulace.
25. Alergie na vejce a/nebo vaječné výrobky.
26. Anafylaxe nebo závažné nežádoucí reakce na předchozí vakcíny v anamnéze včetně příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha.
27. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze.
28. Známá alergie/citlivost nebo přecitlivělost na složky studovaných vakcín.

29. Nestabilní astma (např. náhlé akutní záchvaty bez zjevného spouštěče) nebo astma vyžadující:

    1. Denní prevence steroidy nebo dlouhodobě působícími beta-agonisty
    2. Hospitalizace v posledních dvou letech
30. Aktivní chronické kožní problémy, jako je ekzém nebo psoriáza, které nejsou kontrolovány lokálními ošetřeními.
31. Neschopnost efektivně komunikovat se studijním personálem.