HIV-1-rokotteiden C62-M4 tai C1C62-M3m4 turvallisuus ja immunogeenisyys henkilöillä, joilla HIV-1 on estetty ART-hoidolla (CM HIV-CORE008)

Sisällyttämiskriteerit:

1. HIV-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunotestillä (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä muulla menetelmällä kuin alkuperäisellä nopealla HIV-testillä ja/tai E/CIA:lla tai HIV-1-antigeenillä, plasman HIV-1 RNA -virusmäärityksellä.

   Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu erilaiseen antigeenivalmisteeseen ja/tai eri testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.

   HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään pakkaukseen, jota vaaditaan kaikissa IND-tutkimuksissa. WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä.

2. Ikä = 18 - = 70 vuotta vanha
3. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
4. Pystyy ja haluaa tarjota riittävät paikannustiedot.
5. Pystyy ja haluaa täyttää kaikki opintovaatimukset D196 viikkoon 28 asti.
6. Jatkuva ART ennen seulontaa, joka määritellään siten, että seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana ei ole jäänyt yli 14 päivää ja ei koskaan enempää kuin 7 peräkkäistä päivää.

7. Ei muutoksia missään ART-lääkkeissä seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana.

   Sallittuja ART-hoitoja ovat:

   1. Vähintään 3 ART-lääkettä (lukuun ottamatta ritonaviiria tai kobisistaattia yhdeksi lääkkeeksi, jos kokonaisvuorokausiannos on alle 200 mg). Yhden aineen on sisällettävä integraasi-inhibiittori, NNRTI (ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät) tai tehostettu PI (proteaasi-inhibiittori).

      TAI

   2. Kaksi (2) ART-ainetta, joissa toinen aineista on joko tehostettu proteaasi-inhibiittori tai integraasi-inhibiittori.

   HUOMAA: Muita tehokkaita täysin suppressiivisia antiretroviraalisia yhdistelmiä harkitaan tapauskohtaisesti. HUOMAA: Muutokset lääkkeen koostumuksessa tai annoksessa ovat sallittuja (esim. tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) tenofoviirialafenamidiksi (TAF), ritonaviiri kobisistaatiksi tai erillinen ART-aineen annostelu kiinteän annoksen yhdistelmään), mutta ei mitään 30 päivän kuluessa ennen seulontaa.

   HUOMAUTUS: Aiemmat muutokset lääkkeisiin tai niiden poistaminen helpomman annostusaikataulun, intoleranssin, toksisuuden, parantuneen sivuvaikutusprofiilin tai lääkeluokan sisällä ovat sallittuja, jos ylläpidettiin vaihtoehtoista estävää hoito-ohjelmaa, mutta ei 30 päivän sisällä ennen seulontaa.

8. Osallistujan kyky ja halu jatkaa ART:ta koko tutkimuksen ajan.

9. Plasman HIV-1 RNA

   HUOMAUTUS: Plasman HIV-1 RNA:n on suoritettava kaikki yhdysvaltalaiset laboratoriot, joilla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava.

10. Dokumentoitu HIV-1-RNA-tulos
11. Plasman HIV-1 RNA -taso
12. CD4-solumäärä = 350 solua/mm3 suoritettuna missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava seulonnassa.
13. COVID-19-rokotteen antaminen loppuun vähintään 14 päivää ennen rokotusta (katso COVID-19-rokotusta koskeva poissulkemiskriteeri).
14. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainenegatiivinen tulos seulonnassa tai, jos osallistuja on HCV-vasta-ainepositiivinen, negatiivinen HCV-RNA seulonnassa.
15. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen seulonnassa.
16. Riittävä verisuonten pääsy leukafereesiin.
17. Pystyy ja haluaa ottaa IM-injektiot molempiin käsivarsiin vaikeuksitta.
18. Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 U/ml, lisääntymispotentiaalista riippumatta.

19. Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai raskauttaa, sperman luovutus, koeputkihedelmöitys, munasolun luovutus) tutkimuksen aikana.

    HUOMAA: Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, jotka eivät ole olleet postmenopausaalisilla vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana, tai naisia, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, erityisesti kohdunpoistoa ja /tai molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia

20. Kaikkien miesten ja naisten, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, tulee suostua käyttämään jatkuvasti vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä vähintään 21 päivän ajan ennen käyntiä 4 (D0) ja 4 kuukauden ajan viimeisen rokotuksensa jälkeen:

    1. Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
    2. Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
    3. Kohdunsisäinen laite (IUD)
    4. Munasolujen ligaation
    5. Hormonipohjainen ehkäisy HUOMAUTUS: Ritonaviiria tai kobisistaattia saaville naisille estrogeenipohjaiset ehkäisymenetelmät eivät ole luotettavia, ja vaihtoehtoista menetelmää tulee ehdottaa.

21. Miehet ja naiset, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä, ovat kelvollisia ilman ehkäisyvälineiden käyttöä. Hyväksytyt asiakirjat, jotka koskevat sterilointia ja vaihdevuodet, on määritelty alla.

    HUOMAA: Miesten, jotka harrastavat seksiä vain miesten kanssa, ei tarvitse käyttää ehkäisyä. HUOMAA: Naisten, jotka harrastavat seksiä vain naisten kanssa, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.

22. Kliinikon/kliinikon henkilökunnan toimittamat kirjalliset/sulliset asiakirjat yhdestä seuraavista:

    1. Lääkärin raportti/kirje
    2. Leikkausraportti tai muu lähdedokumentaatio potilastiedotteessa (laboratorioraportti atsoospermiasta vaaditaan onnistuneen vasektomian dokumentoimiseksi)
    3. Vastuuvapaus yhteenveto
    4. Follikkelia stimuloivan hormonin vapautumistekijän (FSH) mittaus kohonnut vaihdevuosien vaihteluvälille raportoivan laboratorion vahvistamana
23. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusaineen tutkimukseen tutkimusjakson aikana, mikä määritellään lisensoimattomaksi tutkimuslääkkeeksi, jota ei ole vielä hyväksytty käytettäväksi ihmisillä.

24. Halukkuus lykätä rutiinirokotusta, mukaan lukien influenssa, seulontaa edeltäneeltä 14 päivältä tutkimuspäivään 56.

    HUOMAA: Potentiaalisia osallistujia rohkaistaan ​​saamaan ensin influenssarokote ja = 14 päivää myöhemmin seulonta tätä tutkimusta varten.

25. Suostuu pidättäytymään verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.
26. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla on oltava hemaglobiini A1C
27. Riittävä elimen toiminta, kuten protokollan taulukossa 16 annetut laboratorioarvot osoittavat.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hedelmällisessä iässä/mahdollisuudessa olevat naiset, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta ilmoittautumisesta neljään kuukauteen viimeisen rokotuksen jälkeen päivällä 28, päivä 196.
2. Hoitamaton kuppatulehdus määritellään positiiviseksi nopeaksi plasmareagiiniksi (RPR) ilman selkeää hoidon dokumentaatiota. HUOMAUTUS: Potentiaaliset osallistujat voivat tarkistaa asianmukaisen hoidon asiakirjat uudelleen.
3. Nykyinen HCV-hoito tai HCV-hoito 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
4. HIV RNA = 150 kopiota/ml 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

5. Saatu infuusioverivalmisteita tai hematopoeettisia kasvutekijöitä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

   HUOMAA: COVID-toipuvan plasman vastaanottaminen on sallittua, jos = 90 päivää ennen seulontaa ei ole poissulkeva.

6. Minkä tahansa seuraavista aineista 90 päivän aikana ennen seulontaa: immunomodulatoriset, sytokiinit tai kasvua stimuloivat tekijät, kuten systeeminen sytotoksinen kemoterapia tai immuuniglobuliini.
7. Tarkoituksena käyttää immunomoduloivaa hoitoa tutkimuksen aikana.

8. Systeemisten kortikosteroidien tai paikallisesti käytettävien steroidien käyttö yli 225 cm2:n kokonaispinta-alalla 30 päivän aikana ennen seulontaa tai systeemisten kortikosteroidien säännöllisen käytön tarve tutkimuksen aikana.

   HUOMAA: Osallistujia, jotka saavat stabiileja fysiologisia annoksia glukokortikoideja, jotka on määritelty vastaamaan prednisonia = 10 mg/vrk, ei suljeta pois. Osallistujia, jotka saavat inhaloitavaa, intranasaalista, paikallista (määritelty), ajoittaista nivelensisäistä kortikosteroidia tai paikallista imikimodia ei suljeta pois.

   HUOMAUTUS: Suun kautta / systeemisesti / nivelensisäisten / inhaloitavien / intranasaalisten kortikosteroidien samanaikainen käyttö on kielletty osallistujilta, jotka saavat ritonaviiria tai kobisistaattia.

9. Minkä tahansa tutkittavan HIV-rokotteen tai HIV-immunoterapian käyttö. HUOMAA: Poikkeukset sallitaan PI-tarkistuksen ja hyväksynnän mukaan.
10. Kokeellinen ei-HIV-rokotus 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. HUOMAA: FDA:n EUA:n hyväksymien tai lisensoitujen COVID-19-rokotteiden vastaanottaminen ei ole poissulkevaa, jos = 14 päivää ennen PI:n tai nimetyn henkilön tapauskohtaista seulontaa.

11. Kaikkien adenovirusryhmän E-vektorirokotteiden, mukaan lukien COVID-19-rokotteiden (esim. AZD1222/AstraZeneca).

    HUOMAA: Aikaisempi immunisointi isorokkorokotteella ei ole poissulkeva. HUOMAA: Janssen Ad26COVS1 COVID-19 -rokote ei ole poissulkeva.

12. Elävän heikennetyn rokotteen saaminen 60 päivän sisällä ennen seulontaa (esim.

    vesirokko, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko (MMR) ja keltakuume). HUOMAA: Henkilöt, jotka tarvitsevat rokotuksen, lykkäävät seulontaa 60 päivään rokotuksen jälkeen.

13. Minkä tahansa muun tutkimushoidon käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta antiretroviraalisten aineiden vaiheen II tutkimuksia.

    HUOMAUTUS: Yhdessä ilmoittautuminen muiden IND-tutkimusten kanssa, joissa käytetään FDA:n hyväksymää lääkettä, jota ei muuten ole listattu kiellettyiksi, harkitaan tapauskohtaisesti.

14. Jos kyseessä on vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa, osallistujan tulee joko suorittaa hoito loppuun tai olla kliinisesti vakaa hoidon aikana vähintään 90 päivää ennen seulontaa.
15. Aiemmat tulehdussairaudet, joihin liittyy perifeerinen tai keskushermosto, mukaan lukien Guillain-Barrén oireyhtymä (GBS), myasthenia gravis, optinen neuriitti, multippeliskleroosi, transversaalinen myeliitti, neuromyelitis optica spektrin häiriö (NMOSD) ja krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia (mutta näihin rajoittumatta). CIDP), joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen.

16. Raskaus, pään vamma tai suuri leikkaus 90 päivää ennen seulontaa, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen.

    HUOMAA: Pieni leikkaus 90 päivän sisällä ennen seulontaa, joka ei aiheuta liikuntarajoitteita, arvioidaan tapauskohtaisesti.

17. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, muu kuin HIV-infektio, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen.
18. Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana. HUOMAUTUS: Aiempi ei-melanooma-ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä) ei ole poissulkeva, jos dokumentaatio on korjattu paikallista hoitoa tai täydellistä resektiota kohti, jonka ihotautilääkäri on määrittänyt vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
19. Muu kuin HIV-infektion aiheuttama immuunipuutos.
20. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, päihteiden väärinkäyttö, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista tai turvallisuuden arviointia tai toimisi sen vasta-aiheena.
21. Verenpaine jatkuvasti > 150 mm Hg systolinen ja > 100 mm Hg diastolinen. HUOMAA: Kohonnut verenpaine leukafereesitoimenpiteiden aikana 12 kuukauden aikana ei ole poissulkevaa. Eristetyt nousut on merkittävä hyväksyttäviksi ja tutkimuksen PI:n tai valtuutetun on allekirjoitettava.
22. Kohtausten historia viimeisen 3 vuoden aikana.
23. Pernan poiston historia.
24. Verenvuotohäiriö mukaan lukien tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia (helppo mustelmien muodostuminen ilman muodollista diagnoosia ei ole poissulkevaa) tai kroonista antikoagulaatiota.
25. Allergia kananmunalle ja/tai munatuotteille.
26. Aiempi anafylaksia tai vakava haittavaikutus aikaisemmista rokotteista, mukaan lukien oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu.
27. Aiemmin perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema.
28. Tunnettu allergia/herkkyys tai yliherkkyys tutkimusrokotteiden komponenteille.

29. Epästabiili astma (esim. äkilliset akuutit kohtaukset, jotka ilmenevät ilman ilmeistä laukaisinta) tai astma, joka vaatii:

    1. Päivittäinen steroidien tai pitkävaikutteisten beetaagonistien ehkäisy
    2. Sairaalahoito viimeisen kahden vuoden aikana
30. Aktiiviset krooniset iho-ongelmat, kuten ekseema tai psoriaasi, joita ei saada hallintaan paikallisilla hoidoilla.
31. Kyvyttömyys kommunikoida tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa.