Säkerhet och immunogenicitet för HIV-1-vaccin C62-M4 eller C1C62-M3m4 hos personer med HIV-1 undertryckt på ART (CM HIV-CORE008)

Inklusionskriterier:

1. HIV-infektion dokumenterad av något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än den initiala snabba HIV och/eller E/CIA, eller genom HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA viral analys.

   Ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas antingen med en annan typ av snabbanalys eller en E/CIA som är baserad på en annan antigenpreparation och/eller annan testprincip (t.ex. indirekt kontra kompetitiv), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA virusmängd.

   OBS: Termen "licensierad" hänvisar till ett amerikanskt FDA-godkänt kit, som krävs för alla IND-studier. WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen.

2. Åldrar = 18 till = 70 år
3. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
4. Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation.
5. Kan och vill uppfylla alla studiekrav genom D196 Vecka 28.
6. Kontinuerlig ART före screening, definierad som att inte saknas mer än 14 totalt dagar och aldrig mer än 7 dagar i följd under de senaste 3 månaderna före screening.

7. Ingen förändring av någon ART-medicin under 30 dagar före screening.

   Tillåtna ART-kurer inkluderar:

   1. Minst 3 ART-medel (ej ritonavir eller kobicistat räknas som ett av medlen om mindre än en total daglig dos på 200 mg). Ett av medlen måste inkludera en integrashämmare, NNRTI (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors) eller en boosted-PI (proteashämmare).

      ELLER

   2. Två (2) ART-medel där ett av medlen är antingen en boostad proteashämmare eller en integrashämmare.

   OBS: Andra potenta fullt undertryckande antiretrovirala kombinationer kommer att övervägas från fall till fall. OBS: Ändringar i läkemedelsformulering eller dos är tillåtna (t.ex. tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) till tenofoviralafenamid (TAF), ritonavir till kobicistat eller separat ART-medelsdosering till fast doskombination), men ingen inom 30 dagar före screening.

   OBS: Tidigare ändringar i, eller eliminering av, mediciner för enklare doseringsschema, intolerans, toxicitet, en förbättrad biverkningsprofil eller inom en läkemedelsklass är tillåtna om en alternativ suppressiv regim bibehölls, men inte inom 30 dagar före screening.

8. Deltagarens förmåga och vilja att fortsätta ART under hela studien.

9. Plasma HIV-1 RNA

   OBS: Plasma HIV-1 RNA måste utföras av något amerikanskt laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifiering eller motsvarande.

10. Dokumenterat HIV-1 RNA resultat
11. Plasma HIV-1 RNA nivå
12. CD4-cellantal = 350 celler/mm3 utfört på något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande vid screening.
13. Slutförande av covid-19-vaccindosering minst 14 dagar före vaccination (se uteslutningskriterium för covid-19-vaccination).
14. Hepatit C (HCV) antikropp negativt resultat vid screening eller, om deltagaren är HCV antikropp positiv, ett negativt HCV RNA vid screening.
15. Hepatit B ytantigen (HBsAg) negativ vid screening.
16. Tillräcklig vaskulär tillgång för leukaferes.
17. Kan och vill ta emot IM-injektioner i båda armarna utan svårighet.
18. Alla kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest med en känslighet på minst 25 U/ml vid screening oavsett reproduktionspotential.

19. Alla deltagare måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning, äggdonation) under studien.

    OBS: Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som inte har varit postmenopausala på minst 24 månader i följd, dvs. som har haft mens under de föregående 24 månaderna, eller kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, särskilt hysterektomi och /eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi

20. Alla män och kvinnor som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att konsekvent använda minst en av följande former av preventivmedel under minst 21 dagar före besök 4 (D0) och i 4 månader efter sin senaste vaccination:

    1. Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel
    2. Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
    3. Intrauterin enhet (IUD)
    4. Tubal ligering
    5. Hormonbaserat preventivmedel OBS: För kvinnliga deltagare som får ritonavir eller kobicistat är östrogenbaserade preventivmedel inte tillförlitliga och en alternativ metod bör föreslås.

21. Män och kvinnor som inte är reproduktiva är berättigade utan att behöva använda preventivmedel. Godtagbar dokumentation som beskriver sterilisering och klimakteriet specificeras nedan.

    OBS: Män som endast har sex med män kommer inte att behöva använda preventivmedel. OBS: Kvinnor som endast har sex med kvinnor kommer inte att behöva använda preventivmedel.

22. Skriftlig/muntlig dokumentation som kommunicerats av läkarens/läkarens personal om något av följande:

    1. Läkarrapport/brev
    2. Operationsrapport eller annan källdokumentation i patientjournalen (en laboratorierapport om azoospermi krävs för att dokumentera framgångsrik vasektomi)
    3. Utskrivningssammanfattning
    4. Mätning av follikelstimulerande hormonfrisättningsfaktor (FSH) förhöjd till klimakteriet enligt det rapporterande laboratoriet
23. Går med på att inte registrera sig för en annan studie av ett prövningsmedel under studieperioden, definierat som ett olicensierat prövningsläkemedel som ännu inte är godkänt för användning på människor.

24. Villighet att skjuta upp rutinvaccination, inklusive influensa, från 14 dagar före screening till och med dag 56 av studien.

    OBS: Potentiella deltagare kommer att uppmuntras att först få influensavaccinet och = 14 dagar senare screena för denna studie.

25. Går med på att avstå från blodgivning under studiens gång.
26. Deltagare med typ 2-diabetes måste ha hemaglobin A1C
27. Tillräcklig organfunktion enligt laboratorievärdena i tabell 16 i protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor i fertil ålder/potential som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida från inskrivning till 4 månader efter den senaste vaccinationen vid D28, D196.
2. Obehandlad syfilisinfektion definierad som en positiv snabb plasmareagin (RPR) utan tydlig dokumentation av behandlingen. OBS: Potentiella deltagare kan göra en ny screening med dokumentation om adekvat behandling.
3. Aktuell behandling för HCV eller HCV-behandling inom 6 månader före screening.
4. HIV-RNA =150 kopior/ml under de 6 månaderna före screening.

5. Fick någon infusionsblodprodukt, - eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 6 månader före screening.

   OBS: mottagande av COVID-konvalescent plasma tillåtet om = 90 dagar före screening är inte uteslutande.

6. Användning av något av följande medel inom 90 dagar före screening: immunmodulerande, cytokin- eller tillväxtstimulerande faktorer såsom systemisk cytotoxisk kemoterapi eller immunglobulin.
7. Avsikt att använda immunmodulerande behandling under studien.

8. Användning av systemiska kortikosteroider eller topikala steroider över en total yta som överstiger 225 cm2 inom 30 dagar före screening, eller förväntat behov av periodisk användning av systemiska kortikosteroider under studien.

   OBS: Deltagare som får stabila fysiologiska doser av glukokortikoider, definierade som motsvarigheten till prednison = 10 mg/dag, kommer inte att uteslutas. Deltagare som får inhalerade, intranasala, topikala (enligt definition), intermittenta intraartikulära kortikosteroider eller topikal imiquimod kommer inte att uteslutas.

   OBS: Samtidig användning av orala/systemiska/intraartikulära/inhalerade/intranasala kortikosteroider är förbjuden för deltagare som får ritonavir eller kobicistat.

9. Användning av något försöksvaccin för HIV eller HIV-immunterapi. OBS: Undantag tillåtna per PI-granskning och godkännande.
10. Alla experimentella icke-HIV-vaccinationer inom 6 månader före screening. OBS: mottagande av FDA EUA-godkända eller licensierade COVID-19-vacciner är inte uteslutande om = 14 dagar före screening på en granskning från fall till fall av PI eller utsedd.

11. Före mottagande av eventuella adenovirus Group E-vektorade vacciner inklusive de för COVID-19 (dvs. AZD1222/AstraZeneca).

    OBS: Tidigare immunisering med smittkoppsvaccin är inte uteslutande. OBS: Janssen Ad26COVS1 COVID-19-vaccin är inte uteslutande.

12. Före mottagande av ett levande försvagat vaccin mottaget inom 60 dagar före screening (dvs.

    varicella, mässling, påssjuka, röda hund (MMR) och gula febern). OBS: Individer som behöver vaccination kommer att skjuta upp screeningen till 60 dagar efter vaccinationen.

13. Användning av annan prövningsbehandling inom 6 månader före screening, med undantag för fas II-studier av antiretrovirala medel.

    OBS: Samregistrering med andra studier under en IND med användning av en FDA-godkänd medicin som annars inte är listad som förbjuden kommer att övervägas från fall till fall.

14. För alla allvarliga sjukdomar som kräver systemisk behandling eller sjukhusvistelse måste deltagaren antingen fullfölja terapin eller vara kliniskt stabil på terapi, enligt platsutredarens åsikt, i minst 90 dagar före screening.
15. Historik med inflammatoriska sjukdomar som involverar det perifera eller centrala nervsystemet, inklusive men inte begränsat till Guillain-Barrés syndrom (GBS), myasthenia gravis, optisk neurit, multipel skleros, transversell myelit, neuromyelit optica spectrum disorder (NMOSD) och kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati ( CIDP), som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande.

16. Historik av graviditet, huvudtrauma eller större operation inom 90 dagar före screening, som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande.

    OBS: Mindre operationer inom 90 dagar före screening och som inte resulterar i nedsatt rörlighet kommer att bedömas från fall till fall.

17. Varje kliniskt signifikant akut eller kroniskt medicinskt tillstånd, förutom HIV-infektion, som enligt utredarens åsikt skulle utesluta deltagande.
18. Historik av malignitet under de senaste 3 åren. OBS: Historik av icke-melanom hudcancer (t.ex. basalcellscancer eller skivepitelcancer) är inte uteslutande med dokumentation av upplösning per topikal behandling eller fullständig resektion som fastställts av en hudläkare minst 3 månader före screening.
19. Annan immunbrist än den som orsakas av HIV-infektion.
20. Alla medicinska, psykiatriska, missbruks-, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller tjäna som kontraindikation för att följa protokollet eller utvärdera säkerheten.
21. Blodtryck konsekvent > 150 mm Hg systoliskt och >100 mm Hg diastoliskt. OBS: Förhöjt blodtryck under leukaferesprocedurer inom de föregående 12 månaderna är inte uteslutande. Isolerade höjder måste noteras som acceptabla och undertecknas av studie PI eller utsedd.
22. Historik av anfall under de senaste 3 åren.
23. Historia om splenektomi.
24. Blödningsrubbning inklusive faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder (lätt blåmärken utan en formell diagnos är inte uteslutande) eller på kronisk antikoagulering.
25. Allergi mot ägg och/eller äggprodukter.
26. Anamnes på anafylaxi eller allvarliga biverkningar av tidigare vacciner inklusive symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor.
27. Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.
28. Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studievacciner.

29. Instabil astma (t.ex. plötsliga akuta attacker som inträffar utan en uppenbar trigger) eller astma som kräver:

    1. Daglig förebyggande av steroider eller långverkande beta-agonister
    2. Sjukhusinläggning de senaste två åren
30. Aktiva kroniska hudproblem som eksem eller psoriasis som inte kontrolleras med aktuella behandlingar.
31. Oförmåga att kommunicera effektivt med studiepersonal.