Veiligheid en immunogeniciteit van hiv-1-vaccins C62-M4 of C1C62-M3m4 bij personen met hiv-1-onderdrukking op ART (CM HIV-CORE008)

Inclusiecriteria:

1. HIV-infectie gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV-test en/of E/CIA, of door HIV-1 antigeen, plasma HIV-1 RNA virale assay.

   Een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western-blot of een plasma-HIV -1 RNA-virale belasting.

   OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde kit, die vereist is voor alle IND-onderzoeken. De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt.

2. Leeftijden = 18 tot = 70 jaar oud
3. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
4. In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken.
5. In staat en bereid om te voldoen aan alle studievereisten tot en met D196 week 28.
6. Continue ART voorafgaand aan de screening, gedefinieerd als het niet missen van meer dan 14 dagen in totaal en nooit meer dan 7 opeenvolgende dagen in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.

7. Geen verandering in ART-medicatie in de 30 dagen voorafgaand aan de screening.

   Toegestane ART-regimes zijn onder meer:

   1. Ten minste 3 ART-middelen (ritonavir of cobicistat niet meegerekend als een van de middelen indien minder dan 200 mg totale dagelijkse dosis). Een van de middelen moet een integraseremmer, NNRTI (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors) of een boosted-PI (proteaseremmer) bevatten.

      OF

   2. Twee (2) ART-middelen waarbij een van de middelen een gebooste proteaseremmer of een integraseremmer is.

   OPMERKING: Andere krachtige, volledig onderdrukkende antiretrovirale combinaties zullen van geval tot geval worden overwogen. OPMERKING: Veranderingen in geneesmiddelformulering of dosis zijn toegestaan ​​(bijv. tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) naar tenofoviralafenamide (TAF), ritonavir naar cobicistat of aparte dosering van ART-middel naar vaste-dosiscombinatie), maar niet binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.

   OPMERKING: Eerdere wijzigingen in of eliminatie van medicijnen voor een eenvoudiger doseringsschema, intolerantie, toxiciteit, een verbeterd bijwerkingenprofiel of binnen een medicijnklasse zijn toegestaan ​​als een alternatief onderdrukkend regime werd gehandhaafd, maar niet binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.

8. Vermogen en bereidheid van de deelnemer om ART gedurende het onderzoek voort te zetten.

9. Plasma-hiv-1-RNA

   OPMERKING: HIV-1-RNA in plasma moet worden uitgevoerd door elk Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) of een equivalent daarvan.

10. Gedocumenteerd hiv-1 RNA-resultaat
11. Plasma HIV-1 RNA-niveau
12. Aantal CD4-cellen = 350 cellen/mm3 uitgevoerd in elk laboratorium in de VS dat een CLIA-certificering of een equivalent daarvan heeft bij de screening.
13. Voltooiing van de COVID-19-vaccindosering ten minste 14 dagen voorafgaand aan de vaccinatie (zie uitsluitingscriterium met betrekking tot COVID-19-vaccinatie).
14. Hepatitis C (HCV) antilichaam negatief resultaat bij screening of, als de deelnemer HCV antilichaam positief is, een negatief HCV RNA bij screening.
15. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) negatief bij screening.
16. Adequate vasculaire toegang voor leukaferese.
17. In staat en bereid om zonder problemen IM-injecties in beide armen te ontvangen.
18. Alle vrouwen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 E/ml, ongeacht hun voortplantingsvermogen.

19. Alle deelnemers moeten ermee instemmen om niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie, eiceldonatie) tijdens de studie.

    OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest, d.w.z. die in de voorgaande 24 maanden menstrueren, of vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, in het bijzonder hysterectomie en /of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie

20. Alle mannen en vrouwen die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen om consequent ten minste één van de volgende vormen van anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan bezoek 4 (D0) en gedurende 4 maanden na hun laatste vaccinatie:

    1. Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
    2. Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
    3. Intra-uterien apparaat (IUD)
    4. Afbinding van de eileiders
    5. Anticonceptie op basis van hormonen OPMERKING: Voor vrouwelijke deelnemers die ritonavir of cobicistat krijgen, zijn anticonceptiva op basis van oestrogeen niet betrouwbaar en moet een alternatieve methode worden voorgesteld.

21. Mannen en vrouwen die niet vruchtbaar zijn, komen in aanmerking zonder het gebruik van voorbehoedsmiddelen. Aanvaardbare documentatie met details over sterilisatie en menopauze wordt hieronder gespecificeerd.

    OPMERKING: Mannen die alleen seks hebben met mannen hoeven geen anticonceptie te gebruiken. OPMERKING: Vrouwen die alleen seks hebben met vrouwen hoeven geen anticonceptie te gebruiken.

22. Schriftelijke/mondelinge documentatie meegedeeld door clinicus/klinisch personeel van een van de volgende:

    1. Doktersrapport/brief
    2. Operatierapport of andere brondocumentatie in het patiëntendossier (een laboratoriumrapport van azoöspermie is vereist om een ​​succesvolle vasectomie te documenteren)
    3. Ontslag samenvatting
    4. Meting van de follikelstimulerende hormoonafgiftefactor (FSH) verhoogd tot in het menopauzale bereik, zoals vastgesteld door het rapporterende laboratorium
23. Stemt ermee in om zich tijdens de studieperiode niet in te schrijven voor een andere studie van een onderzoeksagent, gedefinieerd als elk niet-geregistreerd onderzoeksgeneesmiddel dat nog niet is goedgekeurd voor gebruik bij mensen.

24. Bereidheid om routinematige vaccinatie, inclusief griep, uit te stellen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de screening tot en met dag 56 van het onderzoek.

    OPMERKING: Potentiële deelnemers zullen worden aangemoedigd om eerst het griepvaccin te krijgen en = 14 dagen later voor dit onderzoek te screenen.

25. Stemt ermee in af te zien van bloeddonatie in de loop van het onderzoek.
26. Deelnemers met diabetes type 2 moeten een hemaglobine A1C hebben
27. Adequate orgaanfunctie zoals aangegeven door de laboratoriumwaarden in tabel 16 van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd/potentieel die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger willen worden vanaf inschrijving tot 4 maanden na de laatste vaccinatie bij D28, D196.
2. Onbehandelde syfilisinfectie gedefinieerd als een positieve snelle plasmareactie (RPR) zonder duidelijke documentatie van de behandeling. OPMERKING: Potentiële deelnemers kunnen opnieuw screenen met documentatie van een adequate behandeling.
3. Huidige behandeling voor HCV of HCV-behandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
4. HIV RNA =150 kopieën/ml in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.

5. Infusiebloedproduct, - of hematopoëtische groeifactoren ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

   LET OP: ontvangst van COVID-herstellingsplasma toegestaan ​​indien = 90 dagen voorafgaand aan screening is niet uitsluitend.

6. Gebruik van een van de volgende middelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening: immunomodulerende, cytokine- of groeistimulerende factoren zoals systemische cytotoxische chemotherapie of immunoglobuline.
7. Intentie om immunomodulerende behandeling te gebruiken tijdens de studie.

8. Gebruik van systemische corticosteroïden of topische steroïden over een totale oppervlakte van meer dan 225 cm2 binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of verwachte behoefte aan periodiek gebruik van systemische corticosteroïden tijdens het onderzoek.

   OPMERKING: Deelnemers die stabiele fysiologische doses glucocorticoïden krijgen, gedefinieerd als het equivalent van prednison = 10 mg/dag, worden niet uitgesloten. Deelnemers die geïnhaleerde, intranasale, lokale (zoals gedefinieerd), intermitterende intra-articulaire corticosteroïden of lokale imiquimod krijgen, worden niet uitgesloten.

   OPMERKING: Gelijktijdig gebruik van orale/systemische/intra-articulaire/inhalatie/intranasale corticosteroïden is verboden voor deelnemers die ritonavir of cobicistat krijgen.

9. Gebruik van een HIV-onderzoeksvaccin of HIV-immunotherapie. OPMERKING: Uitzonderingen toegestaan ​​per PI-beoordeling en goedkeuring.
10. Elke experimentele niet-hiv-vaccinatie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening. OPMERKING: ontvangst van door de FDA, EUA goedgekeurde of gelicentieerde COVID-19-vaccins is niet exclusief indien = 14 dagen voorafgaand aan de screening op een geval per geval beoordeling door PI of aangewezen persoon.

11. Voorafgaande ontvangst van adenovirus Groep E-vectorvaccins, inclusief die voor COVID-19 (d.w.z. AZD1222/AstraZeneca).

    OPMERKING: Voorafgaande immunisatie met het pokkenvaccin is niet exclusief. OPMERKING: Janssen Ad26COVS1 COVID-19-vaccin is niet exclusief.

12. Voorafgaande ontvangst van een levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening (d.w.z.

    varicella, mazelen, bof, rubella (MMR) en gele koorts). OPMERKING: Personen die vaccinatie nodig hebben, stellen de screening uit tot 60 dagen na vaccinatie.

13. Gebruik van een andere onderzoeksbehandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, met uitzondering van fase II-onderzoeken met antiretrovirale middelen.

    OPMERKING: Gelijktijdige inschrijving met andere onderzoeken onder een IND waarbij gebruik wordt gemaakt van door de FDA goedgekeurde medicatie die niet op een andere manier als verboden is vermeld, wordt per geval bekeken.

14. Voor elke ernstige ziekte die systemische behandeling of ziekenhuisopname vereist, moet de deelnemer ofwel de therapie afmaken ofwel klinisch stabiel zijn op de therapie, naar de mening van de locatie-onderzoeker, gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening.
15. Geschiedenis van ontstekingsziekten waarbij het perifere of centrale zenuwstelsel betrokken is, inclusief maar niet beperkt tot Guillain-Barré-syndroom (GBS), myasthenia gravis, optische neuritis, multiple sclerose, transverse myelitis, neuromyelitis optica spectrum stoornis (NMOSD) en chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie ( CIDP), die naar het oordeel van de onderzoeker deelname in de weg staat.

16. Geschiedenis van zwangerschap, hoofdtrauma of grote operatie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening, die naar de mening van de onderzoeker deelname zou uitsluiten.

    OPMERKING: Kleine operaties binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening en die niet leiden tot verminderde mobiliteit, worden per geval beoordeeld.

17. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening, anders dan HIV-infectie, die naar de mening van de onderzoeker deelname uitsluit.
18. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar. OPMERKING: Geschiedenis van niet-melanome huidkanker (bijv. basaalcelcarcinoom of plaveiselcelkanker) is niet exclusief met documentatie van resolutie per lokale behandeling of volledige resectie zoals bepaald door een dermatoloog ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
19. Andere immuundeficiëntie dan veroorzaakt door HIV-infectie.
20. Elke medische, psychiatrische, drugsmisbruik-, beroeps- of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol of de beoordeling van de veiligheid zou verstoren of als contra-indicatie zou dienen.
21. Bloeddruk constant > 150 mm Hg systolisch en > 100 mm Hg diastolisch. OPMERKING: Verhoogde bloeddruk tijdens leukafereseprocedures in de afgelopen 12 maanden is geen uitsluiting. Geïsoleerde verhogingen moeten worden genoteerd als acceptabel en ondertekend door studie-PI of aangewezen persoon.
22. Geschiedenis van aanvallen in de afgelopen 3 jaar.
23. Geschiedenis van splenectomie.
24. Bloedingsstoornis waaronder factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis die speciale voorzorgsmaatregelen vereist (gemakkelijk blauwe plekken krijgen zonder een formele diagnose is geen uitsluiting) of bij chronische antistolling.
25. Allergie voor eieren en/of eiproducten.
26. Geschiedenis van anafylaxie of ernstige bijwerkingen op eerdere vaccins, waaronder symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn.
27. Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem.
28. Bekende allergie/gevoeligheid of overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksvaccins.

29. Instabiele astma (bijv. plotselinge acute aanvallen die optreden zonder duidelijke trigger) of astma waarbij:

    1. Dagelijkse preventie van steroïden of langwerkende bèta-agonisten
    2. Ziekenhuisopname in de afgelopen twee jaar
30. Actieve chronische huidproblemen zoals eczeem of psoriasis die niet onder controle zijn met plaatselijke behandelingen.
31. Onvermogen om effectief te communiceren met studiepersoneel.