新生児発作の治療におけるレベチラセタムの第IIb相用量漸増研究 (NEOLEV3)
新生児発作の治療のためのレベチラセタムの第IIb相用量漸増研究
この研究の主な目的は、新生児発作の治療におけるLEVの最大安全耐量を決定することです。 私たちの仮説は、新生児発作を治療するためのレベチラセタム (LEV) の最適な投与量は、60mg/kg を大幅に上回るというものです。 この研究は、オープンラベルの用量漸増、予備的な安全性および有効性研究になります。 ランダム化された対照治療コンポーネントがあります。 新生児発作を起こしている、または発作を発症するリスクがあると認識された乳児が募集され、連続ビデオEEGモニタリング（CEEG）が開始されます。 適格性が確認され、同意が得られます。 研究の最初の 2 段階では、神経科医は軽度から中等度の発作負荷 (1 時間あたりの累積発作活動が 8 分未満) の新生児を特定し、LEV を使用した研究に適しています。適切な。 用量漸増のフェーズ 3 は、LEV の追加の有効性がフェーズ 1 および 2 で実証された場合にのみ進められます。フェーズ 3 では、最大 30 分間の発作負荷/時間までのより重症度の高い発作を持つ新生児を募集します。 これにより、研究の最終結果がより一般化できるようになります。
発作が確認された場合、登録された被験者は 60mg/kg の LEV を受け取ります。 最初の注入が完了してから15分後に発作が持続または再発する被験者は、用量漸増試験で無作為化されます。 用量漸増研究の患者は、より高用量のLEVまたは対照薬PHBによる治療のいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。
調査の概要
詳細な説明
目的/仮説:
主な目的: 軽度から中程度の重症度の新生児発作の設定における、LEV の推奨最大安全用量を決定すること。
60mg/kg LEV で発作がコントロールされない場合、追加の LEV または PHB のいずれかを投与するように被験者を無作為に割り付けます。 LEVの用量は、30mg/kgの増分で150mg/kgの総負荷用量の最大用量までエスカレートされます。 継続的な再評価方法を使用して、安全で耐容される最大用量を決定します。
二次/探索的目的:
- 軽度から中程度の重症度の発作を伴う新生児における高用量LEVの薬物動態を研究すること。
- 軽度から中程度の重症度の発作を伴う新生児における高用量のLEVの追加効果を推定すること。
- 新生児発作を迅速に検出するための技術を改善する: Persyst の新生児発作検出器の最新バージョンを評価します。
研究デザイン
これは第 IIb 相、非盲検用量漸増、予備安全性および有効性研究です。 実薬治療対照群 (PHB グループ) が研究デザインに含まれています。 この研究は、高用量の LEV 群と PHB 群を比較するようには設計されておらず、またその機能も備えていませんが、無作為化された対照群は、高用量漸増群で見られる有害事象および発作停止効果の解釈に役立ちます。 これは、発作を伴う新生児の罹患率が高いため、特に重要です。
24時間発作制御エンドポイント：神経生理学者によってレビューされたcEEGは、24時間発作制御の評価に使用されます。 投与後 24 時間以内に 30 秒未満の発作負荷がある場合、治療は 24 時間の発作制御を達成するのに有効であると見なされます。 治療後2時間の発作負担の変化も評価されます。
介入 発作活動が発生した場合、参加者は登録され、60mg/kg LEV を受け取ります。
発作が続く場合、赤ちゃんは次のいずれかを受け取るように無作為化されます。
- 高用量での追加の LEV (研究の段階に応じて 30 mg/kg、60 mg/kg、または 90 mg/kg)、または
- 20-40 mg/kg の PHB。 維持治療は、赤ちゃんが授乳に耐えられる場合は、静脈内または経口で5日間続けます。
LEV の中止または PHB の追加: 発作のコントロールが必要な場合、PHB 治療への移行または追加には複数の基準があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sonya G Wang, M.D.
- 電話番号：612-301-1454
- メール：sgwang@umn.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Brittany Faanes, MPH
- 電話番号：612-625-5929
- メール：grego318@umn.edu
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92093
- 募集
- University of California, San Diego
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コンタクト：
- Jeff Gold, M.D.
- メール：jjgold@health.ucsd.edu
-
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Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- 募集
- University of Minnesota
-
コンタクト：
- Brittany Faanes, MPH
- 電話番号：612-625-5929
- メール：grego318@umn.edu
-
コンタクト：
- Elizabeth Ramey, MS
- メール：eramey@umn.edu
-
-
-
-
Auckland
-
Auckland、Auckland、ニュージーランド、1023
- 募集
- Auckland City Hospital
-
コンタクト：
- Cynthia Sharpe, MBChB
- 電話番号：021924015
- メール：cynthias@adhb.govt.nz
-
Auckland、Auckland、ニュージーランド、1050
- 募集
- Middlemore Hospital
-
コンタクト：
- Chris McKinlay, MBChB
- 電話番号：+64274725099
- メール：c.mckinlay@auckland.ac.nz
-
コンタクト：
- Cynthia Sharpe, MBChB
- 電話番号：+6421924015
- メール：ciasharpe@gmail.com
-
-
Wellington Region
-
Wellington、Wellington Region、ニュージーランド、6021
- 募集
- Capital and Coast District Health Board, Te Whatu Ora, Health New Zealand
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コンタクト：
- Krishna Raghu, MBBS, DCH, FRACP
- 電話番号：+64 22 309 8900
- メール：krishna.raghu@ccdhb.org.nz
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副調査官：
- Cynthia Sharpe, MBChB
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 発作のリスクがある、または発作を起こしている疑いがある;
- 低血糖症や低カルシウム血症などの修正可能な代謝異常を除くすべての発作の病因;
- 正期産新生児（修正在胎期間35～44週、生後28日未満）;
- 重量 > 2200g。
除外基準:
- フェーズ 1 および 2 で 8 分/時間以上の累積発作負荷、フェーズ 3 で 30 分/時間以上の累積発作負荷;
- 生後24時間以内の無尿として定義される腎不全;
- 死が差し迫っていると思われる被験者;
- 低カルシウム血症、低血糖症などの修正可能な代謝異常によって引き起こされる発作。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準治療 フェノバルビタール
フェノバルビタール 20mg/kg IV による治療、必要に応じてさらに 20mg/kg 合計 40mg/kg
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新生児発作の標準治療
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実験的：Dose escalation with LEV
Additional LEV at a higher dose (90 mg/kg, 120 mg/kg, or 180 mg/kg in increments depending on the stage of the study).
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新生児は、発作の第一選択管理のために静脈内レベチラセタム60mg / kgで治療され、発作が持続する場合は、より高用量のレベチラセタムまたは標準治療のフェノバルビタールを受け取るように無作為化されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要評価項目は、レベチラセタムの安全かつ耐容される最大用量です。
時間枠：4年
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継続的な再評価方法を使用して、安全で許容される最大用量を決定します
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4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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レベチラセタム CL
時間枠：4年
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LEVクリアランス（CL）の集団薬物動態パラメータが計算されます
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4年
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レベチラセタム Vd
時間枠：4年
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LEV の母集団薬物動態パラメーター 分布体積 (Vd) が計算されます
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4年
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有害事象発生率
時間枠：4年
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高用量LEV治療で見られる有害事象の割合が報告され、PHB対照群で見られる割合と比較されます。
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4年
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長期的な結果
時間枠：8年
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有害な長期転帰（24か月での死亡または障害）の割合は、治療群間で比較されます
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8年
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発作負担軽減
時間枠：4年
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治療後に発作負荷が少なくとも 50% 減少した患者の数は、無作為化された治療群間で比較されます
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4年
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発作自由率
時間枠：4年
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治療後24時間で発作がなくなった患者の数は、研究の各段階で無作為化された治療群間で比較されます
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4年
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高用量LEVの有効性の推定
時間枠：4年
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用量制限毒性が示されておらず、研究が完了したと仮定すると、50人の被験者が120mg/kg以上の用量で治療されます。
このサンプル サイズは、高用量の追加効果を推定するのに十分な検出力を提供します。
たとえば、追加の回答率が 15% であることを文書化した場合、このサンプル サイズは、その見積もりの周りに 95% の信頼区間 (0.051, 0.248) を提供します。
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4年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Sonya G Wang, M.D.、University of Minnesota
- 主任研究者：Cynthia M Sharpe, M.D.、Auckland City Hospital
- 主任研究者：Jeff J Gold, M.D. PhD、University of California, San Diego
- 主任研究者：Richard H Haas, MBBChir、University of California, San Diego
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FD-R-6335
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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