左乙拉西坦治疗新生儿惊厥的 IIb 期剂量递增研究 (NEOLEV3)

目标/假设：

主要目的：确定在轻度至中度严重程度的新生儿癫痫发作情况下 LEV 的推荐最大安全剂量。

如果 60mg/kg LEV 不能控制癫痫发作，受试者将被随机分配接受额外的 LEV 或 PHB。 LEV 剂量将以 30mg/kg 的增量增加到 150mg/kg 总负荷剂量的最大剂量。 我们将使用持续的重新评估方法来确定最大安全和耐受剂量。

次要/探索目标：

• 研究高剂量 LEV 在轻度至中度癫痫发作新生儿中的药代动力学。
• 评估高剂量 LEV 对轻度至中度癫痫发作新生儿的额外疗效。
• 改进快速检测新生儿惊厥的技术：我们将评估最新版本的 Persyst 新生儿惊厥检测器。

研究设计

这是一项 IIb 期、开放标签剂量递增、初步安全性和有效性研究。 研究设计中包括活性药物治疗对照组（PHB 组）。 本研究的设计或功效并非旨在比较高剂量 LEV 和 PHB 组，但是，随机对照组将有助于解释在高剂量递增组中观察到的不良事件和癫痫发作停止效果。 这一点特别重要，因为新生儿癫痫发作的发病率很高。

24 小时癫痫发作控制终点：由神经生理学家审查的 cEEG 将用于评估 24 小时癫痫发作控制。 如果在给药后 24 小时内癫痫发作负荷少于 30 秒，则认为治疗可有效实现 24 小时癫痫发作控制。 还将评估治疗后 2 小时内癫痫发作负担的变化。

干预 如果发生癫痫发作，参与者将被登记并接受 60mg/kg LEV。

如果癫痫发作继续，婴儿将被随机分配接受：

• 更高剂量的额外 LEV（30 mg/kg、60 mg/kg 或 90 mg/kg，具体取决于研究阶段），或
• PHB 为 20-40 毫克/千克。 维持治疗将持续 5 天，如果婴儿耐受喂养，可以静脉注射或口服。

LEV 停药或加用 PHB：如果需要控制癫痫发作，有多个标准可以过渡到或加用 PHB 治疗。