Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase IIb-dosisescalatiestudie van levetiracetam bij de behandeling van neonatale aanvallen (NEOLEV3)

11 juni 2026 bijgewerkt door: Richard H. Haas, University of California, San Diego

Een fase IIb-dosisescalatiestudie van levetiracetam voor de behandeling van neonatale aanvallen

Het belangrijkste doel van deze studie is het bepalen van de maximaal veilig getolereerde dosis LEV bij de behandeling van neonatale aanvallen. Onze hypothese is dat de optimale dosering van Levetiracetam (LEV) voor de behandeling van neonatale aanvallen significant hoger is dan 60 mg/kg. Deze studie zal een open-label dosis-escalatie, voorlopige veiligheids- en werkzaamheidsstudie zijn. Er zal een gerandomiseerde controlebehandelingscomponent zijn. Baby's waarvan wordt vastgesteld dat ze neonatale epileptische aanvallen hebben of het risico lopen epileptische aanvallen te ontwikkelen, zullen worden gerekruteerd en gestart met continue video-EEG-monitoring (CEEG). Geschiktheid zal worden bevestigd en toestemming zal worden verkregen. In de eerste 2 fasen van het onderzoek zullen neurologen pasgeborenen identificeren met een milde tot matige aanvalsbelasting (minder dan 8 minuten cumulatieve aanvalsactiviteit per uur), geschikt voor onderzoek met LEV, en patiënten uitsluiten met een hogere aanvalsbelasting waar behandeling met PHB vaker nodig is. gepast. Fase 3 van de dosisescalatie gaat alleen door als extra werkzaamheid van LEV is aangetoond in fase 1 en 2. In fase 3 rekruteren we pasgeborenen met aanvallen met een grotere ernst tot 30 minuten aanvalslast/uur. Dit maakt de eindresultaten van het onderzoek beter generaliseerbaar.

Als aanvallen worden bevestigd, krijgen de ingeschreven proefpersonen 60 mg/kg LEV. Proefpersonen bij wie de aanvallen aanhouden of terugkeren 15 minuten nadat de eerste infusie voltooid is, zullen vervolgens gerandomiseerd worden in het dosisescalatieonderzoek. Patiënten in het dosisescalatieonderzoek zullen willekeurig worden toegewezen aan een hogere dosis LEV of een behandeling met het controlegeneesmiddel PHB in een toewijzingsverhouding van 3:1, gestratificeerd per locatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen/Hypothesen:

Primair doel: het bepalen van de aanbevolen maximale veilige dosis LEV bij neonatale aanvallen van milde tot matige ernst.

Als 60 mg/kg LEV de aanvallen niet onder controle houdt, worden proefpersonen gerandomiseerd om extra LEV of PHB te krijgen. De LEV-dosis wordt verhoogd in stappen van 30 mg/kg tot een maximale dosis van 150 mg/kg totale oplaaddosis. We zullen een continue herbeoordelingsmethode gebruiken om de maximaal veilige en getolereerde dosis te bepalen.

Secundaire/verkennende doelen:

  • Om de farmacokinetiek van hoge dosis LEV te bestuderen bij pasgeborenen met aanvallen van milde tot matige ernst.
  • Om de extra werkzaamheid te schatten van hogere doses LEV bij neonaten met aanvallen van lichte tot matige ernst.
  • Om technologieën te verbeteren voor de snelle detectie van neonatale aanvallen: We zullen de nieuwste versie van Persyst's neonatale aanvalsdetector beoordelen.

Onderzoeksopzet

Dit is een fase IIb, open-label dosis-escalatie, voorlopige veiligheids- en werkzaamheidsstudie. Een actieve controle-arm voor geneesmiddelenbehandeling (PHB-groep) is opgenomen in de onderzoeksopzet. Deze studie is niet ontworpen of aangedreven om hoge dosis LEV- en PHB-groepen te vergelijken, maar de gerandomiseerde controlegroep zal helpen bij de interpretatie van bijwerkingen en de werkzaamheid van het stoppen van aanvallen gezien in de hoge dosis escalatiegroep. Dit is vooral belangrijk vanwege de hoge morbiditeit bij pasgeborenen met epileptische aanvallen.

24-uurs aanvalsbeheersing eindpunt: cEEG beoordeeld door een neurofysioloog zal worden gebruikt voor de beoordeling van 24-uurs aanvalsbeheersing. De behandeling wordt als effectief beschouwd voor het bereiken van 24-uurs aanvalscontrole als er binnen 24 uur na de dosis minder dan 30 seconden last is van aanvallen. Verandering in aanvalslast in de periode van 2 uur na de behandeling zal ook worden beoordeeld.

Interventie Als er convulsies optreden, worden deelnemers ingeschreven en krijgen ze 60 mg/kg LEV.

Als de aanvallen aanhouden, worden baby's gerandomiseerd om ofwel te ontvangen:

  • Extra LEV bij een hogere dosis (30 mg/kg, 60 mg/kg of 90 mg/kg afhankelijk van het stadium van het onderzoek), OF
  • PHB bij 20-40 mg/kg. De onderhoudsbehandeling duurt 5 dagen, hetzij IV of oraal als de baby voedingen verdraagt.

LEV stopzetting of toevoeging van PHB: er zijn meerdere criteria voor overgang naar of toevoeging van PHB-behandeling indien nodig voor aanvalscontrole.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

133

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Sonya G Wang, M.D.
  • Telefoonnummer: 612-301-1454
  • E-mail: sgwang@umn.edu

Studie Contact Back-up

  • Naam: Brittany Faanes, MPH
  • Telefoonnummer: 612-625-5929
  • E-mail: grego318@umn.edu

Studie Locaties

  • Nieuw-Zeeland
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Werving
        • Auckland City Hospital
        • Contact:
      • Auckland, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1050
    • Wellington Region
      • Wellington, Wellington Region, Nieuw-Zeeland, 6021
        • Werving
        • Capital and Coast District Health Board, Te Whatu Ora, Health New Zealand
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Cynthia Sharpe, MBChB
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • University of Minnesota
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 3 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • risico loopt op epileptische aanvallen of vermoedt epileptische aanvallen;
  • alle epilepsie-etiologieën behalve corrigeerbare metabole afwijkingen zoals hypoglykemie en hypocalciëmie;
  • Voldragen pasgeborenen (gecorrigeerde zwangerschapsduur tussen 35 en 44 weken, postnatale leeftijd minder dan 28 dagen);
  • gewicht > 2200g.

Uitsluitingscriteria:

  • Cumulatieve aanvalslast van 8 minuten/uur of meer in fase 1 en 2, Cumulatieve aanvalslast van 30 minuten/uur of meer in fase 3;
  • Nierfalen gedefinieerd als anurie in de eerste 24 uur van het leven;
  • Onderwerpen bij wie de dood op handen lijkt;
  • Toevallen veroorzaakt door corrigeerbare metabole afwijkingen, zoals hypocalciëmie, hypoglykemie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Zorgstandaard Fenobarbital
Behandeling met fenobarbital 20 mg/kg IV en indien nodig nog eens 20 mg/kg, in totaal 40 mg/kg
Geneesmiddel: Fenobarbital-natriuminjectie
Zorgstandaard voor neonatale aanvallen
Experimenteel: Dose escalation with LEV
Additional LEV at a higher dose (90 mg/kg, 120 mg/kg, or 180 mg/kg in increments depending on the stage of the study).
Geneesmiddel: Levetiracetam-injectie
Neonaten zullen worden behandeld met intraveneus levetiracetam 60 mg/kg voor eerstelijnsbehandeling van aanvallen, en als de aanvallen aanhouden, zullen ze worden gerandomiseerd om een ​​hogere dosis Levetiracetam of standaardbehandeling fenobarbital te krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is de maximaal veilige en getolereerde dosis Levetiracetam
Tijdsspanne: 4 jaar
Een continue herbeoordelingsmethode zal worden gebruikt om de maximaal veilige en getolereerde dosis te bepalen
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Levetiracetam CL
Tijdsspanne: 4 jaar
Farmacokinetische populatieparameters voor LEV Klaring (CL) worden berekend
4 jaar
Levetiracetam Vd
Tijdsspanne: 4 jaar
Farmacokinetische populatieparameters voor LEV Het distributievolume (Vd) wordt berekend
4 jaar
Tarieven voor bijwerkingen
Tijdsspanne: 4 jaar
Het aantal bijwerkingen dat wordt waargenomen bij behandeling met een hoge dosis LEV zal worden gerapporteerd en vergeleken met het aantal waargenomen in de PHB-controlearm.
4 jaar
Resultaat op lange termijn
Tijdsspanne: 8 jaar
Percentages van ongunstige resultaten op lange termijn (dood of invaliditeit na 24 maanden) zullen worden vergeleken tussen behandelingsarmen
8 jaar
Vermindering van de last van beslaglegging
Tijdsspanne: 4 jaar
Het aantal patiënten met ten minste 50% vermindering van de aanvalslast na de behandeling zal worden vergeleken tussen gerandomiseerde behandelingsarmen
4 jaar
Inbeslagnemingsvrijheidspercentages
Tijdsspanne: 4 jaar
Het aantal patiënten dat gedurende 24 uur na de behandeling aanvalsvrij wordt, zal worden vergeleken tussen de gerandomiseerde behandelingsgroepen in elke fase van het onderzoek
4 jaar
Schatting van de werkzaamheid van een hogere dosis LEV
Tijdsspanne: 4 jaar
Ervan uitgaande dat er geen dosisbeperkende toxiciteit is aangetoond en het onderzoek wordt voltooid, zullen 50 proefpersonen worden behandeld met een doseringsniveau van 120 mg/kg of hoger. Deze steekproefomvang geeft voldoende vermogen om de extra werkzaamheid van hogere doses te schatten. Als we bijvoorbeeld een extra responspercentage van 15% documenteren, levert deze steekproefomvang een betrouwbaarheidsinterval van 95% op (0,051, 0,248) rond die schatting.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Diego

Medewerkers

University of Minnesota
Rady Children's Hospital, San Diego
Middlemore Hospital, New Zealand
University of Auckland, New Zealand
Auckland City Hospital
Waikato Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sonya G Wang, M.D., University of Minnesota
  • Hoofdonderzoeker: Cynthia M Sharpe, M.D., Auckland City Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Jeff J Gold, M.D. PhD, University of California, San Diego
  • Hoofdonderzoeker: Richard H Haas, MBBChir, University of California, San Diego

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FD-R-6335

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren