Une étude de phase IIb d'escalade de dose de lévétiracétam dans le traitement des convulsions néonatales (NEOLEV3)
Une étude de phase IIb d'escalade de dose de lévétiracétam pour le traitement des convulsions néonatales
Le but principal de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée de LEV dans le traitement des convulsions néonatales. Notre hypothèse est que la dose optimale de Lévétiracétam (LEV) pour traiter les convulsions néonatales est significativement supérieure à 60 mg/kg. Cette étude sera une étude ouverte d'escalade de dose, préliminaire d'innocuité et d'efficacité. Il y aura une composante de traitement de contrôle randomisé. Les nourrissons reconnus comme ayant des convulsions néonatales ou comme étant à risque de développer des convulsions seront recrutés et mis sous surveillance vidéo EEG continue (CEEG). L'admissibilité sera confirmée et le consentement sera obtenu. Au cours des 2 premières phases de l'étude, les neurologues identifieront les nouveau-nés présentant une charge épileptique légère à modérée (moins de 8 minutes d'activité convulsive cumulée par heure), appropriés pour l'étude avec LEV, et excluront les patients présentant une charge convulsive plus élevée lorsque le traitement par PHB est plus approprié. La phase 3 de l'escalade de dose ne se poursuivra que si une efficacité supplémentaire du LEV a été démontrée dans les phases 1 et 2. Dans la phase 3, nous recruterons des nouveau-nés présentant des crises d'une plus grande gravité jusqu'à 30 minutes de charge épileptique/heure. Cela rendra les résultats finaux de l'étude plus généralisables.
Si les crises sont confirmées, les sujets inscrits recevront 60 mg/kg de LEV. Les sujets dont les crises persistent ou se reproduisent 15 minutes après la fin de la première perfusion, les sujets seront ensuite randomisés dans l'étude d'escalade de dose. Les patients de l'étude d'escalade de dose seront répartis au hasard pour recevoir soit une dose plus élevée de LEV, soit un traitement avec le médicament témoin PHB dans un rapport d'allocation de 3:1, stratifié par site.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs/Hypothèses :
Objectif principal : Déterminer la dose maximale recommandée de LEV en toute sécurité dans le cadre de crises néonatales de gravité légère à modérée.
Si 60 mg/kg de LEV ne contrôle pas les crises, les sujets seront randomisés pour recevoir soit du LEV supplémentaire, soit du PHB. La dose de LEV sera augmentée par paliers de 30 mg/kg jusqu'à une dose maximale de 150 mg/kg de dose de charge totale. Nous utiliserons une méthode de réévaluation continue pour déterminer la dose maximale sûre et tolérée.
Objectifs secondaires/exploratoires :
- Étudier la pharmacocinétique du LEV à haute dose chez les nouveau-nés présentant des crises d'intensité légère à modérée.
- Estimer l'efficacité supplémentaire de doses plus élevées de LEV chez les nouveau-nés présentant des crises d'intensité légère à modérée.
- Pour améliorer les technologies de détection rapide des crises néonatales : Nous évaluerons la dernière version du détecteur de crises néonatales de Persyst.
Conception de la recherche
Il s'agit d'une étude préliminaire de sécurité et d'efficacité de phase IIb, en ouvert, à dose croissante. Un bras de contrôle du traitement médicamenteux actif (groupe PHB) est inclus dans la conception de l'étude. Cette étude n'est pas conçue ni alimentée pour comparer les groupes LEV et PHB à forte dose, cependant, le groupe témoin randomisé aidera à l'interprétation des événements indésirables et à l'efficacité de l'arrêt des crises observée dans le groupe à dose élevée. Ceci est particulièrement important en raison des taux élevés de morbidité chez les nouveau-nés présentant des convulsions.
Critère d'évaluation du contrôle des crises sur 24 heures : l'EEG examiné par un neurophysiologiste sera utilisé pour évaluer le contrôle des crises sur 24 heures. Le traitement sera considéré comme efficace pour obtenir un contrôle des crises sur 24 heures s'il y a une charge de crise inférieure à 30 secondes dans les 24 heures suivant l'administration de la dose. Le changement du fardeau des crises dans la période de traitement de 2 heures sera également évalué.
Intervention Si une activité épileptique se produit, les participants seront inscrits et recevront 60 mg/kg de LEV.
Si les crises continuent, les bébés seront alors randomisés pour recevoir soit :
- LEV supplémentaire à dose plus élevée (30 mg/kg, 60 mg/kg ou 90 mg/kg selon le stade de l'étude), OU
- PHB à 20-40 mg/kg. Le traitement d'entretien se poursuivra pendant 5 jours, soit par voie intraveineuse, soit par voie orale si le bébé tolère les tétées.
LEV arrêt ou ajout de PHB : il existe plusieurs critères de transition vers ou d'ajout d'un traitement par PHB si nécessaire pour le contrôle des crises.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sonya G Wang, M.D.
- Numéro de téléphone: 612-301-1454
- E-mail: sgwang@umn.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Brittany Faanes, MPH
- Numéro de téléphone: 612-625-5929
- E-mail: grego318@umn.edu
Lieux d'étude
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Auckland
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Auckland, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- Recrutement
- Auckland City Hospital
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Contact:
- Cynthia Sharpe, MBChB
- Numéro de téléphone: 021924015
- E-mail: cynthias@adhb.govt.nz
-
Auckland, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1050
- Recrutement
- Middlemore Hospital
-
Contact:
- Chris McKinlay, MBChB
- Numéro de téléphone: +64274725099
- E-mail: c.mckinlay@auckland.ac.nz
-
Contact:
- Cynthia Sharpe, MBChB
- Numéro de téléphone: +6421924015
- E-mail: ciasharpe@gmail.com
-
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Wellington Region
-
Wellington, Wellington Region, Nouvelle-Zélande, 6021
- Recrutement
- Capital and Coast District Health Board, Te Whatu Ora, Health New Zealand
-
Contact:
- Krishna Raghu, MBBS, DCH, FRACP
- Numéro de téléphone: +64 22 309 8900
- E-mail: krishna.raghu@ccdhb.org.nz
-
Sous-enquêteur:
- Cynthia Sharpe, MBChB
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-
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92093
- Recrutement
- University of California, San Diego
-
Contact:
- Jeff Gold, M.D.
- E-mail: jjgold@health.ucsd.edu
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Recrutement
- University of Minnesota
-
Contact:
- Brittany Faanes, MPH
- Numéro de téléphone: 612-625-5929
- E-mail: grego318@umn.edu
-
Contact:
- Elizabeth Ramey, MS
- E-mail: eramey@umn.edu
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- à risque de convulsions ou soupçonné d'avoir des convulsions ;
- toutes les étiologies des crises à l'exception des anomalies métaboliques corrigibles telles que l'hypoglycémie et l'hypocalcémie ;
- Nouveau-nés à terme (âge gestationnel corrigé entre 35 et 44 semaines, âge postnatal inférieur à 28 jours) ;
- poids > 2200g.
Critère d'exclusion:
- Fardeau cumulé des crises de 8 minutes/heure ou plus dans les phases 1 et 2, Fardeau cumulé des crises de 30 minutes/heure ou plus dans la phase 3 ;
- Insuffisance rénale définie comme une anurie dans les 24 premières heures de vie ;
- Sujets chez qui la mort semble imminente ;
- Convulsions causées par une anomalie métabolique corrigible, comme l'hypocalcémie, l'hypoglycémie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Norme de soins Phénobarbital
Traitement avec Phénobarbital 20 mg/kg IV et si nécessaire 20 mg/kg supplémentaires pour un total de 40 mg/kg
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Norme de soins pour les convulsions néonatales
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Expérimental: Dose escalation with LEV
Additional LEV at a higher dose (90 mg/kg, 120 mg/kg, or 180 mg/kg in increments depending on the stage of the study).
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Les nouveau-nés seront traités avec du lévétiracétam intraveineux à 60 mg/kg pour la prise en charge de première ligne des crises, et si les crises persistent, ils seront randomisés pour recevoir une dose plus élevée de lévétiracétam ou de phénobarbital standard
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal est la dose maximale sûre et tolérée de lévétiracétam
Délai: 4 années
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Une méthode de réévaluation continue sera utilisée pour déterminer la dose maximale sûre et tolérée
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4 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Lévétiracétam CL
Délai: 4 années
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Les paramètres pharmacocinétiques de population pour la clairance du LEV (CL) seront calculés
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4 années
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Lévétiracétam Vd
Délai: 4 années
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Les paramètres pharmacocinétiques de population pour le LEV Le volume de distribution (Vd) sera calculé
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4 années
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Taux d'événements indésirables
Délai: 4 années
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Les taux d'événements indésirables observés avec le traitement à forte dose de LEV seront rapportés et comparés aux taux observés dans le bras témoin PHB.
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4 années
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Résultat à long terme
Délai: 8 années
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Les taux de résultats indésirables à long terme (décès ou invalidité à 24 mois) seront comparés entre les bras de traitement
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8 années
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Réduction du fardeau des saisies
Délai: 4 années
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Le nombre de patients avec au moins 50 % de réduction du fardeau des crises après le traitement sera comparé entre les bras de traitement randomisés
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4 années
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Taux d'absence de saisie
Délai: 4 années
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Le nombre de patients qui n'auront plus de crises pendant 24 heures après le traitement sera comparé entre les groupes de traitement randomisés à chaque étape de l'étude
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4 années
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Estimation de l'efficacité d'une dose plus élevée de LEV
Délai: 4 années
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En supposant qu'aucune toxicité limitant la dose n'est démontrée et que l'étude se déroule jusqu'à son terme, 50 sujets seront traités à une dose de 120 mg/kg ou plus.
Cette taille d'échantillon donnera une puissance satisfaisante pour estimer l'efficacité supplémentaire de doses plus élevées.
Par exemple, si nous documentons un taux de réponse supplémentaire de 15 %, cette taille d'échantillon fournira un intervalle de confiance de 95 % (0,051, 0,248) autour de cette estimation.
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4 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sonya G Wang, M.D., University of Minnesota
- Chercheur principal: Cynthia M Sharpe, M.D., Auckland City Hospital
- Chercheur principal: Jeff J Gold, M.D. PhD, University of California, San Diego
- Chercheur principal: Richard H Haas, MBBChir, University of California, San Diego
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Ischémie cérébrale
- Signes et symptômes respiratoires
- Hypoxie, Cerveau
- Hypoxie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Hypoxie-ischémie, cerveau
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Amides
- Pyrimidines
- Pyrimidinones
- Pyrrolidines
- Acétamides
- Acétates
- Pyrrolidinones
- Barbituriques
- Lévétiracétam
- Phénobarbital
Autres numéros d'identification d'étude
- FD-R-6335
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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