Um estudo de escalonamento de dose de fase IIb de levetiracetam no tratamento de convulsões neonatais (NEOLEV3)
Um estudo de escalonamento de dose de fase IIb de levetiracetam para o tratamento de convulsões neonatais
O principal objetivo deste estudo é determinar a dose máxima segura tolerada de LEV no tratamento de convulsões neonatais. Nossa hipótese é que a dosagem ideal de Levetiracetam (LEV) para tratar convulsões neonatais é significativamente maior que 60mg/kg. Este estudo será um escalonamento de dose aberto, estudo preliminar de segurança e eficácia. Haverá um componente de tratamento de controle randomizado. Bebês reconhecidos como tendo convulsões neonatais ou em risco de desenvolver convulsões serão recrutados e iniciados no monitoramento contínuo por vídeo EEG (CEEG). A elegibilidade será confirmada e o consentimento será obtido. Nas primeiras 2 fases do estudo, os neurologistas identificarão recém-nascidos com carga convulsiva leve a moderada (menos de 8 minutos de atividade convulsiva cumulativa por hora), apropriados para estudo com LEV, e excluirão pacientes com carga convulsiva mais alta, onde o tratamento com PHB é mais apropriado. A fase 3 do escalonamento da dose só prosseguirá se a eficácia adicional do LEV tiver sido demonstrada nas fases 1 e 2. Na fase 3, recrutaremos recém-nascidos com convulsões de maior gravidade até 30 minutos de carga de convulsões/hora. Isso tornará os resultados finais do estudo mais generalizáveis.
Se as convulsões forem confirmadas, os indivíduos inscritos receberão 60mg/kg de LEV. Os indivíduos cujas convulsões persistirem ou recorrerem 15 minutos após a conclusão da primeira infusão, os indivíduos serão randomizados no estudo de escalonamento de dose. Os pacientes no estudo de escalonamento de dose serão designados aleatoriamente para receber uma dose mais alta de LEV ou tratamento com o medicamento de controle PHB em uma proporção de alocação de 3:1, estratificada por local.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos/Hipóteses:
Objetivo Primário: Determinar a dose segura máxima recomendada de LEV no cenário de convulsões neonatais de gravidade leve a moderada.
Se 60 mg/kg de LEV não controlar as convulsões, os indivíduos serão randomizados para receber LEV adicional ou PHB. A dose de LEV será aumentada em incrementos de 30 mg/kg até uma dose máxima de 150 mg/kg de dose de ataque total. Usaremos um método de reavaliação contínua para determinar a dose máxima segura e tolerada.
Objetivos secundários/exploratórios:
- Estudar a farmacocinética de altas doses de LEV em recém-nascidos com convulsões de gravidade leve a moderada.
- Estimar a eficácia adicional de doses mais altas de LEV em neonatos com convulsões de gravidade leve a moderada.
- Para melhorar as tecnologias para a detecção imediata de convulsões neonatais: Avaliaremos a versão mais recente do detector de convulsões neonatais da Persyst.
Projeto de pesquisa
Este é um estudo preliminar de segurança e eficácia de escalonamento de dose de fase IIb. Um braço de controle de tratamento com drogas ativas (grupo PHB) está incluído no desenho do estudo. Este estudo não foi projetado ou desenvolvido para comparar grupos de alta dose de LEV e PHB, no entanto, o grupo de controle randomizado ajudará na interpretação de eventos adversos e na eficácia da cessação de convulsões observada no grupo de escalonamento de alta dose. Isso é particularmente importante devido às altas taxas de morbidade em recém-nascidos com convulsões.
Ponto final de controle de convulsão de 24 horas: cEEG revisado por um neurofisiologista será usado para avaliar o controle de convulsão de 24 horas. O tratamento será considerado eficaz em alcançar o controle de convulsão de 24 horas se houver uma carga de convulsão inferior a 30 segundos nas 24 horas após a dose. A mudança na carga de convulsões no período pós-tratamento de 2 horas também será avaliada.
Intervenção Se ocorrer atividade convulsiva, os participantes serão inscritos e receberão 60mg/kg de LEV.
Se as convulsões continuarem, os bebês serão randomizados para receber:
- LEV adicional em uma dose mais alta (30 mg/kg, 60 mg/kg ou 90 mg/kg, dependendo do estágio do estudo), OU
- PHB a 20-40 mg/kg. O tratamento de manutenção continuará por 5 dias, por via intravenosa ou oral, se o bebê estiver tolerando as mamadas.
Descontinuação de LEV ou adição de PHB: existem vários critérios para transição ou adição de tratamento com PHB, se necessário para controle de convulsões.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sonya G Wang, M.D.
- Número de telefone: 612-301-1454
- E-mail: sgwang@umn.edu
Estude backup de contato
- Nome: Brittany Faanes, MPH
- Número de telefone: 612-625-5929
- E-mail: grego318@umn.edu
Locais de estudo
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-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- Recrutamento
- University of California, San Diego
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Contato:
- Jeff Gold, M.D.
- E-mail: jjgold@health.ucsd.edu
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Recrutamento
- University of Minnesota
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Contato:
- Brittany Faanes, MPH
- Número de telefone: 612-625-5929
- E-mail: grego318@umn.edu
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Contato:
- Elizabeth Ramey, MS
- E-mail: eramey@umn.edu
-
-
-
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Auckland
-
Auckland, Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Recrutamento
- Auckland City Hospital
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Contato:
- Cynthia Sharpe, MBChB
- Número de telefone: 021924015
- E-mail: cynthias@adhb.govt.nz
-
Auckland, Auckland, Nova Zelândia, 1050
- Recrutamento
- Middlemore Hospital
-
Contato:
- Chris McKinlay, MBChB
- Número de telefone: +64274725099
- E-mail: c.mckinlay@auckland.ac.nz
-
Contato:
- Cynthia Sharpe, MBChB
- Número de telefone: +6421924015
- E-mail: ciasharpe@gmail.com
-
-
Wellington Region
-
Wellington, Wellington Region, Nova Zelândia, 6021
- Recrutamento
- Capital and Coast District Health Board, Te Whatu Ora, Health New Zealand
-
Contato:
- Krishna Raghu, MBBS, DCH, FRACP
- Número de telefone: +64 22 309 8900
- E-mail: krishna.raghu@ccdhb.org.nz
-
Subinvestigador:
- Cynthia Sharpe, MBChB
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- em risco de convulsões ou com suspeita de convulsões;
- todas as etiologias de convulsão, exceto anormalidades metabólicas corrigíveis, como hipoglicemia e hipocalcemia;
- Recém-nascidos a termo (idade gestacional corrigida entre 35 e 44 semanas, idade pós-natal menor que 28 dias);
- peso > 2200g.
Critério de exclusão:
- Carga convulsiva cumulativa de 8 minutos/hora ou mais nas fases 1 e 2, Carga convulsiva cumulativa de 30 minutos/hora ou mais na fase 3;
- Insuficiência renal definida como anúria nas primeiras 24 horas de vida;
- Sujeitos em que a morte parece iminente;
- Convulsões causadas por anormalidades metabólicas corrigíveis, como hipocalcemia, hipoglicemia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Padrão de tratamento Fenobarbital
Tratamento com Fenobarbital 20mg/kg IV e se necessário mais 20mg/kg totalizando 40mg/kg
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Padrão de atendimento para convulsões neonatais
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Experimental: Dose escalation with LEV
Additional LEV at a higher dose (90 mg/kg, 120 mg/kg, or 180 mg/kg in increments depending on the stage of the study).
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Os recém-nascidos serão tratados com levetiracetam 60 mg/kg intravenoso para tratamento de primeira linha das convulsões e, se as convulsões persistirem, serão randomizados para receber uma dose mais alta de Levetiracetam ou fenobarbital padrão de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O endpoint primário é a dose máxima segura e tolerada de Levetiracetam
Prazo: 4 anos
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Um método de reavaliação contínua será usado para determinar a dose máxima segura e tolerada
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Levetiracetam CL
Prazo: 4 anos
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Parâmetros farmacocinéticos da população para LEV Clearance (CL) serão calculados
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4 anos
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Levetiracetam Vd
Prazo: 4 anos
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Parâmetros farmacocinéticos da população para LEV Volume de distribuição (Vd) serão calculados
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4 anos
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Taxas de eventos adversos
Prazo: 4 anos
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As taxas de eventos adversos observados com o tratamento com altas doses de LEV serão relatadas e comparadas com as taxas observadas no braço de controle de PHB.
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4 anos
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Resultado a longo prazo
Prazo: 8 anos
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As taxas de resultado adverso a longo prazo (morte ou incapacidade em 24 meses) serão comparadas entre os braços de tratamento
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8 anos
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Redução da carga de convulsões
Prazo: 4 anos
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O número de pacientes com pelo menos 50% de redução da carga de convulsões após o tratamento será comparado entre os braços de tratamento randomizados
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4 anos
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Taxas de liberdade de apreensão
Prazo: 4 anos
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O número de pacientes que ficam livres de convulsões por 24 horas após o tratamento será comparado entre os grupos de tratamento randomizados em cada estágio do estudo
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4 anos
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Estimativa de eficácia de dose mais alta de LEV
Prazo: 4 anos
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Assumindo que nenhuma toxicidade limitante de dose seja demonstrada e o estudo prossiga até a conclusão, 50 indivíduos serão tratados com 120 mg/kg ou nível de dosagem superior.
Esse tamanho de amostra fornecerá poder satisfatório para estimar a eficácia adicional de doses mais altas.
Por exemplo, se documentarmos uma taxa de resposta adicional de 15%, esse tamanho de amostra fornecerá um intervalo de confiança de 95% (0,051, 0,248) em torno dessa estimativa.
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sonya G Wang, M.D., University of Minnesota
- Investigador principal: Cynthia M Sharpe, M.D., Auckland City Hospital
- Investigador principal: Jeff J Gold, M.D. PhD, University of California, San Diego
- Investigador principal: Richard H Haas, MBBChir, University of California, San Diego
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
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- Pirimidinonas
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- Acetamidas
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- Pirrolidinonas
- Barbituros
- Levetiracetam
- Fenobarbital
Outros números de identificação do estudo
- FD-R-6335
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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