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Uno studio di Fase IIb sull'aumento della dose di Levetiracetam nel trattamento delle crisi epilettiche neonatali (NEOLEV3)

29 ottobre 2025 aggiornato da: Richard H. Haas, University of California, San Diego

Uno studio di Fase IIb sull'aumento della dose di Levetiracetam per il trattamento delle crisi epilettiche neonatali

Lo scopo principale di questo studio è determinare la dose massima tollerata sicura di LEV nel trattamento delle crisi neonatali. La nostra ipotesi è che il dosaggio ottimale di Levetiracetam (LEV) per il trattamento delle crisi neonatali sia significativamente superiore a 60 mg/kg. Questo studio sarà un'escalation della dose in aperto, uno studio preliminare di sicurezza ed efficacia. Ci sarà una componente di trattamento di controllo randomizzato. I neonati riconosciuti come affetti da convulsioni neonatali o a rischio di sviluppare convulsioni verranno reclutati e avviati al monitoraggio video EEG continuo (CEEG). L'idoneità sarà confermata e il consenso sarà ottenuto. Nelle prime 2 fasi dello studio, i neurologi identificheranno i neonati con carico convulsivo lieve-moderato (meno di 8 minuti cumulativi di attività convulsiva all'ora), appropriati per lo studio con LEV, ed escluderanno i pazienti con carico convulsivo più elevato in cui il trattamento con PHB è più adeguata. La fase 3 dell'escalation della dose procederà solo se l'efficacia aggiuntiva di LEV è stata dimostrata nelle fasi 1 e 2. Nella fase 3 recluteremo neonati con convulsioni di maggiore gravità fino a 30 minuti di crisi/ora. Ciò renderà i risultati finali dello studio più generalizzabili.

Se le convulsioni sono confermate, i soggetti arruolati riceveranno 60 mg/kg di LEV. Soggetti le cui crisi persistono o si ripresentano 15 minuti dopo il completamento della prima infusione, i soggetti verranno quindi randomizzati nello studio di aumento della dose. I pazienti nello studio di aumento della dose verranno assegnati in modo casuale a ricevere una dose più elevata di LEV o il trattamento con il farmaco di controllo PHB in un rapporto di assegnazione 3: 1, stratificato per sito.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi/Ipotesi:

Obiettivo primario: determinare la dose sicura massima raccomandata di LEV nel contesto di convulsioni neonatali di gravità da lieve a moderata.

Se 60mg/kg LEV non controlla le convulsioni, i soggetti verranno randomizzati per ricevere LEV o PHB aggiuntivi. La dose di LEV verrà aumentata con incrementi di 30 mg/kg fino a una dose massima di 150 mg/kg di dose di carico totale. Useremo un metodo di rivalutazione continua per determinare la dose massima sicura e tollerata.

Obiettivi secondari/esplorativi:

  • Studiare la farmacocinetica di LEV ad alte dosi nei neonati con convulsioni di gravità da lieve a moderata.
  • Per stimare l'efficacia aggiuntiva di dosi più elevate di LEV nei neonati con convulsioni di gravità da lieve a moderata.
  • Per migliorare le tecnologie per il rilevamento tempestivo delle crisi neonatali: Valuteremo l'ultima versione del rilevatore di crisi neonatali di Persyst.

Progetto di ricerca

Questo è uno studio preliminare di sicurezza ed efficacia di fase IIb, in aperto, con incremento della dose. Un braccio di controllo del trattamento farmacologico attivo (gruppo PHB) è incluso nel disegno dello studio. Questo studio non è progettato o potenziato per confrontare i gruppi LEV e PHB ad alta dose, tuttavia, il gruppo di controllo randomizzato aiuterà con l'interpretazione degli eventi avversi e l'efficacia della cessazione delle crisi osservate nel gruppo di escalation ad alta dose. Ciò è particolarmente importante a causa degli alti tassi di morbilità nei neonati con convulsioni.

Endpoint del controllo delle crisi di 24 ore: il cEEG esaminato da un neurofisiologo verrà utilizzato per valutare il controllo delle crisi di 24 ore. Il trattamento sarà considerato efficace nel raggiungere il controllo delle crisi nelle 24 ore se vi è un carico di crisi inferiore a 30 secondi nelle 24 ore successive alla dose. Verrà valutata anche la variazione del carico convulsivo nel periodo post-trattamento di 2 ore.

Intervento Se si verifica un'attività convulsiva, i partecipanti saranno arruolati e riceveranno 60mg/kg LEV.

Se le convulsioni continuano, i bambini verranno quindi randomizzati per ricevere:

  • LEV aggiuntivo a una dose più elevata (30 mg/kg, 60 mg/kg o 90 mg/kg a seconda della fase dello studio), OPPURE
  • PHB a 20-40 mg/kg. Il trattamento di mantenimento continuerà per 5 giorni, sia per via endovenosa che per via orale se il bambino tollera i pasti.

Interruzione del LEV o aggiunta di PHB: esistono molteplici criteri per il passaggio o l'aggiunta del trattamento PHB se necessario per il controllo delle crisi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

133

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Sonya G Wang, M.D.
  • Numero di telefono: 612-301-1454
  • Email: sgwang@umn.edu

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Brittany Faanes, MPH
  • Numero di telefono: 612-625-5929
  • Email: grego318@umn.edu

Luoghi di studio

  • Nuova Zelanda
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Reclutamento
        • Auckland City Hospital
        • Contatto:
      • Auckland, Auckland, Nuova Zelanda, 1050
        • Reclutamento
        • Middlemore Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Wellington Region
      • Wellington, Wellington Region, Nuova Zelanda, 6021
        • Reclutamento
        • Capital and Coast District Health Board, Te Whatu Ora, Health New Zealand
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Cynthia Sharpe, MBChB
  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92093
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 3 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • a rischio di convulsioni o sospettato di avere convulsioni;
  • tutte le eziologie convulsive tranne le anomalie metaboliche correggibili come l'ipoglicemia e l'ipocalcemia;
  • Neonati a termine (età gestazionale corretta tra 35 e 44 settimane, età postnatale inferiore a 28 giorni);
  • peso > 2200 g.

Criteri di esclusione:

  • Carico cumulativo delle crisi di 8 minuti/ora o più nelle fasi 1 e 2, Carico cumulativo delle crisi di 30 minuti/ora o più nella fase 3;
  • Insufficienza renale definita come anuria nelle prime 24 ore di vita;
  • Soggetti in cui la morte sembra imminente;
  • Convulsioni causate da anomalie metaboliche correggibili, come ipocalcemia, ipoglicemia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose con LEV
LEV aggiuntivo a una dose più elevata (30 mg/kg, 60 mg/kg o 90 mg/kg a seconda della fase dello studio).
Droga: Iniezione di levetiracetam
I neonati saranno trattati con levetiracetam 60 mg/kg per via endovenosa per la gestione di prima linea delle convulsioni e, se le convulsioni persistono, saranno randomizzati a ricevere una dose più alta di Levetiracetam o fenobarbital standard di cura
Comparatore attivo: Standard di cura Fenobarbital
Trattamento con fenobarbitale 20 mg/kg EV e, se necessario, ulteriori 20 mg/kg per un totale di 40 mg/kg
Droga: Iniezione di sodio fenobarbitale
Standard di cura per le crisi neonatali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint primario è la dose massima sicura e tollerata di Levetiracetam
Lasso di tempo: 4 anni
Verrà utilizzato un metodo di rivalutazione continua per determinare la dose massima sicura e tollerata
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Levetiracetam CL
Lasso di tempo: 4 anni
Saranno calcolati i parametri farmacocinetici di popolazione per la clearance del LEV (CL).
4 anni
Levetiracetam Vd
Lasso di tempo: 4 anni
Verranno calcolati i parametri farmacocinetici di popolazione per LEV Volume di distribuzione (Vd).
4 anni
Tassi di eventi avversi
Lasso di tempo: 4 anni
Verranno riportati i tassi di eventi avversi osservati con il trattamento con LEV ad alte dosi e confrontati con i tassi osservati nel braccio di controllo PHB.
4 anni
Risultato a lungo termine
Lasso di tempo: 8 anni
I tassi di esito avverso a lungo termine (morte o disabilità a 24 mesi) saranno confrontati tra i bracci di trattamento
8 anni
Riduzione dell'onere del sequestro
Lasso di tempo: 4 anni
Il numero di pazienti con almeno il 50% di riduzione del carico convulsivo dopo il trattamento sarà confrontato tra i bracci di trattamento randomizzati
4 anni
Tassi di libertà da sequestro
Lasso di tempo: 4 anni
Il numero di pazienti che diventano liberi da crisi epilettiche per 24 ore dopo il trattamento sarà confrontato tra i gruppi di trattamento randomizzati in ciascuna fase dello studio
4 anni
Stima dell'efficacia della LEV a dose più elevata
Lasso di tempo: 4 anni
Supponendo che non sia dimostrata alcuna tossicità limitante la dose e lo studio proceda al completamento, 50 soggetti saranno trattati a un livello di dosaggio di 120 mg/kg o superiore. Questa dimensione del campione fornirà una potenza soddisfacente per stimare l'efficacia aggiuntiva di dosi più elevate. Ad esempio, se documentiamo un tasso di risposta aggiuntivo del 15%, questa dimensione del campione fornirà un intervallo di confidenza del 95% (0,051, 0,248) attorno a tale stima.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Diego

Collaboratori

University of Minnesota
Rady Children's Hospital, San Diego
Middlemore Hospital, New Zealand
University of Auckland, New Zealand
Auckland City Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Sonya G Wang, M.D., University of Minnesota
  • Investigatore principale: Cynthia M Sharpe, M.D., Auckland City Hospital
  • Investigatore principale: Jeff J Gold, M.D. PhD, University of California, San Diego
  • Investigatore principale: Richard H Haas, MBBChir, University of California, San Diego

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

9 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

31 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FD-R-6335

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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