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Eine Phase-IIb-Dosiseskalationsstudie von Levetiracetam bei der Behandlung von neonatalen Anfällen (NEOLEV3)

4. Januar 2024 aktualisiert von: Richard H. Haas, University of California, San Diego

Eine Phase-IIb-Dosiseskalationsstudie von Levetiracetam zur Behandlung von Anfällen bei Neugeborenen

Der Hauptzweck dieser Studie ist die Bestimmung der maximal sicher tolerierten LEV-Dosis bei der Behandlung von Anfällen bei Neugeborenen. Unsere Hypothese ist, dass die optimale Dosierung von Levetiracetam (LEV) zur Behandlung von Anfällen bei Neugeborenen deutlich über 60 mg/kg liegt. Bei dieser Studie handelt es sich um eine unverblindete Dosiseskalations-, vorläufige Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie. Es wird eine randomisierte Kontrollbehandlungskomponente geben. Säuglinge, bei denen neonatale Anfälle festgestellt wurden oder bei denen das Risiko besteht, Anfälle zu entwickeln, werden rekrutiert und mit der kontinuierlichen Video-EEG-Überwachung (CEEG) begonnen. Die Berechtigung wird bestätigt und die Zustimmung eingeholt. In den ersten beiden Phasen der Studie werden Neurologen Neugeborene mit leichter bis mäßiger Anfallslast (weniger als 8 Minuten kumulative Anfallsaktivität pro Stunde) identifizieren, die für die Studie mit LEV geeignet sind, und Patienten mit höherer Anfallslast ausschließen, bei denen die Behandlung mit PHB höher ist angemessen. Phase 3 der Dosiseskalation wird nur fortgesetzt, wenn in den Phasen 1 und 2 eine zusätzliche Wirksamkeit von LEV nachgewiesen wurde. In Phase 3 werden wir Neugeborene mit schwereren Anfällen bis zu einer Anfallslast von 30 Minuten/Stunde rekrutieren. Dadurch werden die endgültigen Ergebnisse der Studie verallgemeinerbar.

Wenn Anfälle bestätigt werden, erhalten die aufgenommenen Probanden 60 mg/kg LEV. Probanden, deren Anfälle 15 Minuten nach Abschluss der ersten Infusion anhalten oder erneut auftreten, werden dann in der Dosiseskalationsstudie randomisiert. Patienten in der Dosiseskalationsstudie werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um entweder eine höhere Dosis LEV oder eine Behandlung mit dem Kontrollarzneimittel PHB in einem Verteilungsverhältnis von 3:1 zu erhalten, stratifiziert nach Standort.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziele/Hypothesen:

Primäres Ziel: Bestimmung der empfohlenen maximalen sicheren LEV-Dosis bei neonatalen Anfällen von leichter bis mittelschwerer Schwere.

Wenn 60 mg/kg LEV die Anfälle nicht kontrollieren, werden die Probanden randomisiert, um entweder zusätzliches LEV oder PHB zu erhalten. Die LEV-Dosis wird in Schritten von 30 mg/kg bis zu einer maximalen Dosis von 150 mg/kg Gesamtbelastungsdosis erhöht. Wir werden eine kontinuierliche Neubewertungsmethode anwenden, um die maximale sichere und tolerierte Dosis zu bestimmen.

Sekundäre/Erkundungsziele:

  • Es sollte die Pharmakokinetik von hochdosiertem LEV bei Neugeborenen mit leichten bis mittelschweren Anfällen untersucht werden.
  • Abschätzung der zusätzlichen Wirksamkeit höherer LEV-Dosen bei Neugeborenen mit leichten bis mittelschweren Anfällen.
  • Verbesserung der Technologien für die sofortige Erkennung von Anfällen bei Neugeborenen: Wir werden die neueste Version des Detektors für Anfälle bei Neugeborenen von Persyst bewerten.

Forschungsdesign

Dies ist eine offene Dosiseskalations-, vorläufige Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der Phase IIb. Das Studiendesign umfasst einen Kontrollarm mit aktiver medikamentöser Behandlung (PHB-Gruppe). Diese Studie ist nicht dafür konzipiert oder ausgelegt, hochdosierte LEV- und PHB-Gruppen zu vergleichen. Die randomisierte Kontrollgruppe hilft jedoch bei der Interpretation von unerwünschten Ereignissen und der Wirksamkeit der Anfallsbeendigung, die in der Hochdosis-Eskalationsgruppe beobachtet wird. Dies ist besonders wichtig wegen der hohen Morbiditätsraten bei Neugeborenen mit Krampfanfällen.

24-Stunden-Anfallskontrolle-Endpunkt: cEEG, das von einem Neurophysiologen überprüft wird, wird zur Beurteilung der 24-Stunden-Anfallkontrolle verwendet. Die Behandlung gilt als wirksam, um eine 24-Stunden-Anfallskontrolle zu erreichen, wenn die Anfallslast weniger als 30 Sekunden in den 24 Stunden nach der Dosis auftritt. Die Änderung der Anfallslast in der 2-stündigen Nachbehandlungsperiode wird ebenfalls bewertet.

Intervention Wenn Anfallsaktivität auftritt, werden die Teilnehmer aufgenommen und erhalten 60 mg/kg LEV.

Wenn die Anfälle andauern, werden die Babys randomisiert und erhalten entweder:

  • Zusätzliches LEV in einer höheren Dosis (30 mg/kg, 60 mg/kg oder 90 mg/kg je nach Stadium der Studie) ODER
  • PHB bei 20-40 mg/kg. Die Erhaltungsbehandlung wird für 5 Tage fortgesetzt, entweder intravenös oder oral, wenn das Baby Nahrung verträgt.

Absetzen von LEV oder Hinzufügen von PHB: Es gibt mehrere Kriterien für den Übergang zu oder die Hinzufügung einer PHB-Behandlung, wenn dies zur Anfallskontrolle erforderlich ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

133

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Sonya G Wang, M.D.
  • Telefonnummer: 612-301-1454
  • E-Mail: sgwang@umn.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Brittany Faanes, MPH
  • Telefonnummer: 612-625-5929
  • E-Mail: grego318@umn.edu

Studienorte

  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1023
        • Rekrutierung
        • Auckland City Hospital
        • Kontakt:
      • Auckland, Neuseeland, 1050
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92093
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Rekrutierung
        • University of Minnesota
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 1 Jahr (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Anfallsrisiko oder Verdacht auf Anfälle;
  • alle Anfallsätiologien außer korrigierbaren Stoffwechselanomalien wie Hypoglykämie und Hypokalzämie;
  • Reifgeborene (korrigiertes Gestationsalter zwischen 35 und 44 Wochen, postnatales Alter weniger als 28 Tage);
  • Gewicht > 2200 g.

Ausschlusskriterien:

  • Kumulative Anfallsbelastung von 8 Minuten/Stunde oder mehr in Phase 1 und 2, Kumulative Anfallsbelastung von 30 Minuten/Stunde oder mehr in Phase 3;
  • Nierenversagen, definiert als Anurie in den ersten 24 Lebensstunden;
  • Personen, bei denen der Tod unmittelbar bevorsteht;
  • Krampfanfälle, die durch korrigierbare Stoffwechselanomalien wie Hypokalzämie, Hypoglykämie verursacht werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiseskalation mit LEV
Zusätzliches LEV in einer höheren Dosis (30 mg/kg, 60 mg/kg oder 90 mg/kg je nach Stadium der Studie).
Arzneimittel: Levetiracetam-Injektion
Neugeborene werden mit intravenösem Levetiracetam 60 mg/kg als First-Line-Behandlung von Anfällen behandelt, und wenn die Anfälle anhalten, werden sie randomisiert, um eine höhere Dosis Levetiracetam oder Phenobarbital als Standardbehandlung zu erhalten
Aktiver Komparator: Behandlungsstandard Phenobarbital
Behandlung mit Phenobarbital 20 mg/kg i.v. und bei Bedarf weiteren 20 mg/kg, insgesamt 40 mg/kg
Arzneimittel: Phenobarbital-Natrium-Injektion
Behandlungsstandard bei neonatalen Anfällen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der primäre Endpunkt ist die maximale sichere und verträgliche Dosis von Levetiracetam
Zeitfenster: 4 Jahre
Eine kontinuierliche Neubewertungsmethode wird verwendet, um die maximale sichere und tolerierte Dosis zu bestimmen
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Levetiracetam CL
Zeitfenster: 4 Jahre
Populationspharmakokinetische Parameter für die LEV-Clearance (CL) werden berechnet
4 Jahre
Levetiracetam Vd
Zeitfenster: 4 Jahre
Populationspharmakokinetische Parameter für LEV Verteilungsvolumen (Vd) werden berechnet
4 Jahre
Nebenwirkungsraten
Zeitfenster: 4 Jahre
Die Raten der unerwünschten Ereignisse, die bei der hochdosierten LEV-Behandlung beobachtet wurden, werden gemeldet und mit den Raten verglichen, die im PHB-Kontrollarm beobachtet wurden.
4 Jahre
Langfristiges Ergebnis
Zeitfenster: 8 Jahre
Die Raten unerwünschter Langzeitergebnisse (Tod oder Behinderung nach 24 Monaten) werden zwischen den Behandlungsarmen verglichen
8 Jahre
Reduzierung der Anfallslast
Zeitfenster: 4 Jahre
Die Anzahl der Patienten mit mindestens 50 % weniger Anfallslast nach der Behandlung wird zwischen den randomisierten Behandlungsarmen verglichen
4 Jahre
Anfallsfreiheitsraten
Zeitfenster: 4 Jahre
Die Anzahl der Patienten, die 24 Stunden nach der Behandlung anfallsfrei werden, wird zwischen den randomisierten Behandlungsgruppen in jeder Phase der Studie verglichen
4 Jahre
Abschätzung der Wirksamkeit von höher dosiertem LEV
Zeitfenster: 4 Jahre
Unter der Annahme, dass keine dosislimitierende Toxizität nachgewiesen wird und die Studie abgeschlossen wird, werden 50 Probanden mit einer Dosierung von 120 mg/kg oder höher behandelt. Diese Stichprobengröße ergibt eine zufriedenstellende Aussagekraft für die Abschätzung der zusätzlichen Wirksamkeit höherer Dosen. Wenn wir beispielsweise eine zusätzliche Rücklaufquote von 15 % dokumentieren, ergibt diese Stichprobengröße ein 95 %-Konfidenzintervall (0,051, 0,248) um ​​diese Schätzung herum.
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Diego

Mitarbeiter

University of Minnesota
Rady Children's Hospital, San Diego
Middlemore Hospital, New Zealand
University of Auckland, New Zealand
Auckland City Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Sonya G Wang, M.D., University of Minnesota
  • Hauptermittler: Cynthia M Sharpe, M.D., Auckland City Hospital
  • Hauptermittler: Jeff J Gold, M.D. PhD, University of California, San Diego
  • Hauptermittler: Richard H Haas, MBBChir, University of California, San Diego

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

8. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FD-R-6335

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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