Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы IIb повышения дозы леветирацетама при лечении судорог у новорожденных (NEOLEV3)

11 июня 2026 г. обновлено: Richard H. Haas, University of California, San Diego

Исследование фазы IIb повышения дозы леветирацетама для лечения неонатальных судорог

Основная цель этого исследования — определить максимально безопасную переносимую дозу леветирацетама при лечении судорог у новорожденных. Наша гипотеза состоит в том, что оптимальная доза леветирацетама (леветирацетама) для лечения неонатальных судорог значительно превышает 60 мг/кг. Это исследование будет открытым исследованием повышения дозы, предварительным исследованием безопасности и эффективности. Будет компонент рандомизированного контроля лечения. Младенцы, у которых диагностированы неонатальные судороги или у которых имеется риск развития судорог, будут набраны и подвергнуты непрерывному видео-ЭЭГ-мониторингу (CEEG). Право на участие будет подтверждено, и согласие будет получено. На первых двух фазах исследования неврологи выявляют новорожденных с легкой или умеренной тяжестью судорог (кумулятивная судорожная активность менее 8 минут в час), подходящих для исследования с LEV, и исключают пациентов с более высокой тяжестью судорог, у которых лечение PHB более соответствующий. Фаза 3 повышения дозы будет продолжена только в том случае, если дополнительная эффективность леветирацетама будет продемонстрирована в фазах 1 и 2. В фазу 3 мы будем набирать новорожденных с более тяжелыми приступами с частотой приступов до 30 минут в час. Это сделает окончательные результаты исследования более обобщаемыми.

Если судороги подтвердятся, включенные в исследование субъекты получат 60 мг/кг LEV. Субъекты, у которых судороги сохраняются или повторяются через 15 минут после завершения первой инфузии, затем будут рандомизированы в исследовании с повышением дозы. Пациенты в исследовании с повышением дозы будут случайным образом распределены для получения либо более высокой дозы LEV, либо лечения контрольным препаратом PHB в соотношении распределения 3: 1, стратифицированном по месту.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели/гипотезы:

Основная цель: определить рекомендуемую максимальную безопасную дозу леветирацетама при судорогах легкой и средней степени тяжести у новорожденных.

Если 60 мг/кг LEV не контролируют судороги, субъекты будут рандомизированы для получения либо дополнительного LEV, либо PHB. Доза LEV будет увеличиваться с шагом 30 мг/кг до максимальной дозы 150 мг/кг общей нагрузочной дозы. Мы будем использовать метод постоянной переоценки для определения максимальной безопасной и переносимой дозы.

Второстепенные/исследовательские цели:

  • Изучить фармакокинетику высоких доз леветирацетама у новорожденных с судорогами легкой и средней степени тяжести.
  • Оценить дополнительную эффективность более высоких доз леветирацетама у новорожденных с судорогами легкой и средней степени тяжести.
  • Чтобы улучшить технологии для быстрого обнаружения неонатальных судорог: Мы оценим последнюю версию детектора неонатальных судорог Persyst.

Дизайн исследования

Это фаза IIb, открытое исследование повышения дозы, предварительное исследование безопасности и эффективности. В дизайн исследования включена контрольная группа активного лекарственного лечения (группа PHB). Это исследование не предназначено и не предназначено для сравнения групп с высокими дозами LEV и PHB, однако рандомизированная контрольная группа поможет с интерпретацией побочных эффектов и эффективности прекращения припадков, наблюдаемых в группе с эскалацией высокой дозы. Это особенно важно из-за высокой заболеваемости новорожденных с судорогами.

Конечная точка 24-часового контроля приступов: ЭКЭГ, проанализированная нейрофизиологом, будет использоваться для оценки 24-часового контроля приступов. Лечение будет считаться эффективным для достижения 24-часового контроля приступов, если в течение 24 часов после введения дозы продолжительность приступов составляет менее 30 секунд. Также будет оцениваться изменение частоты приступов через 2 часа после лечения.

Вмешательство. Если возникнет судорожная активность, участники будут включены в исследование и получат 60 мг/кг LEV.

Если судороги продолжаются, дети будут рандомизированы для получения либо:

  • Дополнительный LEV в более высокой дозе (30 мг/кг, 60 мг/кг или 90 мг/кг в зависимости от стадии исследования), ИЛИ
  • ПОБ 20-40 мг/кг. Поддерживающее лечение будет продолжаться в течение 5 дней либо внутривенно, либо перорально, если ребенок переносит кормление.

Прекращение LEV или добавление PHB: существует несколько критериев для перехода на лечение PHB или его добавления, если это необходимо для контроля приступов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

133

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sonya G Wang, M.D.
  • Номер телефона: 612-301-1454
  • Электронная почта: sgwang@umn.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Brittany Faanes, MPH
  • Номер телефона: 612-625-5929
  • Электронная почта: grego318@umn.edu

Места учебы

  • Новая Зеландия
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Рекрутинг
        • Auckland City Hospital
        • Контакт:
          • Cynthia Sharpe, MBChB
          • Номер телефона: 021924015
          • Электронная почта: cynthias@adhb.govt.nz
      • Auckland, Auckland, Новая Зеландия, 1050
        • Рекрутинг
        • Middlemore Hospital
        • Контакт:
          • Chris McKinlay, MBChB
          • Номер телефона: +64274725099
          • Электронная почта: c.mckinlay@auckland.ac.nz
        • Контакт:
          • Cynthia Sharpe, MBChB
          • Номер телефона: +6421924015
          • Электронная почта: ciasharpe@gmail.com
    • Wellington Region
      • Wellington, Wellington Region, Новая Зеландия, 6021
        • Рекрутинг
        • Capital and Coast District Health Board, Te Whatu Ora, Health New Zealand
        • Контакт:
          • Krishna Raghu, MBBS, DCH, FRACP
          • Номер телефона: +64 22 309 8900
          • Электронная почта: krishna.raghu@ccdhb.org.nz
        • Младший исследователь:
          • Cynthia Sharpe, MBChB
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • University of California, San Diego
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota
        • Контакт:
          • Brittany Faanes, MPH
          • Номер телефона: 612-625-5929
          • Электронная почта: grego318@umn.edu
        • Контакт:
          • Elizabeth Ramey, MS
          • Электронная почта: eramey@umn.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 3 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • с риском судорог или с подозрением на судороги;
  • судороги любой этиологии, за исключением поддающихся коррекции метаболических нарушений, таких как гипогликемия и гипокальциемия;
  • Доношенные новорожденные (скорректированный гестационный возраст от 35 до 44 недель, постнатальный возраст менее 28 дней);
  • вес > 2200г.

Критерий исключения:

  • Совокупная частота приступов 8 минут/час или более в фазах 1 и 2, Суммарная частота приступов 30 минут/час или более в фазе 3;
  • Почечная недостаточность определяется как анурия в первые 24 часа жизни;
  • Субъекты, которым смерть кажется неизбежной;
  • Судороги, вызванные поддающимися коррекции метаболическими нарушениями, такими как гипокальциемия, гипогликемия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандарт лечения Фенобарбитал
Лечение фенобарбиталом 20 мг/кг внутривенно и, при необходимости, дополнительно 20 мг/кг, всего 40 мг/кг.
Лекарство: Фенобарбитал натрия для инъекций
Стандарт медицинской помощи при судорогах у новорожденных
Экспериментальный: Dose escalation with LEV
Additional LEV at a higher dose (90 mg/kg, 120 mg/kg, or 180 mg/kg in increments depending on the stage of the study).
Лекарство: Леветирацетам для инъекций
Новорожденных будут лечить внутривенным леветирацетамом в дозе 60 мг/кг в качестве первой линии лечения судорог, и если судороги сохраняются, они будут рандомизированы для получения более высокой дозы леветирацетама или стандартного лечения фенобарбитала.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной конечной точкой является максимальная безопасная и переносимая доза леветирацетама.
Временное ограничение: 4 года
Будет использоваться метод постоянной переоценки для определения максимальной безопасной и переносимой дозы.
4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Леветирацетам CL
Временное ограничение: 4 года
Будут рассчитаны популяционные фармакокинетические параметры для клиренса (CL) LEV.
4 года
Леветирацетам Vd
Временное ограничение: 4 года
Популяционные фармакокинетические параметры для LEV Будет рассчитан объем распределения (Vd).
4 года
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 4 года
Частота нежелательных явлений, наблюдаемых при лечении высокими дозами LEV, будет сообщаться и сравниваться с частотой, наблюдаемой в контрольной группе PHB.
4 года
Долгосрочный результат
Временное ограничение: 8 лет
Показатели неблагоприятных долгосрочных исходов (смерть или инвалидность через 24 месяца) будут сравниваться между группами лечения.
8 лет
Снижение бремени приступов
Временное ограничение: 4 года
Количество пациентов со снижением бремени приступов не менее чем на 50% после лечения будет сравниваться между рандомизированными группами лечения.
4 года
Показатели свободы захвата
Временное ограничение: 4 года
Количество пациентов, у которых приступы исчезли в течение 24 часов после лечения, будет сравниваться между рандомизированными группами лечения на каждом этапе исследования.
4 года
Оценка эффективности более высоких доз LEV
Временное ограничение: 4 года
Предполагая, что токсичность, ограничивающая дозу, не будет продемонстрирована, и исследование будет завершено, 50 субъектов будут получать лечение в дозе 120 мг/кг или выше. Этот размер выборки даст удовлетворительную мощность для оценки дополнительной эффективности более высоких доз. Например, если мы задокументируем дополнительную частоту ответов в размере 15 %, этот размер выборки обеспечит 95 % доверительный интервал (0,051, 0,248) вокруг этой оценки.
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Diego

Соавторы

University of Minnesota
Rady Children's Hospital, San Diego
Middlemore Hospital, New Zealand
University of Auckland, New Zealand
Auckland City Hospital
Waikato Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Sonya G Wang, M.D., University of Minnesota
  • Главный следователь: Cynthia M Sharpe, M.D., Auckland City Hospital
  • Главный следователь: Jeff J Gold, M.D. PhD, University of California, San Diego
  • Главный следователь: Richard H Haas, MBBChir, University of California, San Diego

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FD-R-6335

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться