Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas IIb dosupptrappningsstudie av Levetiracetam vid behandling av neonatala anfall (NEOLEV3)

11 juni 2026 uppdaterad av: Richard H. Haas, University of California, San Diego

En fas IIb dosupptrappningsstudie av Levetiracetam för behandling av neonatala anfall

Huvudsyftet med denna studie är att fastställa den maximalt säkra tolererade dosen av LEV vid behandling av neonatala anfall. Vår hypotes är att optimal dosering av Levetiracetam (LEV) för att behandla neonatala anfall är betydligt större än 60 mg/kg. Denna studie kommer att vara en öppen dosupptrappning, preliminär säkerhets- och effektstudie. Det kommer att finnas en randomiserad kontrollbehandlingskomponent. Spädbarn som upptäcks som att de har neonatala anfall eller som riskerar att utveckla anfall kommer att rekryteras och startas med kontinuerlig video EEG-övervakning (CEEG). Behörighet kommer att bekräftas och samtycke kommer att erhållas. I de första två faserna av studien kommer neurologer att identifiera nyfödda med mild till måttlig anfallsbörda (mindre än 8 minuter kumulativ anfallsaktivitet per timme), lämplig för studier med LEV, och exkludera patienter med högre anfallsbörda där behandling med PHB är mer lämplig. Fas 3 av dosökningen kommer endast att fortsätta om ytterligare effekt av LEV har visats i fas 1 och 2. I fas 3 kommer vi att rekrytera nyfödda med anfall av större svårighetsgrad upp till 30 minuters anfallsbörda/timme. Detta kommer att göra de slutliga resultaten av studien mer generaliserbara.

Om anfall bekräftas kommer inskrivna försökspersoner att få 60 mg/kg LEV. Försökspersoner vars anfall kvarstår eller återkommer 15 minuter efter att den första infusionen är klar, försökspersonerna randomiseras sedan i dosökningsstudien. Patienter i dosökningsstudien kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen högre dos LEV eller behandling med kontrollläkemedlet PHB i ett tilldelningsförhållande på 3:1, stratifierat efter plats.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syfte/hypoteser:

Primärt mål: Att bestämma den rekommenderade maximala säkra dosen av LEV vid neonatala anfall av mild till måttlig svårighetsgrad.

Om 60 mg/kg LEV inte kontrollerar anfall, kommer försökspersoner att randomiseras för att få antingen ytterligare LEV eller PHB. LEV-dosen kommer att eskaleras i steg om 30 mg/kg till en maximal dos på 150 mg/kg total laddningsdos. Vi kommer att använda en kontinuerlig omvärderingsmetod för att bestämma den maximala säkra och tolererade dosen.

Sekundära/utforskande mål:

  • Att studera farmakokinetiken för högdos LEV hos nyfödda med anfall av lätt till måttlig svårighetsgrad.
  • Att uppskatta den ytterligare effekten av högre doser av LEV hos nyfödda med anfall av lätt till måttlig svårighetsgrad.
  • För att förbättra tekniken för snabb upptäckt av neonatala anfall: Vi kommer att utvärdera den senaste versionen av Persysts neonatala anfallsdetektor.

Forskningsdesign

Detta är en fas IIb, öppen dosökning, preliminär säkerhets- och effektstudie. En kontrollarm för aktiv läkemedelsbehandling (PHB-grupp) ingår i studiedesignen. Denna studie är inte utformad eller driven för att jämföra högdos LEV- och PHB-grupper, men den randomiserade kontrollgruppen kommer att hjälpa till med tolkningen av biverkningar och effekten av att avbryta anfall som ses i gruppen med höga doser. Detta är särskilt viktigt på grund av den höga sjukligheten hos nyfödda med anfall.

24-timmars anfallskontroll endpoint: cEEG granskad av en neurofysiolog kommer att användas för att bedöma 24-timmars anfallskontroll. Behandlingen kommer att anses vara effektiv för att uppnå 24-timmarskontroll av anfall om det finns en anfallsbörda mindre än 30 sekunder under de 24 timmarna efter dosen. Förändring i anfallsbördan under 2 timmar efter behandling kommer också att bedömas.

Intervention Om anfallsaktivitet inträffar kommer deltagarna att registreras och få 60 mg/kg LEV.

Om anfallen fortsätter kommer bebisar att randomiseras till att få antingen:

  • Ytterligare LEV vid en högre dos (30 mg/kg, 60 mg/kg eller 90 mg/kg beroende på studiestadiet), ELLER
  • PHB vid 20-40 mg/kg. Underhållsbehandlingen fortsätter i 5 dagar, antingen intravenöst eller oralt om barnet tolererar matning.

LEV avbrytande eller tillägg av PHB: det finns flera kriterier för övergång till, eller tillägg av, PHB-behandling om det krävs för anfallskontroll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

133

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Sonya G Wang, M.D.
  • Telefonnummer: 612-301-1454
  • E-post: sgwang@umn.edu

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Brittany Faanes, MPH
  • Telefonnummer: 612-625-5929
  • E-post: grego318@umn.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Rekrytering
        • University of Minnesota
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Nya Zeeland
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, Nya Zeeland, 1023
        • Rekrytering
        • Auckland City Hospital
        • Kontakt:
      • Auckland, Auckland, Nya Zeeland, 1050
    • Wellington Region
      • Wellington, Wellington Region, Nya Zeeland, 6021
        • Rekrytering
        • Capital and Coast District Health Board, Te Whatu Ora, Health New Zealand
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Cynthia Sharpe, MBChB

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 3 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • riskerar att få anfall eller misstänks ha anfall;
  • alla anfallsetiologier utom korrigerbara metabola abnormiteter såsom hypoglykemi och hypokalcemi;
  • Nyfödda (korrigerad graviditetsålder mellan 35 och 44 veckor, postnatal ålder mindre än 28 dagar);
  • vikt > 2200g.

Exklusions kriterier:

  • Kumulativ anfallsbörda på 8 minuter/timme eller mer i fas 1 och 2, Kumulativ anfallsbörda på 30 minuter/timme eller mer i fas 3;
  • Njursvikt definieras som anuri under de första 24 timmarna av livet;
  • Ämnen hos vilka döden verkar vara nära förestående;
  • Kramper orsakade av korrigerbar metabolisk abnormitet, såsom hypokalcemi, hypoglykemi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vårdstandard Fenobarbital
Behandling med Phenobarbital 20mg/kg IV och vid behov ytterligare 20mg/kg totalt 40mg/kg
Läkemedel: Fenobarbitalnatriuminjektion
Vårdstandard för neonatala anfall
Experimentell: Dose escalation with LEV
Additional LEV at a higher dose (90 mg/kg, 120 mg/kg, or 180 mg/kg in increments depending on the stage of the study).
Läkemedel: Levetiracetam injektion
Nyfödda kommer att behandlas med intravenöst levetiracetam 60 mg/kg för första linjens behandling av anfall, och om anfallen kvarstår kommer de randomiseras till att få högre dos Levetiracetam eller standardbehandling fenobarbital

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det primära effektmåttet är den maximala säkra och tolererade dosen av Levetiracetam
Tidsram: 4 år
En kontinuerlig omvärderingsmetod kommer att användas för att bestämma den maximala säkra och tolererade dosen
4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Levetiracetam CL
Tidsram: 4 år
Populationsfarmakokinetiska parametrar för LEV-clearance (CL) kommer att beräknas
4 år
Levetiracetam Vd
Tidsram: 4 år
Populationsfarmakokinetiska parametrar för LEV Distributionsvolym (Vd) kommer att beräknas
4 år
Antal biverkningar
Tidsram: 4 år
Frekvenser av biverkningar som ses med högdos LEV-behandling kommer att rapporteras och jämföras med frekvenser som ses i PHB-kontrollarmen.
4 år
Långsiktigt resultat
Tidsram: 8 år
Frekvensen av negativa långsiktiga resultat (död eller funktionshinder vid 24 månader) kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna
8 år
Minskad anfallsbörda
Tidsram: 4 år
Antal patienter med minst 50 % minskning av anfallsbördan efter behandling kommer att jämföras mellan randomiserade behandlingsarmar
4 år
Beslagsfrihetsgrader
Tidsram: 4 år
Antalet patienter som blir anfallsfria under 24 timmar efter behandling kommer att jämföras mellan de randomiserade behandlingsgrupperna i varje steg av studien
4 år
Uppskattning av effektiviteten av högre dos LEV
Tidsram: 4 år
Förutsatt att ingen dosbegränsande toxicitet påvisas och studien fortsätter till slut, kommer 50 försökspersoner att behandlas med 120 mg/kg eller högre dosnivå. Denna provstorlek kommer att ge tillfredsställande kraft för att uppskatta ytterligare effektivitet av högre doser. Om vi ​​till exempel dokumenterar en ytterligare svarsfrekvens på 15 % kommer denna urvalsstorlek att ge ett 95 % konfidensintervall (0,051, 0,248) runt den uppskattningen.
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbetspartners

University of Minnesota
Rady Children's Hospital, San Diego
Middlemore Hospital, New Zealand
University of Auckland, New Zealand
Auckland City Hospital
Waikato Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Sonya G Wang, M.D., University of Minnesota
  • Huvudutredare: Cynthia M Sharpe, M.D., Auckland City Hospital
  • Huvudutredare: Jeff J Gold, M.D. PhD, University of California, San Diego
  • Huvudutredare: Richard H Haas, MBBChir, University of California, San Diego

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2022

Första postat (Faktisk)

9 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FD-R-6335

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera