Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase IIb doseeskaleringsstudie av Levetiracetam i behandling av neonatale anfall (NEOLEV3)

11. juni 2026 oppdatert av: Richard H. Haas, University of California, San Diego

En fase IIb doseeskaleringsstudie av Levetiracetam for behandling av neonatale anfall

Hovedformålet med denne studien er å bestemme den maksimalt sikre tolererte dosen av LEV ved behandling av neonatale anfall. Vår hypotese er at optimal dosering av Levetiracetam (LEV) for å behandle neonatale anfall er betydelig større enn 60 mg/kg. Denne studien vil være en åpen doseeskalering, foreløpig sikkerhets- og effektstudie. Det vil være en randomisert kontrollbehandlingskomponent. Spedbarn som anerkjennes som å ha neonatale anfall eller som har risiko for å utvikle anfall vil bli rekruttert og startet på kontinuerlig video EEG-overvåking (CEEG). Kvalifisering vil bli bekreftet og samtykke vil bli innhentet. I de første 2 fasene av studien vil nevrologer identifisere nyfødte med mild-moderat anfallsbyrde (mindre enn 8 minutter kumulativ anfallsaktivitet per time), passende for studier med LEV, og ekskludere pasienter med høyere anfallsbyrde der behandling med PHB er mer passende. Fase 3 av doseeskaleringen vil bare fortsette hvis ytterligere effekt av LEV er påvist i fase 1 og 2. I fase 3 vil vi rekruttere nyfødte med anfall av større alvorlighetsgrad opp til 30 minutters anfallsbyrde/time. Dette vil gjøre de endelige resultatene av studien mer generaliserbare.

Hvis anfall bekreftes, vil registrerte personer motta 60 mg/kg LEV. Personer hvis anfall vedvarer eller gjentar seg 15 minutter etter at den første infusjonen er fullført, vil deretter bli randomisert i doseøkningsstudien. Pasienter i doseeskaleringsstudien vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten høyere dose LEV eller behandling med kontrollmedisinen PHB i et tildelingsforhold på 3:1, stratifisert etter sted.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål/hypoteser:

Primært mål: Å bestemme den anbefalte maksimale sikre dosen av LEV ved neonatale anfall av mild til moderat alvorlighetsgrad.

Hvis 60 mg/kg LEV ikke kontrollerer anfall, vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten ekstra LEV eller PHB. LEV-dosen vil økes i trinn på 30 mg/kg til en maksimal dose på 150 mg/kg total belastningsdose. Vi vil bruke en kontinuerlig revurderingsmetode for å bestemme den maksimale sikre og tolererte dosen.

Sekundære/utforskende mål:

  • For å studere farmakokinetikken til høydose LEV hos nyfødte med anfall av mild til moderat alvorlighetsgrad.
  • For å estimere den ekstra effekten av høyere doser av LEV hos nyfødte med anfall av mild til moderat alvorlighetsgrad.
  • For å forbedre teknologier for rask påvisning av neonatale anfall: Vi vil vurdere den nyeste versjonen av Persysts neonatale anfallsdetektor.

Forskningsdesign

Dette er en fase IIb, åpen doseeskalering, foreløpig sikkerhets- og effektstudie. En aktiv medikamentell behandlingskontrollarm (PHB-gruppe) er inkludert i studiedesignet. Denne studien er ikke designet eller drevet for å sammenligne høydose LEV- og PHB-grupper, men den randomiserte kontrollgruppen vil hjelpe med tolkning av uønskede hendelser og effekt av anfallsavbrudd sett i gruppen med høydose-eskalering. Dette er spesielt viktig på grunn av høy sykelighet hos nyfødte med anfall.

24-timers anfallskontrollendepunkt: cEEG gjennomgått av en nevrofysiolog vil bli brukt for å vurdere 24-timers anfallskontroll. Behandling vil anses som effektiv for å oppnå 24-timers anfallskontroll hvis det er en anfallsbyrde mindre enn 30 sekunder i løpet av 24 timer etter dosen. Endring i anfallsbyrde i 2-timers etterbehandlingsperiode vil også bli vurdert.

Intervensjon Hvis det oppstår anfallsaktivitet, vil deltakerne bli registrert og vil motta 60 mg/kg LEV.

Hvis anfallene fortsetter, vil babyer bli randomisert til å motta enten:

  • Ytterligere LEV ved en høyere dose (30 mg/kg, 60 mg/kg eller 90 mg/kg avhengig av studiestadiet), ELLER
  • PHB ved 20-40 mg/kg. Vedlikeholdsbehandlingen vil fortsette i 5 dager, enten IV eller oralt hvis babyen tåler mat.

LEV-seponering eller tillegg av PHB: det er flere kriterier for overgang til, eller tillegg av, PHB-behandling hvis nødvendig for anfallskontroll.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

133

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Sonya G Wang, M.D.
  • Telefonnummer: 612-301-1454
  • E-post: sgwang@umn.edu

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Brittany Faanes, MPH
  • Telefonnummer: 612-625-5929
  • E-post: grego318@umn.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
  • New Zealand
    • Auckland
      • Auckland, Auckland, New Zealand, 1023
        • Rekruttering
        • Auckland City Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Auckland, Auckland, New Zealand, 1050
        • Rekruttering
        • Middlemore Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Wellington Region
      • Wellington, Wellington Region, New Zealand, 6021
        • Rekruttering
        • Capital and Coast District Health Board, Te Whatu Ora, Health New Zealand
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Cynthia Sharpe, MBChB

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 3 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • i fare for anfall eller mistenkt for å ha anfall;
  • alle anfalletiologier unntatt korrigerbare metabolske abnormiteter som hypoglykemi og hypokalsemi;
  • Nyfødte på termin (korrigert svangerskapsalder mellom 35 og 44 uker, postnatal alder mindre enn 28 dager);
  • vekt > 2200g.

Ekskluderingskriterier:

  • Kumulativ anfallsbyrde på 8 minutter/time eller mer i fase 1 og 2, Kumulativ anfallsbyrde på 30 minutter/time eller mer i fase 3;
  • Nyresvikt definert som anuri i de første 24 timene av livet;
  • Subjekter der døden virker nært forestående;
  • Anfall forårsaket av korrigerbar metabolsk abnormitet, som hypokalsemi, hypoglykemi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard for omsorg Fenobarbital
Behandling med Phenobarbital 20mg/kg IV og om nødvendig ytterligere 20mg/kg totalt 40mg/kg
Legemiddel: Fenobarbitalnatriuminjeksjon
Standard for omsorg for neonatale anfall
Eksperimentell: Dose escalation with LEV
Additional LEV at a higher dose (90 mg/kg, 120 mg/kg, or 180 mg/kg in increments depending on the stage of the study).
Legemiddel: Levetiracetam injeksjon
Nyfødte vil bli behandlet med intravenøs levetiracetam 60 mg/kg for førstelinjebehandling av anfall, og hvis anfall vedvarer vil de randomiseres til å få høyere dose Levetiracetam eller standardbehandling fenobarbital

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunktet er maksimal trygg og tolerert dose av Levetiracetam
Tidsramme: 4 år
En kontinuerlig revurderingsmetode vil bli brukt for å bestemme den maksimale sikre og tolererte dosen
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Levetiracetam CL
Tidsramme: 4 år
Populasjonsfarmakokinetiske parametere for LEV-clearance (CL) vil bli beregnet
4 år
Levetiracetam Vd
Tidsramme: 4 år
Populasjonsfarmakokinetiske parametere for LEV Distribusjonsvolum (Vd) vil bli beregnet
4 år
Uønskede hendelser
Tidsramme: 4 år
Hyppigheter av bivirkninger sett med høydose LEV-behandling vil bli rapportert og sammenlignet med frekvenser sett i PHB-kontrollarmen.
4 år
Langsiktig resultat
Tidsramme: 8 år
Hyppigheten av uønsket langsiktig utfall (død eller funksjonshemming ved 24 måneder) vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene
8 år
Reduksjon av anfallsbyrden
Tidsramme: 4 år
Antall pasienter med minst 50 % reduksjon av anfallsbyrden etter behandling vil bli sammenlignet mellom randomiserte behandlingsarmer
4 år
Beslagsfrihetsrater
Tidsramme: 4 år
Antall pasienter som blir anfallsfrie i 24 timer etter behandling vil bli sammenlignet mellom de randomiserte behandlingsgruppene i hvert trinn av studien
4 år
Estimat av effekt av høyere dose LEV
Tidsramme: 4 år
Forutsatt at ingen dosebegrensende toksisitet er demonstrert og studien fortsetter til fullføring, vil 50 forsøkspersoner bli behandlet med 120 mg/kg eller høyere doseringsnivå. Denne prøvestørrelsen vil gi tilfredsstillende kraft for å estimere ytterligere effektivitet av høyere doser. Hvis vi for eksempel dokumenterer en ekstra svarprosent på 15 %, vil denne prøvestørrelsen gi et 95 % konfidensintervall (0,051, 0,248) rundt dette anslaget.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbeidspartnere

University of Minnesota
Rady Children's Hospital, San Diego
Middlemore Hospital, New Zealand
University of Auckland, New Zealand
Auckland City Hospital
Waikato Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sonya G Wang, M.D., University of Minnesota
  • Hovedetterforsker: Cynthia M Sharpe, M.D., Auckland City Hospital
  • Hovedetterforsker: Jeff J Gold, M.D. PhD, University of California, San Diego
  • Hovedetterforsker: Richard H Haas, MBBChir, University of California, San Diego

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

9. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FD-R-6335

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere