Un estudio de aumento de dosis de fase IIb de levetiracetam en el tratamiento de convulsiones neonatales (NEOLEV3)
Un estudio de fase IIb de escalada de dosis de levetiracetam para el tratamiento de convulsiones neonatales
El objetivo principal de este estudio es determinar la dosis máxima segura tolerada de LEV en el tratamiento de las convulsiones neonatales. Nuestra hipótesis es que la dosis óptima de levetiracetam (LEV) para tratar las convulsiones neonatales es significativamente superior a 60 mg/kg. Este estudio será un estudio abierto de aumento de dosis, seguridad preliminar y eficacia. Habrá un componente de tratamiento de control aleatorio. Los bebés a los que se les reconozca que tienen convulsiones neonatales o que están en riesgo de desarrollar convulsiones serán reclutados y comenzarán con un monitoreo continuo de video EEG (CEEG). Se confirmará la elegibilidad y se obtendrá el consentimiento. En las primeras 2 fases del estudio, los neurólogos identificarán a los recién nacidos con una carga de convulsiones leve a moderada (menos de 8 minutos de actividad convulsiva acumulada por hora), apropiados para el estudio con LEV, y excluirán a los pacientes con una mayor carga de convulsiones donde el tratamiento con PHB es más adecuado. La fase 3 del aumento de la dosis solo procederá si se ha demostrado una eficacia adicional de LEV en las fases 1 y 2. En la fase 3 reclutaremos neonatos con convulsiones de mayor gravedad hasta 30 minutos de carga de convulsiones/hora. Esto hará que los resultados finales del estudio sean más generalizables.
Si se confirman las convulsiones, los sujetos inscritos recibirán 60 mg/kg de LEV. Los sujetos cuyas convulsiones persistan o recurran 15 minutos después de que se complete la primera infusión, los sujetos serán aleatorizados en el estudio de aumento de dosis. Los pacientes en el estudio de escalada de dosis serán asignados al azar para recibir una dosis más alta de LEV o un tratamiento con el fármaco de control PHB en una proporción de asignación de 3:1, estratificada por sitio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos/Hipótesis:
Objetivo principal: determinar la dosis segura máxima recomendada de LEV en el contexto de convulsiones neonatales de gravedad leve a moderada.
Si 60 mg/kg de LEV no controlan las convulsiones, los sujetos se aleatorizarán para recibir LEV o PHB adicionales. La dosis de LEV aumentará en incrementos de 30 mg/kg hasta una dosis máxima de 150 mg/kg de dosis de carga total. Usaremos un método de reevaluación continua para determinar la dosis máxima segura y tolerada.
Objetivos secundarios/exploratorios:
- Estudiar la farmacocinética de dosis altas de LEV en recién nacidos con convulsiones de gravedad leve a moderada.
- Estimar la eficacia adicional de dosis más altas de LEV en recién nacidos con convulsiones de gravedad leve a moderada.
- Para mejorar las tecnologías para la detección oportuna de convulsiones neonatales: Evaluaremos la última versión del detector de convulsiones neonatales de Persyst.
Diseño de la investigación
Este es un estudio preliminar de seguridad y eficacia de Fase IIb, de etiqueta abierta, de aumento de dosis. En el diseño del estudio se incluye un brazo de control de tratamiento activo de drogas (grupo PHB). Este estudio no está diseñado ni tiene la potencia para comparar grupos de dosis altas de LEV y PHB; sin embargo, el grupo de control aleatorio ayudará con la interpretación de los eventos adversos y la eficacia para el cese de las convulsiones observadas en el grupo de dosis altas. Esto es particularmente importante debido a las altas tasas de morbilidad en los recién nacidos con convulsiones.
Criterio de valoración del control de las convulsiones de 24 horas: el cEEG revisado por un neurofisiólogo se utilizará para evaluar el control de las convulsiones de 24 horas. El tratamiento se considerará eficaz para lograr el control de las convulsiones durante 24 horas si hay una carga de convulsiones de menos de 30 segundos en las 24 horas siguientes a la dosis. También se evaluará el cambio en la carga de convulsiones en el período posterior al tratamiento de 2 horas.
Intervención Si se produce actividad convulsiva, los participantes se inscribirán y recibirán 60 mg/kg de LEV.
Si las convulsiones continúan, los bebés serán asignados al azar para recibir:
- LEV adicional a una dosis más alta (30 mg/kg, 60 mg/kg o 90 mg/kg dependiendo de la etapa del estudio), O
- PHB a 20-40 mg/kg. El tratamiento de mantenimiento continuará durante 5 días, ya sea por vía intravenosa u oral si el bebé tolera los alimentos.
Suspensión de LEV o adición de PHB: existen múltiples criterios para la transición o la adición de tratamiento con PHB si es necesario para el control de las convulsiones.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sonya G Wang, M.D.
- Número de teléfono: 612-301-1454
- Correo electrónico: sgwang@umn.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Brittany Faanes, MPH
- Número de teléfono: 612-625-5929
- Correo electrónico: grego318@umn.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- Reclutamiento
- University of California, San Diego
-
Contacto:
- Jeff Gold, M.D.
- Correo electrónico: jjgold@health.ucsd.edu
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Reclutamiento
- University of Minnesota
-
Contacto:
- Brittany Faanes, MPH
- Número de teléfono: 612-625-5929
- Correo electrónico: grego318@umn.edu
-
Contacto:
- Elizabeth Ramey, MS
- Correo electrónico: eramey@umn.edu
-
-
-
-
Auckland
-
Auckland, Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Reclutamiento
- Auckland City Hospital
-
Contacto:
- Cynthia Sharpe, MBChB
- Número de teléfono: 021924015
- Correo electrónico: cynthias@adhb.govt.nz
-
Auckland, Auckland, Nueva Zelanda, 1050
- Reclutamiento
- Middlemore Hospital
-
Contacto:
- Chris McKinlay, MBChB
- Número de teléfono: +64274725099
- Correo electrónico: c.mckinlay@auckland.ac.nz
-
Contacto:
- Cynthia Sharpe, MBChB
- Número de teléfono: +6421924015
- Correo electrónico: ciasharpe@gmail.com
-
-
Wellington Region
-
Wellington, Wellington Region, Nueva Zelanda, 6021
- Reclutamiento
- Capital and Coast District Health Board, Te Whatu Ora, Health New Zealand
-
Contacto:
- Krishna Raghu, MBBS, DCH, FRACP
- Número de teléfono: +64 22 309 8900
- Correo electrónico: krishna.raghu@ccdhb.org.nz
-
Sub-Investigador:
- Cynthia Sharpe, MBChB
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- en riesgo de convulsiones o sospecha de tener convulsiones;
- todas las etiologías de las convulsiones, excepto las anomalías metabólicas corregibles, como la hipoglucemia y la hipocalcemia;
- Recién nacidos a término (edad gestacional corregida entre 35 y 44 semanas, edad posnatal menor de 28 días);
- peso > 2200g.
Criterio de exclusión:
- Carga acumulada de convulsiones de 8 minutos/hora o más en las fases 1 y 2, Carga acumulada de convulsiones de 30 minutos/hora o más en la fase 3;
- Insuficiencia renal definida como anuria en las primeras 24 horas de vida;
- Sujetos en quienes la muerte parece inminente;
- Convulsiones causadas por anomalías metabólicas corregibles, como hipocalcemia, hipoglucemia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Estándar de atención Fenobarbital
Tratamiento con Fenobarbital 20mg/kg IV y si es necesario 20mg/kg adicionales hasta un total de 40mg/kg
|
Estándar de atención para las convulsiones neonatales
|
|
Experimental: Dose escalation with LEV
Additional LEV at a higher dose (90 mg/kg, 120 mg/kg, or 180 mg/kg in increments depending on the stage of the study).
|
Los recién nacidos serán tratados con levetiracetam 60 mg/kg por vía intravenosa como tratamiento de primera línea de las convulsiones y, si las convulsiones persisten, se aleatorizarán para recibir dosis más altas de levetiracetam o fenobarbital estándar.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El criterio principal de valoración es la dosis máxima segura y tolerada de levetiracetam
Periodo de tiempo: 4 años
|
Se utilizará un método de reevaluación continua para determinar la dosis máxima segura y tolerada
|
4 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Levetiracetam CL
Periodo de tiempo: 4 años
|
Se calcularán los parámetros farmacocinéticos de la población para el aclaramiento de LEV (CL).
|
4 años
|
|
Levetiracetam vd
Periodo de tiempo: 4 años
|
Se calcularán los parámetros farmacocinéticos de la población para LEV. Se calculará el volumen de distribución (Vd).
|
4 años
|
|
Tasas de eventos adversos
Periodo de tiempo: 4 años
|
Se informarán las tasas de eventos adversos observados con el tratamiento con dosis altas de LEV y se compararán con las tasas observadas en el brazo de control de PHB.
|
4 años
|
|
Resultado a largo plazo
Periodo de tiempo: 8 años
|
Se compararán las tasas de resultado adverso a largo plazo (muerte o discapacidad a los 24 meses) entre los brazos de tratamiento
|
8 años
|
|
Reducción de la carga de incautaciones
Periodo de tiempo: 4 años
|
Se comparará el número de pacientes con al menos un 50 % de reducción de la carga de convulsiones después del tratamiento entre los brazos de tratamiento aleatorizados
|
4 años
|
|
Tasas libres de convulsiones
Periodo de tiempo: 4 años
|
Se comparará el número de pacientes que no tengan convulsiones durante las 24 horas posteriores al tratamiento entre los grupos de tratamiento aleatorios en cada etapa del estudio.
|
4 años
|
|
Estimación de la eficacia de la dosis más alta de LEV
Periodo de tiempo: 4 años
|
Suponiendo que no se demuestre toxicidad limitante de la dosis y que el estudio continúe hasta su finalización, se tratará a 50 sujetos con una dosis de 120 mg/kg o superior.
Este tamaño de muestra brindará un poder estadístico satisfactorio para estimar la eficacia adicional de dosis más altas.
Por ejemplo, si documentamos una tasa de respuesta adicional del 15 %, este tamaño de muestra proporcionará un intervalo de confianza del 95 % (0,051, 0,248) alrededor de esa estimación.
|
4 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sonya G Wang, M.D., University of Minnesota
- Investigador principal: Cynthia M Sharpe, M.D., Auckland City Hospital
- Investigador principal: Jeff J Gold, M.D. PhD, University of California, San Diego
- Investigador principal: Richard H Haas, MBBChir, University of California, San Diego
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Isquemia cerebral
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Hipoxia, Cerebro
- Hipoxia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Hipoxia-Isquemia Cerebral
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Amidas
- Pirimidinas
- Pirimidinonas
- Pirrolidinas
- Acetamidas
- Acetato
- Pirrolidinonas
- Barbitúricos
- Levetiracetam
- Fenobarbital
Otros números de identificación del estudio
- FD-R-6335
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .