신생아 발작 치료에서 레베티라세탐의 IIb상 용량 증량 연구 (NEOLEV3)
신생아 발작 치료를 위한 레베티라세탐의 IIb상 용량 증량 연구
이 연구의 주요 목적은 신생아 발작 치료에서 LEV의 최대 안전 허용 용량을 결정하는 것입니다. 우리의 가설은 신생아 발작을 치료하기 위한 레베티라세탐(LEV)의 최적 용량이 60mg/kg보다 상당히 크다는 것입니다. 이 연구는 오픈 라벨 용량 증량, 예비 안전성 및 효능 연구입니다. 무작위 대조군 치료 성분이 있을 것입니다. 신생아 발작이 있거나 발작이 발생할 위험이 있는 것으로 인식된 영아를 모집하여 지속적인 비디오 EEG 모니터링(CEEG)을 시작합니다. 자격이 확인되고 동의를 얻습니다. 연구의 처음 2단계에서 신경과 전문의는 LEV 연구에 적합한 경도-중등도 발작 부하(시간당 누적 발작 활동 8분 미만)가 있는 신생아를 식별하고 PHB 치료가 더 많은 발작 부하가 더 높은 환자를 제외할 것입니다. 적절한. 용량 증량의 3단계는 1단계와 2단계에서 LEV의 추가 효능이 입증된 경우에만 진행됩니다. 3단계에서 우리는 최대 30분 발작 부하/시간의 더 심각한 발작이 있는 신생아를 모집할 것입니다. 이것은 연구의 최종 결과를 보다 일반화할 수 있게 만들 것입니다.
발작이 확인되면 등록 대상자는 60mg/kg의 LEV를 투여받게 됩니다. 첫 번째 주입 완료 후 15분 동안 발작이 지속되거나 재발하는 피험자는 용량 증량 연구에서 무작위 배정됩니다. 용량 증량 연구에 참여하는 환자는 더 높은 용량의 LEV 또는 대조군 약물 PHB로 치료를 받도록 3:1 할당 비율로 현장별로 계층화되도록 무작위로 배정됩니다.
연구 개요
상세 설명
목표/가설:
1차 목표: 경증에서 중등도의 신생아 발작 상황에서 LEV의 권장 최대 안전 용량을 결정합니다.
60mg/kg LEV가 발작을 조절하지 못하는 경우 피험자는 무작위로 추가 LEV 또는 PHB를 투여받게 됩니다. LEV 용량은 30mg/kg 증분으로 최대 용량 150mg/kg 총 부하 용량까지 증가합니다. 우리는 최대 안전 및 내약 용량을 결정하기 위해 지속적인 재평가 방법을 사용할 것입니다.
보조/탐색 목표:
- 경증에서 중등도의 발작이 있는 신생아에서 고용량 LEV의 약동학을 연구합니다.
- 경증에서 중등도의 발작이 있는 신생아에서 고용량의 LEV의 추가 효능을 추정하기 위함.
- 신생아 발작의 신속한 감지를 위한 기술 개선: Persyst의 신생아 발작 감지기의 최신 버전을 평가할 것입니다.
연구 계획
이것은 Phase IIb, 오픈 라벨 용량 증량, 예비 안전성 및 효능 연구입니다. 활성 약물 치료 대조군(PHB 그룹)이 연구 설계에 포함됩니다. 이 연구는 고용량 LEV 및 PHB 그룹을 비교하도록 설계되거나 강화되지 않았지만, 무작위 대조군은 고용량 증량 그룹에서 볼 수 있는 부작용 및 발작 중단 효능의 해석에 도움이 될 것입니다. 발작이 있는 신생아의 이환율이 높기 때문에 이것은 특히 중요합니다.
24시간 발작 조절 종점: 신경생리학자가 검토한 cEEG는 24시간 발작 조절을 평가하는 데 사용됩니다. 투여 후 24시간 동안 발작 부담이 30초 미만인 경우 치료가 24시간 발작 조절을 달성하는 데 효과적인 것으로 간주됩니다. 치료 후 2시간 동안 발작 부담의 변화도 평가할 것입니다.
개입 발작 활동이 발생하면 참가자가 등록되고 60mg/kg LEV를 받게 됩니다.
발작이 계속되면 아기는 다음 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다.
- 고용량의 추가 LEV(연구 단계에 따라 30mg/kg, 60mg/kg 또는 90mg/kg), 또는
- PHB 20-40 mg/kg. 유지 관리 치료는 5일 동안 IV로 또는 아기가 수유를 견딜 수 있는 경우 경구로 계속됩니다.
LEV 중단 또는 PHB 추가: 발작 조절에 필요한 경우 PHB 치료로의 전환 또는 추가에 대한 여러 기준이 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sonya G Wang, M.D.
- 전화번호: 612-301-1454
- 이메일: sgwang@umn.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Brittany Faanes, MPH
- 전화번호: 612-625-5929
- 이메일: grego318@umn.edu
연구 장소
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Auckland
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Auckland, Auckland, 뉴질랜드, 1023
- 모병
- Auckland City Hospital
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연락하다:
- Cynthia Sharpe, MBChB
- 전화번호: 021924015
- 이메일: cynthias@adhb.govt.nz
-
Auckland, Auckland, 뉴질랜드, 1050
- 모병
- Middlemore Hospital
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연락하다:
- Chris McKinlay, MBChB
- 전화번호: +64274725099
- 이메일: c.mckinlay@auckland.ac.nz
-
연락하다:
- Cynthia Sharpe, MBChB
- 전화번호: +6421924015
- 이메일: ciasharpe@gmail.com
-
-
Wellington Region
-
Wellington, Wellington Region, 뉴질랜드, 6021
- 모병
- Capital and Coast District Health Board, Te Whatu Ora, Health New Zealand
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연락하다:
- Krishna Raghu, MBBS, DCH, FRACP
- 전화번호: +64 22 309 8900
- 이메일: krishna.raghu@ccdhb.org.nz
-
부수사관:
- Cynthia Sharpe, MBChB
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California
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San Diego, California, 미국, 92093
- 모병
- University of California, San Diego
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연락하다:
- Jeff Gold, M.D.
- 이메일: jjgold@health.ucsd.edu
-
-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- 모병
- University of Minnesota
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연락하다:
- Brittany Faanes, MPH
- 전화번호: 612-625-5929
- 이메일: grego318@umn.edu
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연락하다:
- Elizabeth Ramey, MS
- 이메일: eramey@umn.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 발작 위험이 있거나 발작이 의심되는 경우
- 저혈당증 및 저칼슘혈증과 같은 교정 가능한 대사 이상을 제외한 모든 발작 병인;
- 만삭 신생아(교정 재태 연령 35주에서 44주 사이, 출생 후 연령 28일 미만);
- 무게> 2200g.
제외 기준:
- 1상 및 2상에서 누적 발작 부담이 8분/시간 이상, 3상에서 누적 발작 부담이 30분/시간 이상;
- 생애 첫 24시간 이내에 무뇨증으로 정의되는 신부전;
- 죽음이 임박한 것으로 보이는 피험자
- 저칼슘혈증, 저혈당증과 같은 교정 가능한 대사 이상으로 인한 발작.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 치료 기준 페노바르비탈
Phenobarbital 20mg/kg IV 및 필요한 경우 추가 20mg/kg 총 40mg/kg으로 치료
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신생아 발작에 대한 치료 표준
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실험적: Dose escalation with LEV
Additional LEV at a higher dose (90 mg/kg, 120 mg/kg, or 180 mg/kg in increments depending on the stage of the study).
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신생아는 발작의 1차 관리를 위해 레베티라세탐 60mg/kg 정맥주사로 치료하고, 발작이 지속되면 고용량 레베티라세탐 또는 표준 치료 페노바르비탈을 무작위로 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 종료점은 Levetiracetam의 최대 안전 및 허용 용량입니다.
기간: 4 년
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지속적인 재평가 방법을 사용하여 최대 안전 및 내약 용량을 결정합니다.
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4 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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레베티라세탐 CL
기간: 4 년
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LEV Clearance(CL)에 대한 집단 약동학 매개변수가 계산됩니다.
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4 년
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레베티라세탐 Vd
기간: 4 년
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LEV 분포 용적(Vd)에 대한 집단 약동학 매개변수가 계산됩니다.
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4 년
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부작용 비율
기간: 4 년
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고용량 LEV 치료에서 나타난 부작용 비율이 보고되고 PHB 대조군에서 나타난 비율과 비교됩니다.
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4 년
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장기적인 결과
기간: 8 년
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불리한 장기 결과(24개월째 사망 또는 장애)의 비율을 치료군 간에 비교합니다.
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8 년
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압류 부담 경감
기간: 4 년
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치료 후 발작 부담이 50% 이상 감소한 환자의 수를 무작위 치료군 간에 비교합니다.
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4 년
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발작 자유율
기간: 4 년
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치료 후 24시간 동안 발작이 없는 환자의 수는 연구의 각 단계에서 무작위 치료 그룹 간에 비교됩니다.
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4 년
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고용량 LEV의 효능 추정
기간: 4 년
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용량 제한 독성이 입증되지 않고 연구가 완료될 때까지 진행된다고 가정하면, 50명의 피험자가 120mg/kg 이상의 용량 수준으로 치료를 받게 됩니다.
이 샘플 크기는 고용량의 추가 효능을 추정하는 데 만족스러운 검정력을 제공합니다.
예를 들어 15%의 추가 응답률을 문서화하면 이 샘플 크기는 해당 추정치 주변의 95% 신뢰 구간(0.051, 0.248)을 제공합니다.
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4 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sonya G Wang, M.D., University of Minnesota
- 수석 연구원: Cynthia M Sharpe, M.D., Auckland City Hospital
- 수석 연구원: Jeff J Gold, M.D. PhD, University of California, San Diego
- 수석 연구원: Richard H Haas, MBBChir, University of California, San Diego
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FD-R-6335
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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