Vaiheen IIb annoksen nostotutkimus levetirasetaamin käytöstä vastasyntyneiden kohtausten hoidossa (NEOLEV3)
Vaiheen IIb levetirasetaamin annoksen korotustutkimus vastasyntyneiden kohtausten hoitoon
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on määrittää LEV:n suurin turvallinen siedetty annos vastasyntyneiden kohtausten hoidossa. Hypoteesimme on, että levetirasetaamin (LEV) optimaalinen annostus vastasyntyneiden kohtausten hoitoon on merkittävästi suurempi kuin 60 mg/kg. Tämä tutkimus on avoin annoskorotus, alustava turvallisuus- ja tehotutkimus. Mukana on satunnaistettu kontrollihoitokomponentti. Imeväiset, joilla on todettu vastasyntyneen kouristuskohtauksia tai joilla on riski saada kohtauksia, rekrytoidaan ja aloitetaan jatkuvassa video-EEG-valvonnassa (CEEG). Kelpoisuus vahvistetaan ja suostumus hankitaan. Tutkimuksen kahdessa ensimmäisessä vaiheessa neurologit tunnistavat vastasyntyneet, joilla on lievä tai kohtalainen kohtaustaakka (alle 8 minuuttia kumulatiivinen kohtausaktiivisuus tunnissa), jotka sopivat LEV-tutkimukseen, ja sulkevat pois potilaat, joilla on suurempi kohtaustaakka, jos PHB-hoito on enemmän sopiva. Annoksen korotuksen vaihe 3 jatkuu vain, jos LEV:n lisäteho on osoitettu vaiheissa 1 ja 2. Vaiheessa 3 rekrytoimme vastasyntyneitä, joilla on vakavia kohtauksia jopa 30 minuutin kohtaustaakka/tunti. Tämä tekee tutkimuksen lopullisista tuloksista yleistettävimpiä.
Jos kohtaukset varmistuvat, tutkimukseen osallistuneet saavat 60 mg/kg LEV:tä. Koehenkilöt, joiden kohtaukset jatkuvat tai toistuvat 15 minuuttia ensimmäisen infuusion jälkeen, koehenkilöt satunnaistetaan annoksen korotustutkimuksessa. Annoksen korotustutkimuksessa mukana olevat potilaat määrätään satunnaisesti saamaan joko suuremman annoksen LEV:tä tai hoitoa kontrollilääkkeellä PHB 3:1-allokaatiosuhteessa, ositettuna paikan mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet/hypoteesit:
Ensisijainen tavoite: Määrittää suositeltu maksimi turvallinen LEV-annos vastasyntyneiden lievien tai kohtalaisten kohtausten yhteydessä.
Jos 60 mg/kg LEV ei hallitse kohtauksia, koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko ylimääräistä LEV:tä tai PHB:tä. LEV-annosta nostetaan 30 mg/kg:n lisäyksillä maksimiannokseen 150 mg/kg kokonaislatausannokseen. Käytämme jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää suurimman turvallisen ja siedetyn annoksen määrittämiseksi.
Toissijaiset/tutkivat tavoitteet:
- Tutkia suuren annoksen LEV:n farmakokinetiikkaa vastasyntyneillä, joilla on lieviä tai kohtalaisia kohtauksia.
- Arvioida suurempien LEV-annosten lisätehoa vastasyntyneillä, joilla on lieviä tai kohtalaisia kohtauksia.
- Teknologioiden parantaminen vastasyntyneiden kohtausten nopeaan havaitsemiseen: Arvioimme Persystin vastasyntyneiden kohtausten ilmaisimen uusimman version.
Tutkimus suunnittelu
Tämä on vaihe IIb, avoin annoskorotus, alustava turvallisuus- ja tehotutkimus. Tutkimussuunnitelmassa on mukana aktiivinen lääkehoidon kontrolliryhmä (PHB-ryhmä). Tätä tutkimusta ei ole suunniteltu tai tehostettu vertailemaan suuriannoksisia LEV- ja PHB-ryhmiä, mutta satunnaistettu kontrolliryhmä auttaa tulkitsemaan haittatapahtumia ja kouristuskohtausten lopettamisen tehokkuutta suuren annoksen eskalaatioryhmässä. Tämä on erityisen tärkeää, koska vastasyntyneiden, joilla on kohtauksia, sairastuvuus on korkea.
24 tunnin kohtausten hallinnan päätepiste: neurofysiologin tarkistamaa cEEG:tä käytetään 24 tunnin kohtausten hallinnan arvioimiseen. Hoidon katsotaan olevan tehokas 24 tunnin kohtausten hallinnassa, jos kohtaustaakka kestää alle 30 sekuntia 24 tunnin aikana annoksen ottamisesta. Myös kohtaustaakan muutosta 2 tunnin hoidon jälkeen arvioidaan.
Interventio Jos kohtaustoimintaa ilmenee, osallistujat otetaan mukaan ja saavat 60 mg/kg LEV:tä.
Jos kohtaukset jatkuvat, vauvat satunnaistetaan saamaan joko:
- Ylimääräinen LEV suuremmalla annoksella (30 mg/kg, 60 mg/kg tai 90 mg/kg tutkimuksen vaiheesta riippuen), TAI
- PHB 20-40 mg/kg. Ylläpitohoitoa jatketaan 5 päivää joko suonensisäisesti tai suun kautta, jos vauva sietää ruokintaa.
LEV-hoidon lopettaminen tai PHB:n lisääminen: PHB-hoitoon siirtymiselle tai sen lisäämiselle on useita kriteerejä, jos niitä tarvitaan kohtausten hallintaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sonya G Wang, M.D.
- Puhelinnumero: 612-301-1454
- Sähköposti: sgwang@umn.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Brittany Faanes, MPH
- Puhelinnumero: 612-625-5929
- Sähköposti: grego318@umn.edu
Opiskelupaikat
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1023
- Rekrytointi
- Auckland City Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Cynthia Sharpe, MBChB
- Puhelinnumero: 021924015
- Sähköposti: cynthias@adhb.govt.nz
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1050
- Rekrytointi
- Middlemore Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Chris McKinlay, MBChB
- Puhelinnumero: +64274725099
- Sähköposti: c.mckinlay@auckland.ac.nz
-
Ottaa yhteyttä:
- Cynthia Sharpe, MBChB
- Puhelinnumero: +6421924015
- Sähköposti: ciasharpe@gmail.com
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
- Rekrytointi
- University of California, San Diego
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeff Gold, M.D.
- Sähköposti: jjgold@health.ucsd.edu
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Rekrytointi
- University of Minnesota
-
Ottaa yhteyttä:
- Brittany Faanes, MPH
- Puhelinnumero: 612-625-5929
- Sähköposti: grego318@umn.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Elizabeth Ramey, MS
- Sähköposti: eramey@umn.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- joilla on kouristusriski tai jolla epäillään kohtauksia;
- kaikki kohtausten etiologiat paitsi korjattavissa olevat aineenvaihduntahäiriöt, kuten hypoglykemia ja hypokalsemia;
- Termi vastasyntyneet (korjattu gestaatioikä 35–44 viikkoa, synnytyksen jälkeinen ikä alle 28 päivää);
- paino > 2200g.
Poissulkemiskriteerit:
- Kumulatiivinen kohtaustaakka 8 minuuttia/tunti tai enemmän vaiheissa 1 ja 2, kumulatiivinen kohtaustaakka 30 minuuttia/tunti tai enemmän vaiheessa 3;
- Munuaisten vajaatoiminta määritellään anuriaksi ensimmäisten 24 tunnin aikana;
- Kohteet, joissa kuolema näyttää olevan välitön;
- Korjattavissa olevan aineenvaihdunnan poikkeavuuden aiheuttamat kohtaukset, kuten hypokalsemia, hypoglykemia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen LEV:llä
Ylimääräinen LEV suuremmalla annoksella (30 mg/kg, 60 mg/kg tai 90 mg/kg tutkimuksen vaiheesta riippuen).
|
Vastasyntyneille annetaan suonensisäistä levetirasetaamia 60 mg/kg kouristuskohtausten ensilinjan hoitoon, ja jos kohtaukset jatkuvat, heidät satunnaistetaan saamaan suurempi annos levetirasetaamia tai tavallista hoitoa fenobarbitaalia.
|
|
Active Comparator: Hoitostandardi Fenobarbitaali
Hoito fenobarbitaalilla 20mg/kg IV ja tarvittaessa vielä 20mg/kg yhteensä 40mg/kg
|
Vastasyntyneiden kohtausten hoitostandardi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on suurin turvallinen ja siedetty Levetirasetaamin annos
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Suurimman turvallisen ja siedetyn annoksen määrittämiseksi käytetään jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Levetirasetaami CL
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Populaatiofarmakokineettiset parametrit LEV-puhdistumalle (CL) lasketaan
|
4 Vuotta
|
|
Levetirasetaami Vd
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Populaatiofarmakokineettiset parametrit LEV:lle Jakautumistilavuus (Vd) lasketaan
|
4 Vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Suuriannoksisella LEV-hoidolla havaittujen haittatapahtumien määrät raportoidaan ja niitä verrataan PHB-kontrolliryhmässä havaittuihin esiintymistiheyksiin.
|
4 Vuotta
|
|
Pitkän aikavälin tulos
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
Pitkäaikaisten haitallisten tulosten (kuolema tai vammaisuus 24 kuukauden kohdalla) määrää verrataan hoitoryhmien välillä
|
8 vuotta
|
|
Takavarikorasituksen vähentäminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Satunnaistettujen hoitoryhmien välillä verrataan niiden potilaiden lukumäärää, joiden kohtaustaakka on vähentynyt vähintään 50 % hoidon jälkeen
|
4 Vuotta
|
|
Kohtausvapausprosentti
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Niiden potilaiden lukumäärää, joilta tulee kohtauksia 24 tunnin ajan hoidon jälkeen, verrataan satunnaistettujen hoitoryhmien välillä kussakin tutkimuksen vaiheessa
|
4 Vuotta
|
|
Arvio suuremman annoksen LEV:n tehokkuudesta
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Olettaen, että annosta rajoittavaa toksisuutta ei osoiteta ja tutkimus etenee loppuun, 50 potilasta hoidetaan 120 mg/kg tai korkeammalla annostasolla.
Tämä näytekoko antaa tyydyttävän tehon suurempien annosten lisätehokkuuden arvioimiseen.
Jos esimerkiksi dokumentoimme 15 %:n lisävasteprosentin, tämä otoskoko antaa 95 %:n luottamusvälin (0,051, 0,248) tämän arvion ympärillä.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sonya G Wang, M.D., University of Minnesota
- Päätutkija: Cynthia M Sharpe, M.D., Auckland City Hospital
- Päätutkija: Jeff J Gold, M.D. PhD, University of California, San Diego
- Päätutkija: Richard H Haas, MBBChir, University of California, San Diego
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Hypoksia
- Hypoksia, aivot
- Aivojen iskemia
- Kohtaukset
- Aivojen sairaudet
- Hypoksia-iskemia, aivot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Nootrooppiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Levetirasetaami
- Fenobarbitaali
Muut tutkimustunnusnumerot
- FD-R-6335
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia
-
Uppsala County Council, SwedenTuntematonAkuutti aivohalvaus | TIA (Transient Ischemic Attack)Ruotsi
-
Lawson Health Research InstituteHeart and Stroke Foundation of OntarioValmis
-
University of Sao Paulo General HospitalFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloValmisSepelvaltimotauti | Aivohalvaus | TIA (Transient Ischemic Attack)Brasilia
-
Merck Sharp & Dohme LLCValmisVerisuonisairaudet | Perifeeriset verisuonisairaudet | Migreenihäiriöt | Sydänsairaus | Aivoverisuonionnettomuus | TIA (Transient Ischemic Attack)