Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze IIb s eskalací dávky levetiracetamu v léčbě novorozeneckých záchvatů (NEOLEV3)

4. ledna 2024 aktualizováno: Richard H. Haas, University of California, San Diego

Studie fáze IIb se zvyšováním dávky levetiracetamu pro léčbu neonatálních záchvatů

Hlavním účelem této studie je stanovení maximální bezpečné tolerované dávky LEV v léčbě novorozeneckých záchvatů. Naší hypotézou je, že optimální dávkování levetiracetamu (LEV) k léčbě neonatálních záchvatů je významně vyšší než 60 mg/kg. Tato studie bude otevřenou studií s eskalací dávky, předběžnou studií bezpečnosti a účinnosti. Bude existovat randomizovaná kontrolní složka léčby. Kojenci, u kterých bylo zjištěno, že mají neonatální záchvaty nebo u kterých existuje riziko rozvoje záchvatů, budou přijati a zahájeno nepřetržité video EEG monitorování (CEEG). Způsobilost bude potvrzena a bude získán souhlas. V prvních 2 fázích studie neurologové identifikují novorozence s mírnou až střední záchvatovou zátěží (méně než 8 minut kumulativní záchvatové aktivity za hodinu), vhodné pro studii s LEV, a vyloučí pacienty s vyšší záchvatovou zátěží, kde je léčba PHB vyšší. odpovídající. Fáze 3 eskalace dávky bude pokračovat pouze v případě, že byla prokázána dodatečná účinnost LEV ve fázích 1 a 2. Ve fázi 3 přijmeme novorozence se záchvaty větší závažnosti až do 30minutové zátěže záchvaty/hodinu. To umožní zobecnit konečné výsledky studie.

Pokud se záchvaty potvrdí, zapsané subjekty dostanou 60 mg/kg LEV. Jedinci, u kterých záchvaty přetrvávají nebo se opakují 15 minut po dokončení první infuze, budou jedinci poté randomizováni do studie s eskalací dávky. Pacienti ve studii s eskalací dávky budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď vyšší dávku LEV nebo léčbu kontrolním lékem PHB v alokačním poměru 3:1, stratifikovaní podle místa.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle/Hypotézy:

Primární cíl: Stanovit doporučenou maximální bezpečnou dávku LEV u novorozeneckých záchvatů mírné až střední závažnosti.

Pokud 60 mg/kg LEV nekontroluje záchvaty, budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď další LEV nebo PHB. Dávka LEV bude zvyšována po 30 mg/kg až do maximální dávky 150 mg/kg celkové nasycovací dávky. Ke stanovení maximální bezpečné a tolerované dávky použijeme metodu kontinuálního přehodnocování.

Sekundární/průzkumné cíle:

  • Studovat farmakokinetiku vysoké dávky LEV u novorozenců se záchvaty mírné až střední závažnosti.
  • Odhadnout další účinnost vyšších dávek LEV u novorozenců se záchvaty mírné až střední závažnosti.
  • Pro zlepšení technologií pro rychlou detekci novorozeneckých záchvatů: Posoudíme nejnovější verzi detektoru neonatálních záchvatů Persyst.

Design výzkumu

Toto je fáze IIb, otevřená studie se zvyšováním dávky, předběžná studie bezpečnosti a účinnosti. Do návrhu studie je zahrnuto kontrolní rameno aktivní léčby drogami (PHB skupina). Tato studie není navržena ani zaměřena na srovnání skupin s vysokou dávkou LEV a PHB, nicméně randomizovaná kontrolní skupina pomůže s interpretací nežádoucích účinků a účinnosti ukončení záchvatů pozorované ve skupině s eskalací vysokých dávek. To je zvláště důležité kvůli vysoké morbiditě u novorozenců se záchvaty.

Koncový bod 24hodinové kontroly záchvatů: Pro hodnocení 24hodinové kontroly záchvatů bude použito cEEG přezkoumáno neurofyziologem. Léčba bude považována za účinnou pro dosažení 24hodinové kontroly záchvatů, pokud se během 24 hodin po dávce objeví záchvatová zátěž méně než 30 sekund. Bude také hodnocena změna záchvatové zátěže v období 2 hodin po léčbě.

Intervence Pokud dojde k záchvatové aktivitě, účastníci budou zařazeni a dostanou 60 mg/kg LEV.

Pokud záchvaty pokračují, děti budou randomizovány tak, aby dostávaly buď:

  • další LEV při vyšší dávce (30 mg/kg, 60 mg/kg nebo 90 mg/kg v závislosti na fázi studie), NEBO
  • PHB při 20-40 mg/kg. Udržovací léčba bude pokračovat po dobu 5 dnů, buď IV, nebo perorálně, pokud dítě snáší příkrmy.

Vysazení LEV nebo přidání PHB: existuje několik kritérií pro přechod na léčbu PHB nebo její přidání, pokud je to nutné pro kontrolu záchvatů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

133

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Sonya G Wang, M.D.
  • Telefonní číslo: 612-301-1454
  • E-mail: sgwang@umn.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Brittany Faanes, MPH
  • Telefonní číslo: 612-625-5929
  • E-mail: grego318@umn.edu

Studijní místa

  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • Nábor
        • Auckland City Hospital
        • Kontakt:
      • Auckland, Nový Zéland, 1050
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • University of Minnesota
        • Kontakt:
          • Brittany Faanes, MPH
          • Telefonní číslo: 612-625-5929
          • E-mail: grego318@umn.edu
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 rok (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • s rizikem záchvatů nebo s podezřením na záchvaty;
  • všechny etiologie záchvatů kromě upravitelných metabolických abnormalit, jako je hypoglykémie a hypokalcémie;
  • Novorozenci v termínu (upravený gestační věk mezi 35. a 44. týdnem, postnatální věk méně než 28 dní);
  • hmotnost > 2200 g.

Kritéria vyloučení:

  • Kumulativní záchvatové zatížení 8 minut/hodinu nebo více ve fázích 1 a 2, Kumulativní záchvatové zatížení 30 minut/hodinu nebo více ve fázi 3;
  • Renální selhání definované jako anurie v prvních 24 hodinách života;
  • Subjekty, u kterých se zdá, že smrt je bezprostřední;
  • Záchvaty způsobené korigovatelnými metabolickými abnormalitami, jako je hypokalcémie, hypoglykémie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky pomocí LEV
Další LEV při vyšší dávce (30 mg/kg, 60 mg/kg nebo 90 mg/kg v závislosti na fázi studie).
Lék: Injekce levetiracetamu
Novorozenci budou léčeni intravenózním levetiracetamem 60 mg/kg jako léčba první linie záchvatů, a pokud záchvaty přetrvávají, budou randomizováni k podávání vyšší dávky levetiracetamu nebo standardní péče fenobarbitalu
Aktivní komparátor: Standardní péče Fenobarbital
Léčba fenobarbitalem 20 mg/kg IV a v případě potřeby dalších 20 mg/kg celkem 40 mg/kg
Lék: Phenobarbital Sodium Injection
Standardní péče o novorozenecké záchvaty

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílovým parametrem je maximální bezpečná a tolerovaná dávka levetiracetamu
Časové okno: 4 roky
Ke stanovení maximální bezpečné a tolerované dávky bude použita metoda kontinuálního přehodnocování
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Levetiracetam CL
Časové okno: 4 roky
Budou vypočteny populační farmakokinetické parametry pro clearance LEV (CL).
4 roky
Levetiracetam Vd
Časové okno: 4 roky
Budou vypočítány populační farmakokinetické parametry pro LEV Distribuční objem (Vd).
4 roky
Míra nežádoucích příhod
Časové okno: 4 roky
Míry nežádoucích účinků pozorované při léčbě vysokou dávkou LEV budou uvedeny a porovnány s mírami pozorovanými v kontrolní větvi s PHB.
4 roky
Dlouhodobý výsledek
Časové okno: 8 let
Míra nepříznivého dlouhodobého výsledku (úmrtí nebo invalidita po 24 měsících) bude porovnána mezi léčebnými rameny
8 let
Snížení záchvatové zátěže
Časové okno: 4 roky
Počet pacientů s alespoň 50% snížením záchvatové zátěže po léčbě bude porovnán mezi randomizovanými léčebnými rameny
4 roky
Míra svobody zabavení
Časové okno: 4 roky
Počet pacientů, kteří se 24 hodin po léčbě zbaví záchvatů, bude porovnán mezi randomizovanými léčebnými skupinami v každé fázi studie
4 roky
Odhad účinnosti vyšší dávky LEV
Časové okno: 4 roky
Za předpokladu, že se neprokáže žádná toxicita omezující dávku a studie bude dokončena, bude 50 subjektů léčeno dávkou 120 mg/kg nebo vyšší. Tato velikost vzorku poskytne uspokojivou sílu pro odhad dodatečné účinnosti vyšších dávek. Pokud například zdokumentujeme dodatečnou míru odezvy 15 %, tato velikost vzorku poskytne 95% interval spolehlivosti (0,051, 0,248) kolem tohoto odhadu.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Diego

Spolupracovníci

University of Minnesota
Rady Children's Hospital, San Diego
Middlemore Hospital, New Zealand
University of Auckland, New Zealand
Auckland City Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sonya G Wang, M.D., University of Minnesota
  • Vrchní vyšetřovatel: Cynthia M Sharpe, M.D., Auckland City Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Jeff J Gold, M.D. PhD, University of California, San Diego
  • Vrchní vyšetřovatel: Richard H Haas, MBBChir, University of California, San Diego

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FD-R-6335

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Injekce levetiracetamu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit