手術中、覚醒中、オフィス子宮鏡検査における子宮内麻酔。無作為化二重盲検プラセボ対照試験

1. バックグラウンド

   外来子宮鏡検査は、子宮内の病理を診断および治療するための安全で実行可能で正確な手順です。 [1]

   オフィス子宮鏡検査は、入院、準備検査、および全身麻酔を必要としません。 重要なことは、手術後の回復期間、手術の全体的なコスト、および合併症の発生率が減少したことです。 [2] 器具の技術的進歩により、新しいアプローチが進化しました。病状の診断と治療を単一の臨床手順に組み合わせるオフィス子宮鏡検査は、「See and Treat hysteroscopy」(SATH) [3] と呼ばれます。

   SATH により、オフィス環境で子宮腔に影響を与えるさまざまな状態を診断し、すぐにそれらを解決するための治療を行うことができるため、患者はその後の処置を受ける必要がなくなります [4]。

   処置中または処置後の痛みは、患者がオフィス診断用子宮鏡検査または SATH を受けることを思いとどまらせる可能性があります。 [5] そして、手順を完了できない重大な原因のままです。

   使用される麻酔の種類は、処置、患者の不安のレベル、および麻酔科医の専門知識によって異なります。 簡単な診断手順は、麻酔なしで、傍頸部ブロックを使用して、または軽度の鎮静を使用して実行できます。 36件の研究をレビューしたメタアナリシスでは、傍頸部ブロックのみが有意な麻酔効果を示しました[Munro]。 十分な質の高いエビデンスがないため、外来子宮鏡検査の麻酔と鎮痛については論争があり、試験間の著しい異質性により一般化可能な結論を引き出すことは非常に困難です。

   最近の研究では、リドカインと生理食塩水のみを含む 0.9% 生理食塩水で構成される膨張媒体の効果と、診断用子宮鏡検査における痛みに対する効果を評価しました。 SATH におけるこの鎮痛方法に関する研究は発表されておらず、処置中および処置直後の痛みに効果があります。

2. 目的

   現在の研究の主な目的は、オフィスSATH子宮鏡検査中の痛みの緩和におけるリドカインの局所点滴の効果を評価することです。

   二次的な目的には、手順を実行する際の失敗率と、研究グループと対照群の患者間の患者満足度が含まれます。

3. 仮説

   オフィスSATH子宮鏡検査を受ける成人女性を利用したこの前向き無作為化二重盲検研究では、拡張媒体へのリドカインの局所注入により、処置中および処置後の痛みが20%軽減され、患者の満足度も向上し、手術なしで失敗率が低下する可能性があります。合併症率の増加。

4. 設定と参加者

   すべての患者は、選択基準に適合するアスタ アシュドッド大学病院の外来診療所の診断室 SATH 子宮鏡検査に紹介されました。

   包含基準:

   • 20 歳から 52 歳までの女性。

   • SATHオフィス子宮鏡検査を受けている

   •患者は書面による同意を提供することができます

   除外基準:

   •以前の骨盤内炎症性疾患（PID）または文書化された卵管閉塞

   • 認知障害または言語障害による同意不能
   • リドカインに対するアレルギー
   • 現在の紹介の前に子宮鏡検査の失敗が文書化されている
5. 研究の方法論と技術

研究デザイン

この研究は、前向きランダム化二重盲検試験です。

研究に適格なSATHオフィス子宮鏡検査を受ける女性は、2つのグループに分けられます。

1. 生理食塩水のみを膨張媒体として使用する子宮鏡検査
2. 膨張媒体として１０００ｍｌの生理食塩水中の１０ｍｌの２％リドカインを使用する子宮鏡検査 膨張媒体バッグは、アスタ・アシュドッド大学病院薬局によって調製される。 最初のバッグには、1000 ml の生理食塩水または生理食塩水のみに 10 ml の 2% リドカインが入っており、シリアル番号を使用してコード化され、コンピューター化されたソフトウェアを使用してランダム化されます。 各患者には 3 つの拡張メディア バッグが割り当てられます。 治験責任医師および患者は、膨張媒体の組成について知らされない。

1:1 の比率で 100 人の患者のサンプルサイズ (10% の減少を可能にするため、以下に説明するようにグループごとに合計 45 人を提供) が各グループに含まれ、手順の前後にアンケートに回答します。 (付録 1.) 研究の概略図を図 1 に示し、研究の各段階における患者の参加を要約しています。 データが分析され、膨張媒体へのリドカイン添加の効果が評価される。

研究を中止した患者は、患者を治療する意思として分析されます。

6.採用戦略

患者は、Assta Ashdod University Hospital の外来子宮鏡検査クリニックに紹介された患者集団から募集されます。 研究者は、研究、その目的、および研究グループの無作為化の方法について患者に通知します。 患者は、この研究への参加を勧誘されません。 治験責任医師は、各研究グループについて、関連する予測可能なリスクと潜在的な利点について話し合います。 結果の分析のために研究中に情報を取得することに同意した患者は、研究データベースの識別子として研究コードを使用して、常に機密性が維持されます。 患者は治験責任医師から、治験に参加するかどうかの決定によって治療が影響を受けることはないことを通知されます。 患者は、さらなる医療を危険にさらすことなく、いつでも研究からの撤退を選択できることを通知されます。 署名され、日付が記入されたインフォームド コンセントは、治験責任医師がこの研究に登録する前に患者から取得する必要があります。 署名と日付が記入されたオリジナルの情報シートと患者の同意は、治験責任医師が保管します。 署名入りのコピーを患者に提供します。

7. データ収集計画

• 人口統計: 年齢、民族性
• 体重はkg、身長はcm
• 病歴、婦人科および手術歴
• 処置前のVAS疼痛スコア
• 子宮鏡検査の適応。
• 手順の実行の成功、手順の長さ、および外科的合併症。
• 子宮鏡所見。
• 拡張培地アンプルに記載されているシリアル番号。
• 手順後のVASスコア
• 患者満足度スコア 1～10

• 手順およびその他の患者のコメントに関する自由なテキスト

  8. 学習費用

介入の費用は、次の要因を考慮して決定されます。

拡張メディアの調剤および無作為化の費用 - 病院の薬局によって無料で行われます。

統計分析のコスト。

9. エンドポイント測定のタイミング

質問者と症例報告フォームに記録されたすべてのデータは、主要な研究データベースに転送され、匿名化され、患者の識別情報 (名前、ID 番号) は患者のシリアル番号に置き換えられます。 治験責任医師は、子宮鏡検査時にデータフォームに記入して署名します。 すべての評価を表 1 に示します。 一般的な医療および手術手順データに関連するすべての情報は、文書化され、表にまとめられます。 合併症に関連するすべての情報 (発生日、説明、重症度、治療および解決) は、発生時に記録されます。

表 1. データ収集表

グループ 1 グループ 2 処置前の年齢、民族、体重、身長、喫煙、病歴、婦人科および手術歴、以前の子宮鏡検査。

可能であれば超音波所見。 子宮鏡検査中の VAS 疼痛スコア アンプルのシリアル番号、処置の長さ (開始時間、終了時間)。 アンプルのシリアル番号、手順の長さ（開始時間、終了時間）。

子宮鏡検査後の手順に関連する合併症。 子宮鏡検査の成功と子宮鏡所見。 処置終了時の VAS スコア、患者満足度 (1-10)

10 統計分析

データは匿名化され、確認され、スプレッドシートに入力された後、コンピューターの統計パッケージに転送されます。 データは要約され、変数のタイプに従って比較が示されます。 2 値変数またはカテゴリ変数の場合はカウント、次元変数の場合は平均値と標準偏差、歪んだ分布を伴う変数の場合は中央値と四分位範囲が表示されます。 2 つのグループは、適切な種類の回帰分析を使用して比較されます。 上記の分析により、2 つのグループを、年齢、体重、以前の子宮鏡検査、および喫煙状況などの考えられる交絡因子を使用して、または使用せずに比較することができます。 アルファは 0.05 に設定され、95% の信頼区間が適宜報告されます。 データは、SPSS などの標準的な統計パッケージを使用して分析されます。

10.1 サンプルサイズの計算

以前の研究 (19) では、サンプルサイズ 90 人の患者を使用して疼痛スコアの 15% の改善 (臨床的に重要と思われる) を検出したため、サンプルサイズ 90 でそのような差を検出できると推定されています。 80% および 0.05 のタイプ 1 エラー (α)。 したがって、100 人の患者のサンプル サイズが選択されました (10% の減少を考慮して、グループごとに正味合計 45 人を提供します)。 患者は介入群と対照群に 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。

11 倫理

この研究プロトコルは、承認のためにAssta Ashdod大学病院の倫理委員会に提出されます。 この研究は、ヘルシンキ宣言およびGCP（ICH E6）に由来する倫理原則に従って、また現地の規制要件に従って実施されます。 参加者の身元は秘密にされ、適用される法律および/または規制によって許可される範囲で、公開されることはありません。 調査結果が公開された場合、参加者の身元は機密のままとなります。

インフォームド コンセントは、ICH/GCP ガイドラインおよびヘルシンキ宣言に従って取得され、プロトコル固有の手順が実行される前に実施されます。 研究に参加することのリスクと利点は、現地の規制上の法的要件に従って同意書に署名する前に、各潜在的な参加者に口頭で説明されます。 署名された同意書は治験責任医師が保管し、コピーを各参加者に提供します。

12 ソース文書

治験責任医師は、関連するすべての研究関連情報を含め、収集されたすべての参加者の研究データの正確な個別の記録を保持します。 治験責任医師は、治験中に実施された診断検査を含め、治験中のすべての副作用および有害事象を参加者治験バインダーに完全に記録することを約束します。

すべての研究文書は、すべての参加者が完了し、すべてのデータが収集されてから 15 年間保管されます。 IRB/IEC は、調査の完了とアーカイブ サイトについて書面で通知されます。

13 研究タイムライン

患者は2019年9月から2021年6月まで募集されます。 最終的なデータ収集と統計分析は、研究の完了から6か月以内に行われます。 G-od の助け (Deus Ke ser) により、データ分析の完了時に研究者によって出版物が作成されます。