Intrauterin anestesi ved operativ, våken, kontorhysteroskopi. En randomisert dobbeltblind placebokontrollert prøvelse

1. Bakgrunn

   Ambulatorisk hysteroskopi er en sikker, gjennomførbar og nøyaktig prosedyre for diagnostisering og behandling av intrauterin patologi. [1]

   Kontorhysteroskopi krever ikke sykehusinnleggelse, forberedende tester og generell anestesi. Viktigere, det har redusert restitusjonsperioden etter kirurgi, globale kostnader for prosedyren og frekvensen av komplikasjoner. [2] Nye tilnærminger har utviklet seg på grunn av teknologiske fremskritt innen instrumentering, en kontorhysteroskopi som kombinerer diagnose og behandling av patologien til en enkelt klinisk prosedyre, omtales som "Se og behandle hysteroskopi" (SATH) [3].

   SATH tillater diagnostisering av ulike tilstander som påvirker livmorhulen i kontormiljøer, etterfulgt umiddelbart av behandling for å løse dem, og unngår dermed at pasienten må gjennomgå en påfølgende prosedyre [4].

   Smerter under eller etter prosedyren kan hindre pasienter fra å gjennomgå kontordiagnostisk hysteroskopi eller SATH. [5] og er fortsatt en betydelig årsak til at prosedyren ikke fullføres.

   Hvilken type anestesi som brukes avhenger av prosedyren, pasientens angstnivå og anestesilegens ekspertise. Enkle diagnostiske prosedyrer kan utføres uten anestesi, med en paracervikal blokkering eller med mild sedasjon. I en metaanalyse som gjennomgikk 36 studier, viste kun paracervikal blokkering en signifikant bedøvende effekt [Munro]. Det er uenighet om anestesi og analgesi for poliklinisk hysteroskopi, da det ikke er nok bevis av høy kvalitet, og markert heterogenitet mellom forsøkene gjør det svært vanskelig å trekke generaliserbare konklusjoner.

   I en nylig studie har vi evaluert effekten av distensjonsmedium som består av 0,9 % saltvannsløsning med Lidocaine vs saltvann alene, og dets effekt på smerte ved diagnostisk hysteroskopi. Ingen studier hadde blitt publisert angående denne analgesimetoden i SATH, og dens effekt på smerte under prosedyren og umiddelbart etter prosedyren.

2. Mål

   Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av lokal instillasjon av lidokain for å lindre smerte under SATH-hysteroskopi på kontoret.

   Sekundære mål inkluderer frekvensen av svikt i utførelse av prosedyren og pasienttilfredshet blant pasienter i studiegruppen kontra kontroller.

3. Hypotese

   I denne prospektive, randomiserte, dobbeltblinde studien, som bruker voksne kvinner som gjennomgår SATH-hysteroskopi på kontoret, skulle lokal instillasjon av lidokain i distensjonsmediet redusere smerten under og etter prosedyren med 20 % og også forbedre pasienttilfredsheten og kan redusere feilfrekvensen uten en økning i komplikasjonsraten.

4. Innstillinger og deltakere

   Alle pasienter henviste til et diagnosekontor SATH hysteroskopi ved poliklinikkene i Assuta Ashdod Universitetssykehus som passer inklusjonskriteriene.

   Inklusjonskriterier:

   • Kvinner mellom 20 år - 52 år inkludert.

   • Gjennomgår SATH kontorhysteroskopi

   • Pasienter kan gi skriftlig samtykke

   Ekskluderingskriterier:

   • Tidligere bekkenbetennelsessykdom (PID) eller dokumentert tubal okklusjon

   • Manglende evne til å samtykke på grunn av kognitiv eller språkbarriere
   • Allergi mot lidokain
   • Dokumentert mislykket hysteroskopi før gjeldende henvisning
5. Studer metodikk og teknikker

Studere design

Denne studien er en prospektiv randomisert dobbeltblind studie.

Kvinner som gjennomgår SATH kontorhysteroskopi som er kvalifisert for studien vil bli delt inn i 2 grupper:

1. Hysteroskopi ved bruk av saltvann alene som et distensjonsmedium
2. Hysteroskopi ved bruk av 10 ml 2 % lidokain i 1000 ml saltvann som distensjonsmedium. Distensjonsmedieposene vil bli tilberedt av Assuta Ashdod University Hospital Pharmacy. Den første posen vil inneholde 10 ml 2 % lidokain i en 1000 ml saltvann eller saltvann alene og vil bli kodet ved hjelp av et serienummer og randomisert ved hjelp av datastyrt programvare. Hver pasient vil bli tildelt 3 distensjonsmedieposer. Den andre og tredje vil inneholde saltvann alene. Utforskerne og pasientene vil bli blindet for sammensetningen av distensjonsmediet.

En prøvestørrelse på 100 pasienter (for å tillate 10 % avgang, som gir en netto total på 45 per gruppe som beskrevet nedenfor) i et forhold på 1:1 vil bli inkludert i hver gruppe og vil fylle ut et spørsmål før og etter prosedyren. (Vedlegg 1.) En skjematisk oversikt over forskningen vises i figur 1 som oppsummerer pasientens deltakelse under hvert trinn av forskningen. Data vil bli analysert og effekten av tilsetning av lidokain til distensjonsmediet vil bli evaluert.

Pasienter som trakk seg fra studien vil bli analysert som intensjon om å behandle pasienter.

6. Rekrutteringsstrategi

Pasienter vil bli rekruttert fra populasjonen av pasienter som henvises til polikliniske hysteroskopiklinikker ved Assuta Ashdod universitetssykehus. Utforskeren vil informere pasienten om studien, dens formål og metode for randomisering av studiegrupper. Pasienter vil ikke bli lokket til å delta i denne studien. Etterforskeren vil diskutere forutsigbare risikoer involvert, så vel som potensielle fordeler, for hver studiegruppe. Pasienter som har samtykket til å få sin informasjon innhentet under studien for analyse av resultatene, vil til enhver tid ha konfidensialitet ivaretatt ved å bruke en studiekode som identifikator i forskningsdatabasen. Pasientene vil bli informert av etterforskeren om at deres medisinske behandling ikke på noen måte vil bli påvirket av deres beslutning om å delta eller ikke i studien. Pasienter vil bli informert om at de kan velge å trekke seg fra studien når som helst uten å sette ytterligere medisinsk behandling i fare. Et signert og datert informert samtykke må innhentes av etterforskeren fra pasienten før opptak til denne studien. Det originale signerte og daterte informasjonsarket og pasientens samtykke vil bli oppbevart av etterforskeren. En signert kopi vil bli gitt til pasienten.

7. Datainnsamlingsplan

• Demografi: alder, etnisitet
• Vekt i kg, høyde i cm
• Medisinsk, gynekologisk og kirurgisk historie
• VAS smertescore før prosedyren
• Indikasjon for hysteroskopi.
• Suksess i å utføre prosedyren, lengde på prosedyren og kirurgiske komplikasjoner.
• Hysteroskopiske funn.
• Serienummeret vises på distensjonsmediumampullen.
• VAS-poengsum etter prosedyren
• Pasienttilfredshet score 1-10

• Fritekst vedrørende prosedyren og andre pasientkommentarer

  8. Studiekostnader

Kostnaden for intervensjon vil bli bestemt ved å vurdere følgende faktorer:

Kostnader for farmasøytisk klargjøring av distensjonsmediet og randomisering - vil bli utført av sykehusapoteket uten kostnad.

Kostnad for statistisk analyse.

9. Tidspunkt for endepunktsmålinger

Alle data registrert på spørsmålsstilleren og saksrapportskjemaene som er overført til hovedstudiedatabasen, vil bli avidentifisert og pasientidentifikasjonsinformasjon (navn, ID-nummer) vil bli erstattet av et pasientserienummer. Utforskeren vil fylle ut og signere dataskjemaer på tidspunktet for hysteroskopi. Alle evalueringer er oppført i tabell 1. All informasjon knyttet til generelle medisinske og operative prosedyredata vil bli dokumentert og tabellert. All informasjon relatert til eventuelle komplikasjoner (dato for forekomst, beskrivelse, alvorlighetsgrad, behandling og løsning) vil bli registrert på tidspunktet for forekomsten.

Tabell 1. Datainnsamlingstabell

Gruppe 1 Gruppe 2 Før prosedyre Alder, etnisitet, vekt, høyde, røyking, medisinsk, gynekologisk og kirurgisk historie, tidligere hyesteroskopier.

Ultralydfunn hvis tilgjengelig. VAS smertescore under hysteroskopi Ampulle serienummer, Lengde på prosedyren (tidspunkt ved start, tidspunkt ved slutten). Ampullens serienummer, Lengde på prosedyren (tid ved start, tid ved slutten).

Post-hysteroskopi Prosedyrerelaterte komplikasjoner. Hysteroskopisk suksess og hysteroskopiske funn. VAS-score ved slutten av prosedyren, pasienttilfredshet (1-10)

10 Statistisk analyse

Data vil bli avidentifisert, gjennomgått og lagt inn i et regneark og deretter overført til en statistisk datamaskinpakke. Dataene vil bli oppsummert og sammenligninger presentert etter type variabel. Teller vil bli presentert for binære eller kategoriske variabler, gjennomsnitt og standardavvik for dimensjonsvariabler, og medianer og interkvartilområder for de variablene som involverer skjeve fordelinger. De to gruppene vil bli sammenlignet ved hjelp av passende typer regresjonsanalyser. Ovennevnte analyse gjør at de to gruppene kan sammenlignes med og uten mulige konfoundere som alder, vekt, tidligere hysteroskopi og røykestatus. Alfa vil bli satt til 0,05, 95 % konfidensintervaller vil bli rapportert der det er hensiktsmessig. Data vil bli analysert ved hjelp av en standard statistisk pakke som SPSS.

10.1 Beregning av prøvestørrelse

Tidligere studier (19) har brukt en prøvestørrelse på 90 pasienter for å oppdage en 15 % forbedring i smertescore (som virket av klinisk betydning) og derfor anslått at en prøvestørrelse på 90 ville være i stand til å oppdage en slik forskjell med en styrke på 80 % og type 1 feil (α) på 0,05. Derfor ble en prøvestørrelse på 100 pasienter valgt (for å tillate 10 % avgang, noe som ga en netto total på 45 per gruppe). Pasienter vil bli randomisert til intervensjons- og kontrollarmer i forholdet 1:1.

11 Etikk

Denne studieprotokollen vil bli sendt til Assuta Ashdod University Hospitals etiske komité for godkjenning. Studien vil bli utført i samsvar med de etiske prinsippene som stammer fra Helsinki-erklæringen og GCP (ICH E6) og i samsvar med lokale regulatoriske krav. Deltakernes identitet vil bli holdt konfidensiell, og i den grad det er tillatt av gjeldende lover og/eller forskrifter, vil ikke bli gjort offentlig tilgjengelig. Dersom studieresultatene publiseres, vil deltakernes identitet forbli konfidensiell.

Informert samtykke vil bli innhentet i samsvar med ICH/GCP-retningslinjer og Helsinki-erklæringen og vil bli implementert før protokollspesifikke prosedyrer utføres. Risikoen og fordelene ved å delta i studien vil bli muntlig forklart til hver potensielle deltaker før samtykkeskjemaet signeres i samsvar med lokale lovkrav. Det signerte samtykkeskjemaet vil bli oppbevart av etterforskeren og en kopi gis til hver deltaker.

12 Kildedokumentasjon

Utforskeren vil føre nøyaktige separate poster over alle deltakernes studiedata som er samlet inn, inkludert all relevant studierelatert informasjon. Undersøkerne er forpliktet til grundig dokumentasjon av alle bivirkninger og uønskede hendelser i løpet av studien i en deltakerstudiebinder inkludert eventuelle diagnostiske tester utført under studien.

All studiedokumentasjon vil bli oppbevart i 15 år etter at alle deltakerne har fullført og alle data er samlet inn. IRB/IEC vil bli varslet skriftlig om studiens ferdigstillelse og arkivside.

13 Studietidslinje

Pasienter vil bli rekruttert fra september 2019 til juni 2021. Endelig datainnsamling og statistisk analyse vil bli utført innen 6 måneder etter at studien er fullført. Med G-ods hjelp(Deus Ke ser) vil publikasjoner bli generert av etterforskerne ved fullføring av dataanalysen.