Intra-uteriene anesthesie bij operatieve, wakkere, kantoorhysteroscopie. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

1. Achtergrond

   Ambulante hysteroscopie is een veilige, haalbare en nauwkeurige procedure voor het diagnosticeren en behandelen van intra-uteriene pathologie. [1]

   Kantoorhysteroscopie vereist geen ziekenhuisopname, voorbereidende tests en algemene anesthesie. Belangrijk is dat het de postoperatieve herstelperiode, de totale kosten van de procedure en het aantal complicaties heeft verminderd. [2] Er zijn nieuwe benaderingen ontwikkeld als gevolg van technologische vooruitgang in instrumentatie, een kantoorhysteroscopie die diagnose en behandeling van de pathologie combineert in een enkele klinische procedure wordt "See and Treat hysteroscopie" (SATH) genoemd [3].

   SATH maakt diagnose mogelijk van verschillende aandoeningen die de baarmoederholte aantasten in een kantooromgeving, onmiddellijk gevolgd door behandeling om ze op te lossen, waardoor wordt voorkomen dat de patiënt een volgende procedure moet ondergaan [4].

   Pijn tijdens of na de procedure kan patiënten ontmoedigen om diagnostische hysteroscopie of SATH op kantoor te ondergaan. [5] en blijft een belangrijke oorzaak voor het niet voltooien van de procedure.

   Het type anesthesie dat wordt gebruikt, hangt af van de procedure, het angstniveau van de patiënt en de expertise van de anesthesioloog. Eenvoudige diagnostische procedures kunnen worden uitgevoerd zonder verdoving, met een para-cervicale blokkade of met milde sedatie. In een meta-analyse waarin 36 onderzoeken werden beoordeeld, vertoonde alleen para-cervicale blokkade een significant anesthetisch effect [Munro]. Er is controverse over anesthesie en analgesie voor poliklinische hysteroscopie, aangezien er onvoldoende bewijs van hoge kwaliteit is en de duidelijke heterogeniteit tussen onderzoeken het erg moeilijk maakt om generaliseerbare conclusies te trekken.

   In een recent onderzoek hebben we het effect geëvalueerd van een uitzettingsmedium bestaande uit een 0,9% zoutoplossing met lidocaïne versus alleen zoutoplossing en het effect ervan op pijn bij diagnostische hysteroscopie. Er zijn geen studies gepubliceerd over deze methode van analgesie bij SATH en het effect ervan op pijn tijdens de procedure en direct na de procedure.

2. Doelstellingen

   Het primaire doel van de huidige studie is het evalueren van het effect van lokale instillatie van lidocaïne bij het verlichten van pijn tijdens SATH-hysteroscopie op kantoor.

   Secundaire doelen zijn onder meer het percentage mislukkingen bij het uitvoeren van de procedure en patiënttevredenheid onder patiënten in de onderzoeksgroep vs. controles.

3. Hypothese

   In deze prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie, waarbij gebruik werd gemaakt van volwassen vrouwen die SATH-hysteroscopie op kantoor ondergingen, zou lokale instillatie van lidocaïne in de distensiemedia de pijn tijdens en na de procedure met 20% moeten verminderen en ook de tevredenheid van de patiënt verbeteren en zou het aantal mislukkingen kunnen verminderen zonder een toename van complicaties.

4. Instellingen en deelnemers

   Alle patiënten verwezen naar een diagnostisch kantoor SATH-hysteroscopie op de poliklinieken in het Assuta Ashdod Universitair Ziekenhuis die voldeden aan de inclusiecriteria.

   Inclusiecriteria:

   • Vrouwen in de leeftijd van 20 jaar tot en met 52 jaar.

   • SATH-kantoorhysteroscopie ondergaan

   • Patiënten kunnen schriftelijke toestemming geven

   Uitsluitingscriteria:

   • Eerdere Pelvic Inflammatory Disease (PID) of gedocumenteerde tubaire occlusie

   • Onvermogen om toestemming te geven vanwege cognitieve of taalbarrière
   • Allergie voor lidocaïne
   • Gedocumenteerde mislukte hysteroscopie voorafgaand aan de huidige verwijzing
5. Methodologie en technieken bestuderen

Ontwerp ontwerpen

Deze studie is een prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde studie.

Vrouwen die SATH-kantoorhysteroscopie ondergaan en die in aanmerking komen voor de studie, worden in 2 groepen verdeeld:

1. Hysteroscopie met alleen zoutoplossing als uitzettingsmedium
2. Hysteroscopie met 10 ml 2% lidocaïne in 1000 ml zoutoplossing als uitzettingsmedium. De zakken met uitzettingsmedium worden bereid door de apotheek van het Assuta Ashdod Universitair Ziekenhuis. De eerste zak bevat 10 ml 2% lidocaïne in 1000 ml zoutoplossing of alleen zoutoplossing en wordt gecodeerd met behulp van een serienummer en gerandomiseerd met behulp van computersoftware. Elke patiënt krijgt 3 zakken met distensiemedia toegewezen. De tweede en derde zullen alleen zoutoplossing bevatten. De onderzoekers en patiënten zullen blind zijn voor de samenstelling van het uitzettingsmedium.

Een steekproef van 100 patiënten (om 10% uitval mogelijk te maken, resulterend in een netto totaal van 45 per groep zoals hieronder beschreven) in een verhouding van 1:1 zal in elke groep worden opgenomen en zal voorafgaand aan en na de procedure een vragenlijst invullen. (Bijlage 1.) Een schematisch overzicht van het onderzoek is weergegeven in figuur 1 met een samenvatting van de deelname van de patiënt tijdens elke fase van het onderzoek. Gegevens zullen worden geanalyseerd en het effect van toevoeging van lidocaïne aan het uitzettingsmedium zal worden geëvalueerd.

Patiënten die zich terugtrokken uit het onderzoek zullen worden geanalyseerd als intentie om patiënten te behandelen.

6. Wervingsstrategie

Patiënten zullen worden gerekruteerd uit de patiëntenpopulatie die wordt doorverwezen naar de poliklinieken voor hysteroscopie in het Assuta Ashdod Universitair Ziekenhuis. De onderzoeker zal de patiënt informeren over het onderzoek, het doel ervan en de wijze van randomisatie van onderzoeksgroepen. Patiënten zullen niet worden overgehaald om deel te nemen aan dit onderzoek. De onderzoeker zal voor elke studiegroep de voorzienbare risico's en mogelijke voordelen bespreken. Patiënten die ermee hebben ingestemd dat hun informatie tijdens het onderzoek wordt verkregen voor analyse van de resultaten, zullen te allen tijde hun vertrouwelijkheid behouden met behulp van een onderzoekscode als identificatiemiddel in de onderzoeksdatabase. De patiënten zullen door de onderzoeker worden geïnformeerd dat hun medische behandeling op geen enkele manier zal worden beïnvloed door hun beslissing om al dan niet deel te nemen aan het onderzoek. Patiënten zullen worden geïnformeerd dat ze ervoor kunnen kiezen zich in elk stadium terug te trekken uit het onderzoek zonder verdere medische zorg in gevaar te brengen. Een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming moet door de onderzoeker van de patiënt worden verkregen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. Het originele ondertekende en gedateerde informatieblad en de toestemming van de patiënt worden bewaard door de onderzoeker. De patiënt ontvangt een ondertekend exemplaar.

7. Gegevensverzamelingsplan

• Demografie: leeftijd, etniciteit
• Gewicht in kg, hoogte in cm
• Medische, gynaecologische en chirurgische geschiedenis
• VAS-pijnscore voorafgaand aan de procedure
• Indicatie voor hysteroscopie.
• Succes bij het uitvoeren van de procedure, lengte van de procedure en chirurgische complicaties.
• Hysteroscopische bevindingen.
• Serienummer dat op de ampul van het uitzettingsmedium staat.
• VAS-score volgens de procedure
• Patiënttevredenheidsscore 1-10

• Vrije tekst over de procedure en andere opmerkingen van patiënten

  8. Studiekosten

De kosten van interventie worden bepaald door rekening te houden met de volgende factoren:

Kosten van farmaceutische voorbereiding van de distensiemedia en randomisatie - worden gratis uitgevoerd door de ziekenhuisapotheek.

Kosten van statistische analyse.

9. Timing van eindpuntmetingen

Alle gegevens die zijn geregistreerd op de vragensteller en de Casusrapportformulieren die zijn overgebracht naar de hoofdonderzoeksdatabase, worden geanonimiseerd en patiëntidentificatie-informatie (naam, ID-nummer) wordt vervangen door een patiëntserienummer. De onderzoeker zal gegevensformulieren invullen en ondertekenen op het moment van hysteroscopie. Alle evaluaties staan ​​vermeld in tabel 1. Alle informatie met betrekking tot algemene medische en operatieve procedurele gegevens zal worden gedocumenteerd en getabelleerd. Alle informatie met betrekking tot eventuele complicaties (datum van optreden, beschrijving, ernst, behandeling en oplossing) wordt geregistreerd op het moment van optreden.

Tabel 1. Tabel gegevensverzameling

Groep 1 Groep 2 Pre-procedure Leeftijd, etniciteit, gewicht, lengte, roken, medische, gynaecologische en chirurgische voorgeschiedenis, eerdere hysteroscopieën.

Echografische bevindingen indien beschikbaar. VAS-pijnscore tijdens hysteroscopie Ampulserienummer, duur van de procedure (tijd aan het begin, tijd aan het einde). Serienummer ampul, duur van de procedure (tijd bij aanvang, tijd bij einde).

Post-hysteroscopie Proceduregerelateerde complicaties. Hysteroscopiesucces en hysteroscopische bevindingen. VAS-score aan het einde van de procedure, patiënttevredenheid (1-10)

10 Statistische analyse

Gegevens worden geanonimiseerd, beoordeeld en ingevoerd in een spreadsheet en vervolgens overgebracht naar een statistisch computerpakket. De gegevens worden samengevat en vergelijkingen worden gepresenteerd op basis van het type variabele. Tellingen worden gepresenteerd voor binaire of categorische variabelen, gemiddelden en standaarddeviaties voor dimensionale variabelen, en medianen en interkwartielbereiken voor die variabelen met scheve verdelingen. De twee groepen zullen worden vergeleken met behulp van geschikte soorten regressieanalyses. Met de bovenstaande analyses kunnen de twee groepen worden vergeleken met en zonder mogelijke confounders zoals leeftijd, gewicht, eerdere hysteroscopie en rookstatus. Alfa wordt ingesteld op 0,05, waar nodig worden 95%-betrouwbaarheidsintervallen gerapporteerd. Gegevens worden geanalyseerd met behulp van een standaard statistisch pakket zoals SPSS.

10.1 Berekening van de steekproefomvang

Eerdere studies (19) hebben een steekproefomvang van 90 patiënten gebruikt om een ​​verbetering van 15% in pijnscore te detecteren (die klinisch significant leek) en schatten daarom dat een steekproefomvang van 90 in staat zou zijn om een ​​dergelijk verschil te detecteren met een vermogen van 80% en type 1-fout (α) van 0,05. Daarom werd een steekproef van 100 patiënten gekozen (om 10% uitval mogelijk te maken, wat een netto totaal van 45 per groep oplevert). Patiënten worden gerandomiseerd naar interventie- en controle-armen in een verhouding van 1:1.

11 Ethiek

Dit onderzoeksprotocol zal ter goedkeuring worden voorgelegd aan de ethische commissie van het Assuta Ashdod Universitair Ziekenhuis. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes die voortkomen uit de Verklaring van Helsinki en GCP (ICH E6) en in overeenstemming met de lokale wettelijke vereisten. De identiteit van de deelnemers zal vertrouwelijk worden behandeld en zal, voor zover toegestaan ​​door de toepasselijke wet- en/of regelgeving, niet openbaar worden gemaakt. Als de onderzoeksresultaten worden gepubliceerd, blijft de identiteit van de deelnemers vertrouwelijk.

Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen in overeenstemming met de ICH/GCP-richtlijnen en de Verklaring van Helsinki en zal worden geïmplementeerd voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd. De risico's en voordelen van deelname aan het onderzoek zullen mondeling aan elke potentiële deelnemer worden uitgelegd voordat het toestemmingsformulier wordt ondertekend in overeenstemming met de lokale wettelijke vereisten. Het ondertekende toestemmingsformulier wordt door de onderzoeker bewaard en een kopie wordt aan elke deelnemer verstrekt.

12 Brondocumentatie

De onderzoeker houdt nauwkeurig afzonderlijke gegevens bij van de verzamelde onderzoeksgegevens van alle deelnemers, inclusief alle relevante onderzoeksgerelateerde informatie. De onderzoekers zetten zich in voor een grondige documentatie van alle bijwerkingen en bijwerkingen tijdens het onderzoek in een studiemap voor deelnemers, inclusief eventuele diagnostische tests die tijdens het onderzoek zijn uitgevoerd.

Alle onderzoeksdocumentatie wordt gedurende 15 jaar bewaard nadat alle deelnemers de studie hebben voltooid en alle gegevens zijn verzameld. De IRB/IEC wordt schriftelijk op de hoogte gebracht van de voltooiing van de studie en de archiefsite.

13 Studietijdlijn

Patiënten worden geworven van september 2019 tot juni 2021. De definitieve gegevensverzameling en statistische analyse zullen binnen 6 maanden na voltooiing van het onderzoek worden uitgevoerd. Met Gods hulp (Deus Ke ser) Publicaties zullen worden gegenereerd door de onderzoekers na voltooiing van de data-analyse.