NBIA 遺伝子のテスト: シーケンスバリアントの因果関係を評価するための遺伝的不均一性の分析とミトコンドリアマーカーの検証。 (NBIA MITO)

脳の鉄の蓄積を伴う神経変性 (NBIA) は、遺伝的にも表現型的にも不均一な、まれな神経発達疾患のグループを表します。

診断は脳のMRIに基づいています。 大脳基底核、特に淡蒼球と黒質に異常な鉄の沈着が見られます。 また、遺伝子検査に基づいています。 ここで、10 の個別化されたフォームについて説明します。 ただし、異なる臨床症状の間には重複が存在し、分子的診断は、病原性の役割が証明されていない未知の意味のバリアントと呼ばれるバリアントのために誤解される可能性があります。 脳 MRI での鉄沈着物を伴う臨床的に関連する症例の約半分は、分子の有害な変化なしに残っています。

より良い分子診断を得るためには、主に 2 つの目的に取り組む必要があります。このパネルには新しい遺伝子が含まれ、より多くの遺伝子が特定されるにつれて拡大される可能性があります。 一方、機能研究の助けを借りて、バリアントの有害な結果を検証または確認する必要があります。

NBIA の病態生理には、鉄と脂質の代謝、ミトコンドリアの代謝、オートファジーの 4 つの主要な経路が関与しています。

ミトコドリオン内の生化学的メカニズムがこれらの 4 つの経路に関与していることを考慮して、研究者は患者の線維芽細胞から始まる最初のテストを実行し、文献を分析して、NBIA の生物学的マーカーとして適切なパラメーターを定義しました。

2つの異なるグループが研究されます:

• ボルドーの大学病院で現在使用されている遺伝子パネルの配列決定後、変異が見つからなかった NBIA 患者のグループ。 遺伝子検査は、16 の NBIA 遺伝子に適用される別の標的濃縮法を利用して実施されます。
• 識別されたバリアントを伴う 2 つの頻繁な NBIA の患者のグループを分析して、線維芽細胞からの最良のミトコンドリア マーカーを評価します。

研究者らは、神経変性を担当するフランスの希少疾患ネットワークとミトコンドリア病の診断に関与する「CARAMEL」ネットワークの支援を受けて、これらの新しい遺伝的および生化学的戦略を診断手順に移すことを計画しています。