NBIA 基因测试：遗传异质性分析和线粒体标记的验证，用于评估序列变异的因果关系。 (NBIA MITO)

具有脑铁积累的神经变性 (NBIA) 代表一组罕见的神经发育疾病，具有遗传和表型异质性。

诊断基于脑 MRI。 它显示基底神经节中铁的异常沉积，特别是在苍白球和黑质中。 它也基于基因检测。 现在描述了十种个性化的形式。 然而，不同临床表现之间存在重叠，分子诊断可能因变异而被误解，命名为意义不明的变异，其致病作用尚未得到证实。 在脑部 MRI 上有铁沉积的临床相关病例中，大约一半没有任何分子有害改变。

必须解决两个主要目的以获得更好的分子诊断：一方面达到足够的详尽性，这可以通过更大的基因组和下一代测序来进行；该小组将包括新基因，并可能随着更多基因的鉴定而扩大。 另一方面，现在有必要借助功能研究来验证或证实变异的有害后果。

NBIA 的病理生理学涉及四种主要途径：铁和脂质代谢、线粒体代谢和自噬。

考虑到这四种途径涉及线粒体内部的生化机制，研究人员从患者的成纤维细胞开始进行了第一次测试，并分析了文献，以确定可能与 NBIA 生物标志物相关的参数。

将研究两个不同的群体：

• 波尔多大学医院目前使用的基因panel测序后未发现突变的一组NBIA患者。 基因检测将在另一种靶向富集方法的帮助下进行，该方法适用于 16 个 NBIA 基因。
• 将分析一组具有 2 种常见 NBIA 形式和已识别变体的患者，以评估来自成纤维细胞的最佳线粒体标记物。

研究人员计划在负责神经变性的法国罕见疾病网络和参与线粒体疾病诊断的“CARAMMEL”网络的支持下，将这些新的遗传和生化策略转移到诊断程序中。