Az NBIA gének tesztelése: A genetikai heterogenitás elemzése és a mitokondriális markerek validálása a szekvenciaváltozatok ok-okozati összefüggéseinek felmérésére. (NBIA MITO)

Az agyi vasfelhalmozódással járó neurodegeneráció (NBIA) a ritka, genetikailag és fenotípusosan heterogén idegrendszeri fejlődési betegségek csoportját képviseli.

A diagnózis agyi MRI-n alapul. Rendellenes vaslerakódást mutat a bazális ganglionokban, különösen a globus pallidusban és a nigra anyagban. Genetikai vizsgálaton is alapul. Most tíz egyénre szabott formát írunk le. Átfedések vannak azonban a különböző klinikai megnyilvánulások között, és a molekuláris diagnózis félreértelmezhető az ismeretlen jelentőségű variánsok miatt, amelyek patogén szerepe nem bizonyított. Az agyi MRI-n vaslerakódásokkal járó klinikailag releváns esetek hozzávetőleg fele molekulárisan káros elváltozás nélkül marad.

A jobb molekuláris diagnózis érdekében két fő célt kell megvalósítani: egyrészt a kellő kimerítőség elérése, amely nagyobb génpanellel és következő generációs szekvenálással is végrehajtható; ez a panel új géneket fog tartalmazni, és bővíthető, ha több gént azonosítanak. Másrészt ma már funkcionális vizsgálatok segítségével kell validálni vagy alátámasztani a variánsok káros következményeit.

Az NBIA patofiziológiájában négy fő útvonal vesz részt: a vas- és lipidanyagcsere, a mitokondriális anyagcsere és az autofágia.

Tekintettel arra, hogy a mitochodrionon belüli biokémiai mechanizmusok szerepet játszanak ebben a négy útvonalban, a kutatók elvégezték az első vizsgálatot a páciens fibroblasztjaiból kiindulva, és elemezték a szakirodalmat annak érdekében, hogy meghatározzák azokat a paramétereket, amelyek relevánsak lehetnek az NBIA biológiai markereiként.

Két különböző csoportot vizsgálnak meg:

• NBIA-betegek egy csoportja, ahol nem találtak mutációt a jelenleg a bordeaux-i egyetemi kórházban használt génpanel szekvenálása után. A genetikai tesztelést egy alternatív céldúsítási módszerrel végezzük, amelyet 16 NBIA génre alkalmaznak.
• Az azonosított variánsokkal rendelkező NBIA két gyakori formájával rendelkező betegek egy csoportját elemezzük, hogy felmérjük a fibroblasztokból származó legjobb mitokondriális markereket.

A kutatók azt tervezik, hogy ezeket az új genetikai és biokémiai stratégiákat átültetik a diagnosztikai eljárásokba a neurodegenerációkért felelős francia ritka betegségek hálózat és a mitokondriális betegségek diagnosztizálásában részt vevő "CARAMMEL" hálózat támogatásával.