前立腺癌の根治的局所療法後に生化学的再発を来した男性におけるプライムブースト免疫療法試験
2025年10月28日 更新者：Barinthus Biotherapeutics
前立腺癌に対する決定的な局所療法後の生化学的再発を伴う男性における前立腺癌免疫療法薬 VTP-850 の安全性、免疫原性および PSA 応答を評価するための第 1 相/第 2 相試験
これは、前立腺がんの根治的局所療法後に生化学的再発を来した男性を対象とした VTP-850 プライムブースト免疫療法の多施設共同第 1/2 相非盲検臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、PCa の最終的な局所療法後に前立腺癌 (PCa) の生化学的再発を有する男性における VTP850 プライムブースト免疫療法の安全性、PSA 応答、および免疫原性を評価するための多施設第 1/2 相臨床試験です。
VTP-850 は、ChAdOx1-PCAQ と MVA-PCAQ の 2 つのコンポーネントで構成されています。 すべての参加者は、1 日目 (プライム) に ChAdOx1-PCAQ を受け取り、29 日目と 57 日目に MVA-PCAQ (ブースト; 介入期間) を受け取ります。 参加者は、6か月間、またはアンドロゲン除去療法（ADT）などの新しい治療法が開始されるまで、または明確な転移性PCa（短期追跡期間）が発生するまで追跡されます。 -任意の時点でベースラインと比較して血清PSAが50％以上減少することとして定義される前立腺特異抗原（PSA）応答を有する参加者は、少なくとも2週間間隔で2回連続して測定されます。最初の投与からさらに 18 か月、最大 24 か月、または ADT などの新しい治療の開始または明確な転移性 PCa の発症まで (長期追跡期間)。
第 1 相（参加者 15 ～ 18 人）は、推奨される第 2 相レジメン（RP2R、ChAdOx1-PCAQ と MVA-PCAQ の両方の用量レベル、および MVA-PCAQ の投与経路（IM または IV））を決定するために 3+3 デザインに従います。 ) フェーズ 2 で使用されます。
フェーズ 2 は、2 つの連続したステージで構成されます。 フェーズ 2 のステージ 1 では、選択したフェーズ 2 レジメンに 19 人の追加参加者が登録されます。 RP2R の 25 人の参加者 (同じ投与レジメンを受けた第 1 相の参加者を含む) のうち 4 人以上が PSA 反応を示した場合、ステージ 2 は最大 100 人の追加参加者の登録に開放されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10065-4805
- Cornell University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性。
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌。
- 前立腺がんの一次治療（根治的前立腺全摘除術および/または根治的外照射および/または小線源治療）を受けている。 根治的前立腺全摘除術後のサルベージ外部放射線療法（XRT）は、1日目の6か月以上前に許可されます。
- VTP-850 の初回投与後 4 か月以内に計画された PSA 陽電子放出断層撮影法 (PET) 陽性病変に対する前立腺への追加の局所療法および転移指向療法はありません。
- 血清テストステロン＞75ng/dL。
- -全身骨シンチグラフィーおよびCTまたはMRIのいずれかによって検証された非転移性（M0）疾患。 代わりに、転移性病変を示さない既存の PSMA-PET スキャンを使用して、M0 ステータスを確認することができます。 従来のスキャンが陰性の場合、陽性の PSMA-PET は参加者を除外しないことに注意してください。
- 根治的前立腺全摘除術（サルベージ放射線療法の有無にかかわらず）を受けた参加者の血清PSA> 0.3 ng / mL、または以前の外照射または小線源治療を受けた参加者の血清PSAが最下点より2 ng / mL。
- PSA 倍加時間 ≤12 か月。
- 1 日目から少なくとも 4 か月間は ADT を開始する予定がない。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア 0 または 1。
ベースライン検査パラメータは、次の基準を満たす必要があります。
- ヘモグロビン≧110g/L
- 白血球数≧2.0×10^9/L
- -絶対好中球数≥1.5×10^9 / L
- リンパ球 ≥0.9×10^9/L
- 血小板≧100×10^9/L
- -クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）またはCockcroft Gault式による計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL / min
- -総ビリルビン≤1.5×ULN、（総ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、総ビリルビン>1.5×ULNは許容されます）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ≦1.5×ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≦1.5×ULN
-VTP-850の最後の投与後少なくとも65日間の試験中に以下に同意します:
- 精子PLUSの提供も控える
- 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または
- 妊娠の可能性のある女性と性交する場合は男性用コンドームを使用することに同意し、コンドームが破れたり漏れたりする可能性があるため、女性パートナーが非常に効果的な避妊方法を使用する利点についても助言する必要があります。
- -すべての予定された訪問、VTP-850管理計画、臨床検査、ライフスタイルの考慮事項、およびその他の試験手順に従うことに同意します
除外基準:
- -過去5年以内の他の以前の悪性腫瘍 皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を除き、3年間転移性疾患の証拠がなく切除されています。
- -不安定な病状、薬物またはアルコール乱用、または医学的または精神医学的状態であり、治験責任医師の意見では、参加者の安全性またはデータの評価に影響を与えるか、試験の要件への順守を妨げます。
- 試験的介入を受けるとき、またはデータの解釈を妨げるときにリスクを構成する、心血管、呼吸器、腎臓、胃腸、内分泌、血液または神経の障害の重大な病歴または現在; -過去6か月間の心臓イベントまたは心不全。
- -肝疾患の現在または慢性の病歴。 これには、肝炎ウイルス感染症、肝硬変、薬物またはアルコール関連の肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、自己免疫性肝炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1アンチトリプシン欠乏症、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎または-治験責任医師が臨床的に重要とみなすその他の肝疾患。 (脂肪性肝炎に関連しないギルバート症候群または非アルコール性脂肪肝は除外されないことに注意してください。)
- -過去2年間に疾患修飾薬、慢性コルチコステロイド（> 14日）または免疫抑制薬を使用した全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患。 -ホルモン補充療法（例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は許可されています。
- -卵に対する重度のアレルギーの病歴、または以前の予防接種に対する重度の反応の病歴で、医師の診察が必要だった。
- -参加者のワクチンに対する反応のリスクを高める可能性のある病歴には、毛細血管漏出症候群、横断性脊髄炎、多発性硬化症、ギランバレー症候群、重大な血小板減少症、血小板減少症症候群を伴う血栓症（ワクチン誘発性血栓性血小板減少症とも呼ばれます）、ヘパリン誘発性血小板減少症、または遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫または特発性血管性浮腫。
- -免疫不全状態、または固形臓器または幹細胞移植の履歴。
- -非経口抗生物質療法を必要とする、または1日目の前7日以内に発熱（体温≥38.0˚C）を引き起こす活動性感染、または原因不明の発熱（体温≥38.0˚C） 1日目の前の7日以内。
- -B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスまたはヒト免疫不全ウイルスによる感染の既知の病歴。
- -根治的前立腺全摘除術後の XRT を 1 日目の前 6 か月以内に受けた。
- Day 1 の 6 か月前に ADT を受け取った。
- -以前の化学療法または免疫療法（ワクチンまたはチェックポイント阻害剤を含む）または前立腺癌の実験的薬剤。
- -1日目の前3か月以内にアデノウイルスベクターを含むワクチンを接種しました。
- -1日目の前30日以内に生ワクチンを接種した、または1日目から3か月以内にワクチン接種を計画した。
- -1日目から14日以内に非生/不活化ワクチンを接種した、または1日目から10週間以内に非生ワクチン接種を計画した。
- -1日目の前28日以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与。
- -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 VTP-850の初回投与から14日以内。 副腎補充量が許可されていることに注意してください。 吸入および局所コルチコステロイドは許可されています。
- -1日目の3か月前に治験薬または治験外科手術を受けたか、試用期間中に計画された使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IM/IM低
ChAdOx1-PCAQ 5×10^9 vp 筋肉内投与 / MVA-PCAQ 5×10^7 pfu 筋肉内投与
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4 つの前立腺癌抗原をコードする組換え非複製チンパンジー アデノ ウイルス オックスフォード 1 (ChAdOx1) ベクター: 前立腺特異抗原 (PSA)、前立腺酸性ホスファターゼ (PAP)、前立腺 1 の 6 回膜貫通上皮抗原 (STEAP1)、および癌胎児性抗原 (5T4) .
ChAdOx1-PCAQ (前立腺特異抗原 (PSA)、前立腺酸性ホスファターゼ (PAP)、前立腺 1 の 6 回膜貫通上皮抗原 (STEAP1)、および癌胎児性抗原 (5T4))
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実験的：IM／IM 完全
ChAdOx1-PCAQ 2.5*10^10 vp 筋肉内投与 / MVA-PCAQ 2*10^8 pfu 筋肉内投与
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4 つの前立腺癌抗原をコードする組換え非複製チンパンジー アデノ ウイルス オックスフォード 1 (ChAdOx1) ベクター: 前立腺特異抗原 (PSA)、前立腺酸性ホスファターゼ (PAP)、前立腺 1 の 6 回膜貫通上皮抗原 (STEAP1)、および癌胎児性抗原 (5T4) .
ChAdOx1-PCAQ (前立腺特異抗原 (PSA)、前立腺酸性ホスファターゼ (PAP)、前立腺 1 の 6 回膜貫通上皮抗原 (STEAP1)、および癌胎児性抗原 (5T4))
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実験的：静脈内投与・完全
ChAdOx1-PCAQ 2.5*10^10 vp 筋肉内投与 / MVA-PCAQ 2*10^7 pfu 静脈内投与
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4 つの前立腺癌抗原をコードする組換え非複製チンパンジー アデノ ウイルス オックスフォード 1 (ChAdOx1) ベクター: 前立腺特異抗原 (PSA)、前立腺酸性ホスファターゼ (PAP)、前立腺 1 の 6 回膜貫通上皮抗原 (STEAP1)、および癌胎児性抗原 (5T4) .
ChAdOx1-PCAQ (前立腺特異抗原 (PSA)、前立腺酸性ホスファターゼ (PAP)、前立腺 1 の 6 回膜貫通上皮抗原 (STEAP1)、および癌胎児性抗原 (5T4))
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VTP-850プライムブーストレジメンの安全性、ブースター投与を筋内（IM）または静脈内（IV）で実施する場合、および推奨第2相レジメン（RP2R）
時間枠：最初のVTP-850投与開始から6か月目まで継続
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有害事象、グレード3以上の有害事象、および重篤な有害事象を発現した被験者。
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最初のVTP-850投与開始から6か月目まで継続
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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VTP-850に対するPSA応答率
時間枠：6ヶ月
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ベースラインと比較した血清PSA値の50％以上の減少が認められた参加者の割合（少なくとも2週間間隔をあけた2回の連続測定による）
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6ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫原性応答（各レジメンに関連する抗原特異的 T 細胞の大きさ、表現型および機能性）
時間枠：12ヶ月
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末梢血中の VTP-850 抗原に対する CD4+ および CD8+ T 細胞応答
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12ヶ月
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PSA応答とバイオマーカーとの関連
時間枠：12ヶ月
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マイクロサテライト不安定性高 (MSI-H) 状態、BReast CANcer 遺伝子 (BRCA) 変異 (およびその他の分子マーカー)。 過去の腫瘍サンプルにおける VTP-850 抗原の発現レベル。 循環腫瘍DNA。 血清PSA結合抗体。 VTP-850 に対するその他の免疫応答。 |
12ヶ月
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VTP-850 後の前立腺特異的膜抗原 (PSMA) スキャンでの病変の消散、および PSA 応答との関連
時間枠：6ヵ月
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PMSAスキャンによる評価
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6ヵ月
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すべての参加者の MFS と TTM
時間枠：24ヶ月
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MFS は、VTP-850 の初回投与から、従来の画像検査による転移性疾患または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
TTM は、VTP-850 の初回投与日から従来の画像検査による転移性疾患までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月30日
一次修了 (実際)
2025年2月5日
研究の完了 (実際)
2025年2月5日
試験登録日
最初に提出
2022年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年11月8日
最初の投稿 (実際)
2022年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月28日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。