Essai immunothérapeutique Prime-boost chez des hommes présentant une récidive biochimique après un traitement local définitif du cancer de la prostate

Critère d'intégration:

1. Hommes âgés de 18 ans et plus au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. A subi un traitement primaire pour le cancer de la prostate (prostatectomie radicale et/ou radiothérapie externe définitive et/ou curiethérapie). La radiothérapie externe (XRT) de rattrapage après une prostatectomie radicale > 6 mois avant le jour 1 est autorisée.
4. Aucun autre traitement local de la prostate et aucun traitement dirigé contre les métastases pour les lésions positives à la tomographie par émission de positrons (TEP) PSA n'est prévu dans les 4 mois suivant la première dose de VTP-850.
5. Testostérone sérique> 75 ng / dL.
6. Maladie non métastatique (M0) vérifiée par scintigraphie osseuse corps entier et soit CT ou IRM. Un scan PSMA-PET existant ne montrant aucune lésion métastatique peut être utilisé à la place pour confirmer le statut M0. Notez qu'un PSMA-PET positif n'exclut pas le participant si les scans conventionnels sont négatifs.
7. PSA sérique > 0,3 ng/mL pour les participants ayant déjà subi une prostatectomie radicale (avec ou sans radiothérapie de rattrapage), ou PSA sérique de 2 ng/mL au-dessus du nadir pour les participants ayant déjà subi une radiothérapie externe ou une curiethérapie.
8. Temps de doublement du PSA ≤12 mois.
9. Ne pas prévoir de commencer l'ADT pendant au moins 4 mois après le jour 1.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score 0 ou 1.

11. Les paramètres de laboratoire de base doivent répondre aux critères suivants :

    • Hémoglobine ≥110 g/L
    • Nombre de globules blancs ≥2,0 × 10 ^ 9/L
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L
    • Lymphocytes ≥0,9×10^9/L
    • Plaquettes ≥100×10^9/L
    • Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft Gault
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, (la bilirubine totale > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine totale est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
    • Alanine aminotransférase ≤ 1,5 × LSN
    • Aspartate aminotransférase ≤ 1,5 × LSN

12. Accepte ce qui suit pendant l'essai pendant au moins 65 jours après la dernière dose de VTP-850 :

    • S'abstenir de donner du sperme PLUS, soit
    • S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU
    • Accepte d'utiliser un préservatif masculin lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer et doit également être informée de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace car un préservatif peut se rompre ou fuir.
13. Accepte de se conformer à toutes les visites programmées, au plan d'administration du VTP-850, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'essai

Critère d'exclusion:

1. Toute autre tumeur maligne antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
2. Condition médicale instable, toxicomanie ou alcoolisme, ou condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la sécurité du participant ou l'évaluation des données ou interférerait avec le respect des exigences de l'essai.
3. Antécédents significatifs ou actuels de troubles cardiovasculaires, respiratoires, rénaux, gastro-intestinaux, endocrinologiques, hématologiques ou neurologiques constituant un risque lors de la prise de l'intervention d'essai ou interférant avec l'interprétation des données ; événement cardiaque ou insuffisance cardiaque au cours des 6 derniers mois.
4. Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie. Cela inclut, mais sans s'y limiter : infections par le virus de l'hépatite, cirrhose, maladie hépatique liée à la drogue ou à l'alcool, stéatohépatite non alcoolique, hépatite auto-immune, hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en α-1 antitrypsine, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive ou toute autre maladie hépatique considérée comme cliniquement significative par l'investigateur. (Notez que le syndrome de Gilbert ou la stéatose hépatique non alcoolique non associée à la stéatohépatite ne sont pas des exclusions.)
5. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes chroniques (> 14 jours) ou de médicaments immunosuppresseurs. L'hormonothérapie substitutive (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est autorisée.
6. Antécédents d'allergie grave aux œufs ou antécédents de réaction grave à toute vaccination antérieure nécessitant des soins médicaux.
7. Antécédents médicaux qui pourraient augmenter le risque de réaction du participant à un vaccin, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de fuite capillaire, la myélite transverse, la sclérose en plaques, le syndrome de Guillain Barré, une thrombocytopénie importante, une thrombose avec syndrome de thrombocytopénie (également appelée thrombocytopénie thrombotique induite par le vaccin), thrombocytopénie induite par l'héparine, ou œdème de Quincke héréditaire, œdème de Quincke acquis ou œdème de Quincke idiopathique.
8. Tout état immunodéprimé ou antécédents de transplantation d'organe solide ou de cellules souches.
9. Infection active nécessitant une antibiothérapie parentérale ou provoquant de la fièvre (température ≥38,0˚C) dans les 7 jours précédant le jour 1, ou une fièvre inexpliquée (température ≥38,0˚C) dans les 7 jours précédant le jour 1.
10. Antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine.
11. A reçu XRT après une prostatectomie radicale dans les 6 mois précédant le jour 1.
12. A reçu ADT dans les 6 mois précédant le jour 1.
13. Chimiothérapie ou immunothérapie antérieure (y compris vaccins ou inhibiteurs de point de contrôle) ou agent expérimental pour le cancer de la prostate.
14. A reçu un vaccin avec un vecteur adénovirus dans les 3 mois précédant le jour 1.
15. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le jour 1, ou une vaccination prévue dans les 3 mois suivant le jour 1.
16. A reçu un vaccin non vivant/inactivé dans les 14 jours suivant le jour 1 ou une vaccination non vivante prévue dans les 10 semaines suivant le jour 1.
17. Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 28 jours précédant le jour 1.
18. Condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première dose de VTP-850. Notez que les doses de remplacement surrénalien sont autorisées. Les corticostéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
19. A reçu un produit expérimental ou une intervention chirurgicale expérimentale dans les 3 mois précédant le jour 1 ou l'utilisation prévue pendant la période d'essai.