Prime-boost immunterápiás vizsgálat férfiaknál biokémiai kiújulás esetén a prosztatarák végleges helyi terápiája után

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak, akik betöltötték a 18. életévüket a beleegyezés aláírásának időpontjában.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma.
3. Prosztatarák elsődleges terápiáján esett át (radikális prosztatektómia és/vagy végleges külső besugárzás és/vagy brachyterápia). A radikális prosztatektómia utáni mentő külső sugárterápia (XRT) megengedett, ha az 1. napot megelőzően >6 hónappal.
4. A VTP-850 első adagját követő 4 hónapon belül nem terveznek további helyi prosztataterápiát, és nem terveznek áttét-irányított terápiát a PSA-pozitronemissziós tomográfia (PET) pozitív elváltozások esetén.
5. Szérum tesztoszteron >75 ng/dl.
6. Nem metasztatikus (M0) betegség, amelyet egész test csontszcintigráfia és CT vagy MRI igazol. Ehelyett egy meglévő PSMA-PET vizsgálat, amely nem mutat metasztatikus elváltozásokat, használható az M0 állapot megerősítésére. Vegye figyelembe, hogy a pozitív PSMA-PET nem zárja ki a résztvevőt, ha a hagyományos szkennelés negatív.
7. A szérum PSA > 0,3 ng/ml a korábban radikális prosztatektómián átesett (mentő sugárkezeléssel vagy anélkül), vagy a szérum PSA 2 ng/ml a legalacsonyabb szint felett azoknál a résztvevőknél, akik korábban külső sugaras sugárzást vagy brachyterápiát kaptak.
8. A PSA megduplázódási ideje ≤12 hónap.
9. Nem tervezi az ADT megkezdését az 1. nap után legalább 4 hónapig.
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma 0 vagy 1.

11. A laboratóriumi alapparamétereknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    • Hemoglobin ≥110 g/l
    • Fehérvérsejtszám ≥2,0×10^9/L
    • Abszolút neutrofilszám ≥1,5×10^9/l
    • Limfociták ≥0,9×10^9/l
    • Vérlemezkék ≥100×10^9/L
    • Kreatinin ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN) VAGY számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft Gault képlet szerint
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (összes bilirubin > 1,5 × ULN elfogadható, ha az összbilirubin frakcionált és a direkt bilirubin < 35%)
    • Alanin-aminotranszferáz ≤1,5 ​​× ULN
    • Aszpartát-aminotranszferáz ≤1,5 ​​× ULN

12. beleegyezik a következőkbe a VTP-850 utolsó adagját követő legalább 65 napig tartó próba során:

    • Tartózkodjon a sperma PLUS adományozásától sem
    • Tartózkodjanak a heteroszexuális kapcsolatoktól, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és kitartóan tartózkodjanak), és vállalják, hogy absztinensek maradnak VAGY
    • beleegyezik abba, hogy férfi óvszert használjon fogamzóképes korú nővel folytatott szexuális kapcsolat során, és fel kell hívni a figyelmét arra is, hogy a női partnere milyen előnyökkel jár, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz, mivel az óvszer eltörhet vagy kifolyhat.
13. beleegyezik abba, hogy betartja az összes tervezett látogatást, a VTP-850 adminisztrációs tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat, az életmóddal kapcsolatos megfontolásokat és egyéb próbaeljárásokat

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen más korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáit, amelyeket 3 éven át metasztatikus betegségre utaló jel nélkül reszekáltak.
2. Instabil egészségi állapot, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, vagy olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a résztvevő biztonságát vagy az adatok értékelését, vagy akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
3. Jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, vese-, gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek, amelyek kockázatot jelentenek a vizsgálati beavatkozás során, vagy zavarják az adatok értelmezését; szívesemény vagy szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban.
4. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség. Ez magában foglalja többek között a következőket: hepatitis vírus fertőzések, cirrhosis, kábítószer- vagy alkohollal összefüggő májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, autoimmun hepatitis, hemochromatosis, Wilson-kór, α-1 antitripszin hiány, primer epecholangitis, primer szklerotizáló cholangitis vagy bármely más májbetegség, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart. (Ne feledje, hogy a Gilbert-szindróma vagy az alkoholmentes zsírmáj, amely nem társul a steatohepatitishez, nem kizárt.)
5. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt betegségmódosító szerek, krónikus kortikoszteroidok (>14 nap) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával. Hormonpótló terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) megengedett.
6. Súlyos tojásallergia a kórtörténetben vagy bármilyen korábbi, orvosi ellátást igénylő oltásra adott súlyos reakció.
7. Olyan kórtörténet, amely növelheti a résztvevő vakcinára adott reakciójának kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan a kapilláris szivárgás szindrómát, a transverzális myelitist, a sclerosis multiplexet, a Guillain Barré-szindrómát, a jelentős thrombocytopeniát, a thrombocytopenia szindrómával járó trombózist (más néven vakcina által kiváltott thrombocytopeniát), heparin által kiváltott thrombocytopenia vagy örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma.
8. Bármilyen immunhiányos állapot vagy szilárd szerv- vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében.
9. Aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikus kezelést igényel, vagy lázat okoz (≥38,0 °C hőmérséklet) az 1. napot megelőző 7 napon belül, vagy megmagyarázhatatlan lázat (≥38,0 °C) az 1. napot megelőző 7 napon belül.
10. Hepatitis B vírus, hepatitis C vírus vagy humán immunhiány vírus által okozott fertőzés ismert kórtörténetében.
11. XRT-t kapott radikális prosztatektómia után az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
12. ADT-t kapott az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
13. Korábbi kemoterápia vagy immunterápia (beleértve a vakcinákat vagy az ellenőrzőpont-gátlókat) vagy kísérleti szer prosztatarák kezelésére.
14. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül kapott egy vakcinát adenovírus vektorral.
15. Élő vakcinát kapott az 1. napot megelőző 30 napon belül, vagy az 1. napot követő 3 hónapon belül tervezett vakcinázást.
16. Bármilyen nem élő/inaktivált vakcinát kapott az 1. napot követő 14 napon belül, vagy az 1. napot követő 10 héten belül tervezett nem élő oltást.
17. Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása az 1. napot megelőző 28 napon belül.
18. Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapot a VTP-850 első adagját követő 14 napon belül. Vegye figyelembe, hogy a mellékvese-pótló adagok megengedettek. Az inhalációs és helyi kortikoszteroidok megengedettek.
19. Vizsgálati készítményt vagy vizsgálati sebészeti beavatkozást kapott az 1. napot megelőző 3 hónapban, vagy a próbaidőszak alatt tervezett használatot kapott.