Prime-boost immunotherapeutische studie bij mannen met biochemisch recidief na definitieve lokale therapie voor prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen van 18 jaar en ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
3. Primaire therapie voor prostaatkanker heeft ondergaan (radicale prostatectomie en/of definitieve uitwendige bestraling en/of brachytherapie). Salvage externe bestralingstherapie (XRT) na radicale prostatectomie >6 maanden voorafgaand aan dag 1 is toegestaan.
4. Geen verdere lokale therapie van de prostaat en geen op metastase gerichte therapie voor PSA-positronemissietomografie (PET)-positieve laesies gepland binnen 4 maanden na de eerste dosis VTP-850.
5. Serumtestosteron >75 ng/dL.
6. Niet-gemetastaseerde (M0) ziekte geverifieerd door botscintigrafie van het hele lichaam en CT of MRI. Een bestaande PSMA-PET-scan die geen metastatische laesies vertoont, kan in plaats daarvan worden gebruikt om de M0-status te bevestigen. Merk op dat een positieve PSMA-PET de deelnemer niet uitsluit als de conventionele scans negatief zijn.
7. Serum-PSA van >0,3 ng/ml voor deelnemers met eerdere radicale prostatectomie (met of zonder salvage-radiotherapie), of serum-PSA van 2 ng/ml boven nadir voor deelnemers met eerdere uitwendige bestraling of brachytherapie.
8. PSA-verdubbelingstijd ≤12 maanden.
9. Niet van plan om ADT te starten gedurende ten minste 4 maanden na dag 1.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score 0 of 1.

11. Baseline laboratoriumparameters moeten aan de volgende criteria voldoen:

    • Hemoglobine ≥110 g/L
    • Aantal witte bloedcellen ≥2,0×10^9/L
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/L
    • Lymfocyten ≥0,9×10^9/L
    • Bloedplaatjes ≥100×10^9/L
    • Creatinine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN) OF berekende creatinineklaring ≥50 ml/min volgens de formule van Cockcroft Gault
    • Totaal bilirubine ≤1,5×ULN, (totaal bilirubine >1,5×ULN is acceptabel als totaal bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
    • Alanine-aminotransferase ≤1,5×ULN
    • Aspartaataminotransferase ≤1,5×ULN

12. Gaat akkoord met het volgende gedurende de proef gedurende ten minste 65 dagen na de laatste dosis VTP-850:

    • Doneer ook geen sperma PLUS
    • Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven OF
    • Stemt ermee in een mannencondoom te gebruiken bij geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden, en moet ook worden geïnformeerd over het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien een condoom kan breken of lekken.
13. Stemt ermee in zich te houden aan alle geplande bezoeken, VTP-850-toedieningsplan, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere proefprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Elke andere eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinomen of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn gereseceerd zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte gedurende 3 jaar.
2. Onstabiele medische toestand, drugs- of alcoholmisbruik, of medische of psychiatrische toestand die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de evaluatie van de gegevens zou beïnvloeden of het naleven van de onderzoeksvereisten zou belemmeren.
3. Significante voorgeschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, renale, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische of neurologische aandoeningen die een risico vormen bij het nemen van de proefinterventie of die de interpretatie van gegevens verstoren; cardiale gebeurtenis of hartfalen in de voorgaande 6 maanden.
4. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: hepatitisvirusinfecties, cirrose, drugs- of alcoholgerelateerde leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, auto-immuunhepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, α-1-antitrypsinedeficiëntie, primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis of elke andere leverziekte die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd. (Merk op dat het syndroom van Gilbert of niet-alcoholische leververvetting die niet geassocieerd zijn met steatohepatitis geen uitsluitingen zijn.)
5. Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling vereiste met gebruik van ziektemodificerende middelen, chronische corticosteroïden (> 14 dagen) of immunosuppressiva. Hormoonvervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan.
6. Voorgeschiedenis van ernstige allergie voor eieren of voorgeschiedenis van ernstige reactie op een eerdere vaccinatie waarvoor medische hulp nodig was.
7. Medische voorgeschiedenis die het risico van een deelnemer op een reactie op een vaccin kan verhogen, inclusief maar niet beperkt tot capillairleksyndroom, myelitis transversa, multiple sclerose, syndroom van Guillain Barré, significante trombocytopenie, trombose met trombocytopeniesyndroom (ook wel vaccin-geïnduceerde trombotische trombocytopenie genoemd), door heparine geïnduceerde trombocytopenie, of erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem.
8. Elke immuungecompromitteerde toestand of voorgeschiedenis van solide orgaan- of stamceltransplantatie.
9. Actieve infectie die parenterale antibioticatherapie vereist of koorts (temperatuur ≥38,0˚C) veroorzaakt binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1, of onverklaarde koorts (temperatuur ≥38,0˚C) binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
10. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus, het hepatitis C-virus of het humaan immunodeficiëntievirus.
11. XRT ontvangen na radicale prostatectomie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
12. ADT ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
13. Voorafgaande chemotherapie of immunotherapie (inclusief vaccins of checkpoint-remmers) of experimenteel middel voor prostaatkanker.
14. Kreeg een vaccin met adenovirusvector binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1.
15. Een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1, of geplande vaccinatie binnen 3 maanden na dag 1.
16. Een niet-levend/geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen na dag 1 ontvangen of geplande niet-levende vaccinatie binnen 10 weken na dag 1.
17. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.
18. Aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na de eerste dosis VTP-850. Merk op dat bijniervervangende doses zijn toegestaan. Inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan.
19. Een onderzoeksproduct of een chirurgische ingreep in onderzoek ontvangen in de 3 maanden voorafgaand aan dag 1 of gepland gebruik tijdens de proefperiode.