Imunoterapeutická studie Prime-boost u mužů s biochemickou recidivou po definitivní lokální léčbě rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ve věku 18 let a starší v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
3. Podstoupil primární léčbu rakoviny prostaty (radikální prostatektomii a/nebo definitivní zevní ozáření a/nebo brachyterapii). Záchranná externí radiační terapie (XRT) po radikální prostatektomii > 6 měsíců před 1. dnem je povolena.
4. Do 4 měsíců po první dávce VTP-850 není plánována žádná další lokální terapie prostaty a žádná terapie zaměřená na metastázy pro PSA-pozitronovou emisní tomografii (PET) pozitivních lézí.
5. Sérový testosteron >75 ng/dl.
6. Nemetastatické (M0) onemocnění ověřené celotělovou kostní scintigrafií a buď CT nebo MRI. K potvrzení stavu M0 lze místo toho použít existující sken PSMA-PET, který neukazuje žádné metastatické léze. Všimněte si, že pozitivní PSMA-PET nevylučuje účastníka, pokud jsou konvenční skeny negativní.
7. PSA v séru >0,3 ng/ml u účastníků s předchozí radikální prostatektomií (s nebo bez záchranné radioterapie) nebo sérové ​​PSA 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou u účastníků s předchozím zevním ozářením nebo brachyterapií.
8. Doba zdvojnásobení PSA ≤ 12 měsíců.
9. Neplánujete zahájit ADT alespoň 4 měsíce po 1. dni.
10. Skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.

11. Základní laboratorní parametry musí splňovat následující kritéria:

    • Hemoglobin ≥110 g/l
    • Počet bílých krvinek ≥2,0×10^9/l
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l
    • Lymfocyty ≥0,9×10^9/l
    • Krevní destičky ≥100×10^9/l
    • Kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft Gaultova vzorce
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (celkový bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je celkový bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %)
    • Alaninaminotransferáza ≤1,5×ULN
    • Aspartátaminotransferáza ≤1,5×ULN

12. Souhlasí s následujícím během studie po dobu nejméně 65 dnů po poslední dávce VTP-850:

    • Zdržte se také darování spermatu PLUS
    • Zdržet se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem NEBO
    • Souhlasí s používáním mužského kondomu při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku a měl by být také informován o výhodách použití vysoce účinné metody antikoncepce pro partnerku, protože kondom může prasknout nebo uniknout.
13. Souhlasí s dodržováním všech plánovaných návštěv, plánu administrace VTP-850, laboratorních testů, úvah o životním stylu a dalších zkušebních postupů

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli jiná předchozí malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
2. Nestabilní zdravotní stav, zneužívání drog nebo alkoholu nebo zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího ovlivnil bezpečnost účastníka nebo vyhodnocení údajů nebo narušil dodržování požadavků studie.
3. Významná anamnéza nebo současné kardiovaskulární, respirační, ledvinové, gastrointestinální, endokrinologické, hematologické nebo neurologické poruchy představující riziko při provádění pokusu nebo narušující interpretaci údajů; srdeční příhoda nebo srdeční selhání v předchozích 6 měsících.
4. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater. Patří sem mimo jiné: infekce virem hepatitidy, cirhóza, onemocnění jater související s drogami nebo alkoholem, nealkoholická steatohepatitida, autoimunitní hepatitida, hemochromatóza, Wilsonova choroba, nedostatek α-1 antitrypsinu, primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida nebo jakékoli jiné onemocnění jater považované zkoušejícím za klinicky významné. (Všimněte si, že Gilbertův syndrom nebo nealkoholické ztučnění jater, které nejsou spojeny se steatohepatitidou, nejsou vyloučeny.)
5. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech s použitím látek modifikujících onemocnění, chronických kortikosteroidů (>14 dní) nebo imunosupresiv. Hormonální substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) je povolena.
6. Závažná alergie na vejce v anamnéze nebo závažná reakce na jakékoli předchozí očkování, které vyžadovalo lékařskou pomoc.
7. anamnéza, která by mohla zvýšit riziko reakce účastníka na vakcínu, mimo jiné včetně syndromu kapilárního úniku, transverzální myelitidy, roztroušené sklerózy, syndromu Guillain Barré, významné trombocytopenie, trombózy se syndromem trombocytopenie (také nazývané trombotická trombocytopenie vyvolaná vakcínou), heparinem indukovaná trombocytopenie nebo hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém.
8. Jakýkoli imunokompromitovaný stav nebo historie transplantace solidních orgánů nebo kmenových buněk.
9. Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu nebo způsobující horečku (teplota ≥38,0˚C) během 7 dnů před 1. dnem nebo nevysvětlitelná horečka (teplota ≥38,0˚C) během 7 dnů před 1. dnem.
10. Známá anamnéza infekce virem hepatitidy B, virem hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience.
11. Dostali XRT po radikální prostatektomii během 6 měsíců před 1. dnem.
12. Obdrželi ADT během 6 měsíců před 1. dnem.
13. Předchozí chemoterapie nebo imunoterapie (včetně vakcín nebo inhibitorů kontrolních bodů) nebo experimentální činidlo pro rakovinu prostaty.
14. Obdrželi vakcínu s adenovirovým vektorem během 3 měsíců před 1. dnem.
15. Obdrželi jakoukoli živou vakcínu během 30 dnů před 1. dnem nebo plánovanou vakcinaci do 3 měsíců po 1. dni.
16. Obdrželi jakoukoli neživou/inaktivovanou vakcínu do 14 dnů ode dne 1 nebo plánovanou neživou vakcinaci, která má proběhnout do 10 týdnů po dni 1.
17. Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 28 dnů před 1. dnem.
18. Stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od první dávky VTP-850. Všimněte si, že dávky nadledvinek jsou povoleny. Inhalační a topické kortikosteroidy jsou povoleny.
19. Obdrželi hodnocený produkt nebo zkoumaný chirurgický zákrok během 3 měsíců před 1. dnem nebo plánované použití během zkušebního období.