Prime-boost-immunoterapeuttinen koe miehillä, joilla on biokemiallinen uusiutuminen eturauhassyövän lopullisen paikallisen hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
3. Hänelle on tehty eturauhassyövän ensisijainen hoito (radikaali prostatektomia ja/tai lopullinen ulkoinen sädehoito ja/tai brakyterapia). Salvage ulkoinen sädehoito (XRT) radikaalin eturauhasen poiston jälkeen > 6 kuukautta ennen päivää 1 on sallittu.
4. PSA-positroniemissiotomografia (PET) -positiivisille leesioille ei suunnitteilla enempää paikallista eturauhasen hoitoa eikä metastaaseihin kohdistettua hoitoa 4 kuukauden sisällä ensimmäisen VTP-850-annoksen jälkeen.
5. Seerumin testosteroni >75 ng/dl.
6. Ei-metastaattinen (M0) sairaus, joka varmistetaan koko kehon luutuikekuvauksella ja joko CT:llä tai MRI:llä. Olemassa olevaa PSMA-PET-skannausta, joka ei osoita metastaattisia leesioita, voidaan sen sijaan käyttää M0-tilan vahvistamiseen. Huomaa, että positiivinen PSMA-PET ei sulje pois osallistujaa, jos tavanomaiset skannaukset ovat negatiivisia.
7. Seerumin PSA > 0,3 ng/ml osallistujille, joille on aiemmin tehty radikaali prostatektomia (pelastava sädehoidon kanssa tai ilman), tai seerumin PSA 2 ng/ml alimman tason yläpuolella osallistujille, jotka ovat saaneet aiemmin ulkoista sädehoitoa tai brakyterapiaa.
8. PSA:n kaksinkertaistumisaika ≤12 kuukautta.
9. Ei aio aloittaa ADT:tä vähintään 4 kuukauteen ensimmäisen päivän jälkeen.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0 tai 1.

11. Laboratorion perusparametrien on täytettävä seuraavat kriteerit:

    • Hemoglobiini ≥110 g/l
    • Valkosolujen määrä ≥2,0 × 10^9/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l
    • Lymfosyytit ≥0,9×10^9/l
    • Verihiutaleet ≥100×10^9/l
    • Kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft Gaultin kaavan mukaan
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, (kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos kokonaisbilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %)
    • Alaniiniaminotransferaasi ≤ 1,5 × ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi ≤ 1,5 × ULN

12. Hyväksyy seuraavat kokeen aikana vähintään 65 päivän ajan viimeisen VTP-850-annoksen jälkeen:

    • Älä myöskään luovuta siittiöitä PLUS:sta
    • Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostua pysymään pidättyväisenä TAI
    • Suostuu käyttämään mieskondomia ollessaan yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, ja hänelle tulisi myös kertoa, että naispuolisen kumppanin on hyödyllistä käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, koska kondomi voi rikkoutua tai vuotaa.
13. suostuu noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, VTP-850-hallintasuunnitelmaa, laboratoriotestejä, elämäntapanäkökohtia ja muita koemenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa muu aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyövät, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoteen.
2. Epävakaa lääketieteellinen tila, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisi osallistujan turvallisuuteen tai aineiston arviointiin tai häiritsee koevaatimusten noudattamista.
3. Merkittävät sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maha-suolikanavan, endokrinologiset, hematologiset tai neurologiset sairaudet, jotka muodostavat riskin tutkimukseen ryhtyessä tai häiritsevät tietojen tulkintaa; sydäntapahtuma tai sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana.
4. Nykyinen tai krooninen maksasairaushistoria. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen: hepatiittivirusinfektiot, kirroosi, huumeisiin tai alkoholiin liittyvä maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α-1-antitrypsiinin puutos, primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti tai mikä tahansa muu tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä maksasairaus. (Huomaa, että Gilbertin oireyhtymä tai alkoholiton rasvamaksa, johon ei liity steatohepatiittia, eivät ole poissulkevia.)
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana käyttämällä sairautta modifioivia aineita, kroonisia kortikosteroideja (>14 päivää) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä. Hormonikorvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) on sallittu.
6. Aiempi vakava muna-allergia tai vakava reaktio aikaisempaan rokotukseen, joka vaati lääkärinhoitoa.
7. Lääketieteellinen historia, joka saattaa lisätä osallistujan rokotusreaktion riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kapillaarivuotooireyhtymä, poikittaismyeliitti, multippeliskleroosi, Guillain Barrén oireyhtymä, merkittävä trombosytopenia, tromboosi trombosytopeniaoireyhtymään (kutsutaan myös rokotteen aiheuttamaksi tromboottiseksi thromboticoeniaksi) hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa tai perinnöllistä angioedeemaa, hankittua angioedeemaa tai idiopaattista angioedeemaa.
8. Mikä tahansa immuunipuutostila tai kiinteä elin tai kantasolusiirto.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa tai aiheuttaa kuumetta (lämpötila ≥38,0 ˚C) 7 päivää ennen päivää 1 tai selittämätöntä kuumetta (lämpötila ≥ 38,0 ˚C) 7 päivää ennen päivää 1.
10. Tunnettu hepatiitti B -viruksen, hepatiitti C -viruksen tai ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio.
11. Sai XRT radikaalin eturauhasen poiston jälkeen 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
12. Vastaanotettu ADT 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
13. Aikaisempi kemoterapia tai immunoterapia (mukaan lukien rokotteet tai tarkistuspisteestäjät) tai kokeellinen aine eturauhassyövän hoitoon.
14. Sai rokotteen adenovirusvektorilla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
15. Sai minkä tahansa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suunniteltu rokotuksen tekemiseen 3 kuukauden sisällä päivästä 1.
16. Hän on saanut ei-elävän/inaktivoidun rokotteen 14 päivän sisällä päivästä 1 tai suunnitellun ei-elävän rokotteen annettavaksi 10 viikon sisällä päivästä 1.
17. Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen 28 päivän sisällä ennen päivää 1.
18. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ensimmäisestä VTP-850-annoksesta. Huomaa, että lisämunuaisen korvaavat annokset ovat sallittuja. Inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja.
19. Sai tutkimustuotteen tai tutkimuskirurgisen toimenpiteen 3 kuukauden aikana ennen päivää 1 tai suunniteltua käyttöä kokeilujakson aikana.