Prova immunoterapeutica Prime-boost in uomini con recidiva biochimica dopo terapia locale definitiva per il cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

1. Maschi di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente.
3. Ha subito una terapia primaria per il cancro alla prostata (prostatectomia radicale e/o radioterapia esterna definitiva e/o brachiterapia). È consentita la radioterapia esterna di salvataggio (XRT) dopo la prostatectomia radicale > 6 mesi prima del giorno 1.
4. Nessuna ulteriore terapia locale alla prostata e nessuna terapia diretta alla metastasi per lesioni positive alla tomografia a emissione di positroni (PET) PSA pianificate entro 4 mesi dopo la prima dose di VTP-850.
5. Testosterone sierico >75 ng/dL.
6. Malattia non metastatica (M0) verificata mediante scintigrafia ossea di tutto il corpo e TC o RM. Una scansione PSMA-PET esistente che non mostri lesioni metastatiche può essere utilizzata invece per confermare lo stato M0. Si noti che un PSMA-PET positivo non esclude il partecipante se le scansioni convenzionali sono negative.
7. PSA sierico >0,3 ng/mL per i partecipanti con precedente prostatectomia radicale (con o senza radioterapia di salvataggio) o PSA sierico di 2 ng/mL sopra il nadir per i partecipanti con precedente radioterapia esterna o brachiterapia.
8. Tempo di raddoppio del PSA ≤12 mesi.
9. Non si pianifica di iniziare l'ADT per almeno 4 mesi dopo il giorno 1.
10. Punteggio 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

11. I parametri di laboratorio di riferimento devono soddisfare i seguenti criteri:

    • Emoglobina ≥110 g/L
    • Conta dei globuli bianchi ≥2,0×10^9/L
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L
    • Linfociti ≥0,9×10^9/L
    • Piastrine ≥100×10^9/L
    • Creatinina ≤1,5×limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥50 ml/min secondo la formula di Cockcroft Gault
    • Bilirubina totale ≤1,5×ULN, (la bilirubina totale >1,5×ULN è accettabile se la bilirubina totale è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
    • Alanina aminotransferasi ≤1,5×ULN
    • Aspartato aminotransferasi ≤1,5×ULN

12. Accetta quanto segue durante il processo per almeno 65 giorni dopo l'ultima dose di VTP-850:

    • Evita anche di donare sperma PLUS
    • Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti OPPURE
    • Accetta di usare un preservativo maschile quando ha rapporti sessuali con una donna in età fertile e dovrebbe anche essere informato del vantaggio per una partner di usare un metodo contraccettivo altamente efficace poiché il preservativo potrebbe rompersi o perdere.
13. Accetta di rispettare tutte le visite programmate, il piano di amministrazione VTP-850, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di prova

Criteri di esclusione:

1. - Qualsiasi altro tumore maligno precedente negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi epiteliali a cellule basali o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.
2. Condizione medica instabile, abuso di droghe o alcol, o condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influirebbe sulla sicurezza del partecipante o sulla valutazione dei dati o interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
3. Storia significativa o attuale di disturbi cardiovascolari, respiratori, renali, gastrointestinali, endocrinologici, ematologici o neurologici che costituiscono un rischio durante l'esecuzione dell'intervento sperimentale o interferiscono con l'interpretazione dei dati; evento cardiaco o scompenso cardiaco nei 6 mesi precedenti.
4. Storia attuale o cronica di malattia del fegato. Ciò include ma non è limitato a: infezioni da virus dell'epatite, cirrosi, malattie epatiche correlate a droghe o alcol, steatoepatite non alcolica, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, carenza di α-1 antitripsina, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva o qualsiasi altra malattia del fegato considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore. (Si noti che la sindrome di Gilbert o il fegato grasso non alcolico non associato a steatoepatite non sono esclusi.)
5. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi cronici (> 14 giorni) o farmaci immunosoppressori. È consentita la terapia ormonale sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria).
6. Storia di grave allergia alle uova o storia di grave reazione a qualsiasi precedente vaccinazione che ha richiesto cure mediche.
7. Anamnesi medica che potrebbe aumentare il rischio di reazione del partecipante a un vaccino, inclusa ma non limitata a sindrome da perdita capillare, mielite trasversa, sclerosi multipla, sindrome di Guillain Barré, trombocitopenia significativa, trombosi con sindrome da trombocitopenia (chiamata anche trombocitopenia trombotica indotta da vaccino), trombocitopenia indotta da eparina, o angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.
8. Qualsiasi stato immunocompromesso o storia di trapianto di organi solidi o cellule staminali.
9. Infezione attiva che richiede terapia antibiotica parenterale o che causa febbre (temperatura ≥38,0˚C) entro 7 giorni prima del giorno 1, o febbre inspiegabile (temperatura ≥38,0˚C) entro 7 giorni prima del giorno 1.
10. Storia nota di infezione da virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana.
11. XRT ricevuto dopo prostatectomia radicale entro 6 mesi prima del giorno 1.
12. ADT ricevuto entro 6 mesi prima del giorno 1.
13. Precedente chemioterapia o immunoterapia (compresi vaccini o inibitori del checkpoint) o agente sperimentale per il cancro alla prostata.
14. Ricevuto un vaccino con vettore adenovirus entro 3 mesi prima del giorno 1.
15. Ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima del giorno 1 o vaccinazione programmata entro 3 mesi dopo il giorno 1.
16. Ricevuto qualsiasi vaccino non vivo/inattivato entro 14 giorni dal giorno 1 o vaccinazione non viva pianificata entro 10 settimane dopo il giorno 1.
17. Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato entro 28 giorni prima del Giorno 1.
18. Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima dose di VTP-850. Si noti che sono consentite dosi sostitutive surrenali. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topici.
19. Ha ricevuto un prodotto sperimentale o una procedura chirurgica sperimentale nei 3 mesi precedenti al giorno 1 o l'uso pianificato durante il periodo di prova.