Иммунотерапевтическое исследование Prime-boost у мужчин с биохимическим рецидивом после радикальной местной терапии рака предстательной железы

Критерии включения:

1. Мужчины в возрасте 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
3. Прошел первичную терапию рака предстательной железы (радикальная простатэктомия и/или окончательное внешнее лучевое облучение и/или брахитерапия). Спасительная наружная лучевая терапия (РЛТ) после радикальной простатэктомии >6 месяцев до 1-го дня разрешена.
4. Дальнейшая локальная терапия предстательной железы и терапия, направленная на метастазирование, для ПСА-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) положительных поражений не планируется в течение 4 месяцев после первой дозы VTP-850.
5. Тестостерон в сыворотке >75 нг/дл.
6. Неметастатическое (M0) заболевание, подтвержденное сцинтиграфией костей всего тела и либо КТ, либо МРТ. Вместо этого для подтверждения статуса M0 можно использовать существующее сканирование PSMA-PET, показывающее отсутствие метастатических поражений. Обратите внимание, что положительный PSMA-PET не исключает участника, если обычные сканирования отрицательны.
7. Уровень ПСА в сыворотке >0,3 нг/мл для участников, перенесших радикальную простатэктомию в анамнезе (со спасительной лучевой терапией или без нее), или уровень ПСА в сыворотке выше надира на 2 нг/мл для участников, ранее перенесших внешнее лучевое облучение или брахитерапию.
8. Время удвоения ПСА ≤12 месяцев.
9. Не планируете начинать ADT в течение как минимум 4 месяцев после 1-го дня.
10. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка 0 или 1.

11. Базовые лабораторные параметры должны соответствовать следующим критериям:

    • Гемоглобин ≥110 г/л
    • Количество лейкоцитов ≥2,0×10^9/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л
    • Лимфоциты ≥0,9×10^9/л
    • Тромбоциты ≥100×10^9/л
    • Креатинин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ рассчитанный клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
    • Общий билирубин ≤1,5×ВГН (общий билирубин >1,5×ВГН допустим, если общий билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)
    • Аланинаминотрансфераза ≤1,5 ​​× ВГН
    • Аспартатаминотрансфераза ≤1,5×ВГН

12. соглашается со следующим во время испытания в течение не менее 65 дней после последней дозы VTP-850:

    • Воздержитесь от донорства спермы PLUS, либо
    • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве их предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными ИЛИ
    • Соглашается использовать мужской презерватив при половом акте с женщиной детородного возраста, а также должен быть проинформирован о пользе для партнерши использовать высокоэффективный метод контрацепции, поскольку презерватив может порваться или протечь.
13. Соглашается соблюдать все запланированные визиты, план введения VTP-850, лабораторные тесты, рекомендации по образу жизни и другие процедуры испытаний

Критерий исключения:

1. Любое другое предшествующее злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
2. Нестабильное состояние здоровья, злоупотребление наркотиками или алкоголем, медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника или оценку данных или помешать соблюдению требований исследования.
3. Значительная история или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринологические, гематологические или неврологические расстройства, представляющие риск при проведении пробного вмешательства или мешающие интерпретации данных; сердечное событие или сердечная недостаточность в предыдущие 6 месяцев.
4. Текущая или хроническая история болезни печени. Это включает, но не ограничивается: вирусом гепатита, циррозом, заболеванием печени, связанным с употреблением наркотиков или алкоголя, неалкогольным стеатогепатитом, аутоиммунным гепатитом, гемохроматозом, болезнью Вильсона, дефицитом α-1-антитрипсина, первичным билиарным холангитом, первичным склерозирующим холангитом или любое другое заболевание печени, признанное исследователем клинически значимым. (Обратите внимание, что синдром Жильбера или неалкогольная жировая дистрофия печени, не связанная со стеатогепатитом, не являются исключением.)
5. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет с использованием средств, модифицирующих заболевание, длительных кортикостероидов (> 14 дней) или иммунодепрессантов. Заместительная гормональная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) разрешена.
6. История тяжелой аллергии на яйца или история тяжелой реакции на любую предыдущую вакцинацию, которая потребовала медицинской помощи.
7. Медицинский анамнез, который может увеличить риск реакции участника на вакцину, включая, помимо прочего, синдром капиллярной утечки, поперечный миелит, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, значительную тромбоцитопению, тромбоз с синдромом тромбоцитопении (также называемый вакциноиндуцированной тромботической тромбоцитопенией), гепарин-индуцированная тромбоцитопения или наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатический ангионевротический отек.
8. Любое состояние с ослабленным иммунитетом или трансплантация паренхиматозных органов или стволовых клеток в анамнезе.
9. Активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков или вызывающая лихорадку (температура ≥38,0°C) в течение 7 дней до 1-го дня или необъяснимая лихорадка (температура ≥38,0°C) в течение 7 дней до 1-го дня.
10. Известная история инфекции вирусом гепатита В, вирусом гепатита С или вирусом иммунодефицита человека.
11. Получил XRT после радикальной простатэктомии в течение 6 месяцев до 1-го дня.
12. Получено ADT в течение 6 месяцев до дня 1.
13. Предшествующая химиотерапия или иммунотерапия (включая вакцины или ингибиторы контрольных точек) или экспериментальный препарат для лечения рака предстательной железы.
14. Получили вакцину с аденовирусным вектором в течение 3 месяцев до 1-го дня.
15. Получили любую живую вакцину в течение 30 дней до 1-го дня или планировали вакцинацию в течение 3 месяцев после 1-го дня.
16. Получили любую неживую/инактивированную вакцину в течение 14 дней после 1-го дня или планировали провести неживую вакцинацию в течение 10 недель после 1-го дня.
17. Введение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение 28 дней до 1-го дня.
18. Состояние, требующее системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после первой дозы VTP-850. Обратите внимание, что разрешены заместительные дозы надпочечников. Разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды.
19. Получали исследуемый продукт или экспериментальную хирургическую процедуру за 3 месяца до дня 1 или планировали использовать в течение испытательного периода.