Badanie immunoterapeutyczne Prime-boost u mężczyzn z nawrotem biochemicznym po ostatecznej terapii miejscowej raka prostaty

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego.
3. Przeszedł podstawowe leczenie raka gruczołu krokowego (radykalna prostatektomia i/lub ostateczna radioterapia wiązką zewnętrzną i/lub brachyterapia). Ratunkowa radioterapia zewnętrzna (XRT) po radykalnej prostatektomii > 6 miesięcy przed Dniem 1 jest dozwolona.
4. W ciągu 4 miesięcy po podaniu pierwszej dawki VTP-850 nie planuje się dalszej terapii miejscowej gruczołu krokowego ani terapii ukierunkowanej na przerzuty w przypadku zmian z dodatnim wynikiem PSA-pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).
5. Testosteron w surowicy >75 ng/dl.
6. Choroba bez przerzutów (M0) potwierdzona za pomocą scyntygrafii całego ciała i CT lub MRI. Zamiast tego można użyć istniejącego skanu PSMA-PET wykazującego brak zmian przerzutowych w celu potwierdzenia statusu M0. Należy zauważyć, że pozytywny PSMA-PET nie wyklucza uczestnika, jeśli konwencjonalne skany są ujemne.
7. PSA w surowicy >0,3 ng/ml dla uczestników po wcześniejszej radykalnej prostatektomii (z radioterapią ratunkową lub bez) lub PSA w surowicy 2 ng/ml powyżej nadiru dla uczestników po wcześniejszej radioterapii wiązką zewnętrzną lub brachyterapii.
8. Czas podwojenia PSA ≤12 miesięcy.
9. Nie planujesz rozpocząć ADT przez co najmniej 4 miesiące po dniu 1.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Wynik 0 lub 1.

11. Wyjściowe parametry laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

    • Hemoglobina ≥110 g/l
    • Liczba krwinek białych ≥2,0×10^9/l
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/L
    • Limfocyty ≥0,9×10^9/l
    • Płytki krwi ≥100×10^9/L
    • Kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) LUB obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN (bilirubina całkowita >1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina całkowita jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
    • Aminotransferaza alaninowa ≤1,5 ​​× GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa ≤1,5 ​​× GGN

12. Wyraża zgodę na następujące warunki podczas badania przez co najmniej 65 dni po ostatniej dawce VTP-850:

    • Powstrzymaj się też od oddawania nasienia PLUS
    • Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynent na zasadzie długoterminowej i wytrwałej) i zgodzić się na pozostanie abstynentem LUB
    • Zgadza się na użycie męskiej prezerwatywy podczas stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym, a także powinien zostać poinformowany o korzyściach dla partnerki ze stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, ponieważ prezerwatywa może pęknąć lub przeciekać.
13. Wyraża zgodę na przestrzeganie wszystkich zaplanowanych wizyt, planu podawania VTP-850, badań laboratoryjnych, kwestii związanych ze stylem życia i innych procedur próbnych

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie inne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych skóry, które zostały usunięte bez objawów przerzutów przez 3 lata.
2. Niestabilny stan zdrowia, nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę danych lub zakłócić przestrzeganie wymagań badania.
3. Znacząca historia lub obecne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne lub neurologiczne, stanowiące ryzyko przy podejmowaniu interwencji w badaniu lub zakłócające interpretację danych; incydent sercowy lub niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
4. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby. Obejmuje to między innymi: zakażenia wirusem zapalenia wątroby, marskość wątroby, choroby wątroby związane z narkotykami lub alkoholem, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatozę, chorobę Wilsona, niedobór α-1-antytrypsyny, pierwotne zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych lub jakakolwiek inna choroba wątroby uznana przez badacza za istotną klinicznie. (Należy zauważyć, że zespół Gilberta lub niealkoholowe stłuszczenie wątroby niezwiązane ze stłuszczeniowym zapaleniem wątroby nie są wykluczeniami).
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, przewlekle kortykosteroidów (>14 dni) lub leków immunosupresyjnych. Hormonalna terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) jest dozwolona.
6. Historia ciężkiej alergii na jaja lub historia ciężkiej reakcji na jakiekolwiek poprzednie szczepienie, które wymagało pomocy medycznej.
7. Historia medyczna, która może zwiększyć ryzyko reakcji uczestnika na szczepionkę, w tym między innymi zespół przesiąkania włośniczek, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, stwardnienie rozsiane, zespół Guillain-Barré, znaczna małopłytkowość, zakrzepica z zespołem małopłytkowości (nazywana również małopłytkowością zakrzepową wywołaną przez szczepionkę), małopłytkowość wywołana heparyną lub dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.
8. Jakikolwiek stan obniżonej odporności lub historia przeszczepu narządu miąższowego lub komórek macierzystych.
9. Czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub powodująca gorączkę (temperatura ≥38,0˚C) w ciągu 7 dni przed 1. dniem lub niewyjaśniona gorączka (temperatura ≥38,0˚C) w ciągu 7 dni przed 1. dniem.
10. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności.
11. Otrzymał XRT po radykalnej prostatektomii w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
12. Otrzymano ADT w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
13. Wcześniejsza chemioterapia lub immunoterapia (w tym szczepionki lub inhibitory punktów kontrolnych) lub eksperymentalny lek na raka prostaty.
14. Otrzymał szczepionkę z wektorem adenowirusowym w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1.
15. Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed Dniem 1 lub planował szczepienie w ciągu 3 miesięcy po Dniu 1.
16. Otrzymał szczepionkę nieżywą/inaktywowaną w ciągu 14 dni od dnia 1 lub planował szczepienie szczepionką nieżywą w ciągu 10 tygodni po dniu 1.
17. Podawanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 28 dni przed Dniem 1.
18. Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki VTP-850. Należy pamiętać, że dozwolone są dawki zastępujące nadnercza. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne i miejscowe.
19. Otrzymali badany produkt lub eksperymentalną procedurę chirurgiczną w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1. lub planowanym użyciem w okresie próbnym.