Prime-boost immunterapeutisk studie hos menn med biokjemisk tilbakefall etter endelig lokal terapi for prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Menn i alderen 18 år og eldre på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
3. Har gjennomgått primærbehandling for prostatakreft (radikal prostatektomi og/eller definitiv ekstern strålestråling og/eller brakyterapi). Ekstern redningsbehandling (XRT) etter radikal prostatektomi >6 måneder før dag 1 er tillatt.
4. Ingen ytterligere lokal terapi mot prostata og ingen metastase-rettet terapi for PSA-positronemisjonstomografi (PET) positive lesjoner planlagt innen 4 måneder etter den første dosen av VTP-850.
5. Serum testosteron >75 ng/dL.
6. Ikke-metastatisk (M0) sykdom verifisert ved helkroppsbenscintigrafi og enten CT eller MR. En eksisterende PSMA-PET-skanning som ikke viser metastatiske lesjoner kan brukes i stedet for å bekrefte M0-status. Merk at en positiv PSMA-PET ikke ekskluderer deltakeren hvis de konvensjonelle skanningene er negative.
7. Serum-PSA på >0,3 ng/ml for deltakere med tidligere radikal prostatektomi (med eller uten salvage-strålebehandling), eller serum-PSA på 2 ng/mL over nadir for deltakere med tidligere ekstern strålestråling eller brakyterapi.
8. PSA-doblingstid ≤12 måneder.
9. Planlegger ikke å starte ADT på minst 4 måneder etter dag 1.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 eller 1.

11. Baseline laboratorieparametre må oppfylle følgende kriterier:

    • Hemoglobin ≥110 g/L
    • Antall hvite blodlegemer ≥2,0×10^9/L
    • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L
    • Lymfocytter ≥0,9×10^9/L
    • Blodplater ≥100×10^9/L
    • Kreatinin ≤1,5×øvre grense for normal (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min ved Cockcroft Gault-formelen
    • Total bilirubin ≤1,5×ULN, (total bilirubin >1,5×ULN er akseptabelt hvis total bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%)
    • Alaninaminotransferase ≤1,5×ULN
    • Aspartataminotransferase ≤1,5×ULN

12. Godtar følgende under forsøket i minst 65 dager etter siste dose av VTP-850:

    • Avstå fra å donere sæd PLUS heller
    • Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER
    • Godtar å bruke mannlig kondom når man har seksuell omgang med en kvinne i fertil alder, og bør også informeres om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da kondom kan gå i stykker eller lekke.
13. Godtar å overholde alle planlagte besøk, VTP-850 administrasjonsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre prøveprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver annen tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.
2. Ustabil medisinsk tilstand, narkotika- eller alkoholmisbruk, eller medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening vil påvirke deltakerens sikkerhet eller evalueringen av dataene eller forstyrre etterlevelsen av prøvekravene.
3. Betydelig historie med eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, nyre-, gastrointestinale, endokrinologiske, hematologiske eller nevrologiske lidelser som utgjør en risiko når du tar prøveintervensjonen eller forstyrrer tolkningen av data; hjertehendelse eller hjertesvikt de siste 6 månedene.
4. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til: hepatittvirusinfeksjoner, skrumplever, narkotika- eller alkoholrelatert leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, α-1 antitrypsin-mangel, primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt eller enhver annen leversykdom ansett som klinisk signifikant av etterforskeren. (Merk at Gilberts syndrom eller alkoholfri fettlever som ikke er assosiert med steatohepatitt ikke er utelukkelser.)
5. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kroniske kortikosteroider (>14 dager) eller immunsuppressive medikamenter. Hormonerstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt.
6. Historie med alvorlig allergi mot egg eller historie med alvorlig reaksjon på tidligere vaksinasjon som krevde legehjelp.
7. Sykehistorie som kan øke deltakerens risiko for reaksjon på en vaksine, inkludert men ikke begrenset til kapillærlekkasjesyndrom, transversus myelitt, multippel sklerose, Guillain Barrés syndrom, betydelig trombocytopeni, trombose med trombocytopenisyndrom (også kalt vaksineindusert trombotisk trombocytopeni), heparinindusert trombocytopeni, eller arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
8. Enhver immunkompromittert tilstand, eller historie med solid organ- eller stamcelletransplantasjon.
9. Aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling eller forårsaker feber (temperatur ≥38,0˚C) innen 7 dager før dag 1, eller uforklarlig feber (temperatur ≥38,0˚C) innen 7 dager før dag 1.
10. Kjent historie med infeksjon med hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus.
11. Fikk XRT etter radikal prostatektomi innen 6 måneder før dag 1.
12. Mottok ADT innen 6 måneder før dag 1.
13. Tidligere kjemoterapi eller immunterapi (inkludert vaksiner eller sjekkpunkthemmere) eller eksperimentelt middel for prostatakreft.
14. Mottok en vaksine med adenovirusvektor innen 3 måneder før dag 1.
15. Mottok en levende vaksine innen 30 dager før dag 1, eller planlagt vaksinasjon innen 3 måneder etter dag 1.
16. Mottok enhver ikke-levende/inaktivert vaksine innen 14 dager etter dag 1 eller planlagt ikke-levende vaksinasjon som skulle skje innen 10 uker etter dag 1.
17. Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 28 dager før dag 1.
18. Tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første dose av VTP-850. Merk at binyrerstatningsdoser er tillatt. Inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt.
19. Mottatt et undersøkelsesprodukt eller kirurgisk undersøkelsesprosedyre i løpet av de 3 månedene før dag 1 eller planlagt bruk i løpet av prøveperioden.