Ensaio Imunoterápico Prime-Boost em Homens com Recorrência Bioquímica Após Terapia Local Definitiva para Câncer de Próstata

Critério de inclusão:

1. Homens com 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Foi submetido a terapia primária para câncer de próstata (prostatectomia radical e/ou radiação externa definitiva e/ou braquiterapia). A radioterapia externa de resgate (XRT) após a prostatectomia radical > 6 meses antes do Dia 1 é permitida.
4. Nenhuma terapia local adicional para a próstata e nenhuma terapia direcionada à metástase para lesões positivas de tomografia por emissão de pósitrons (PET) PSA planejadas dentro de 4 meses após a primeira dose de VTP-850.
5. Testosterona sérica >75 ng/dL.
6. Doença não metastática (M0) verificada por cintilografia óssea de corpo inteiro e TC ou RM. Uma varredura de PSMA-PET existente mostrando nenhuma lesão metastática pode ser usada para confirmar o status M0. Observe que um PSMA-PET positivo não exclui o participante se as varreduras convencionais forem negativas.
7. PSA sérico de >0,3 ng/mL para participantes com prostatectomia radical prévia (com ou sem radioterapia de resgate), ou PSA sérico de 2 ng/mL acima do nadir para participantes com radiação externa ou braquiterapia prévia.
8. Tempo de duplicação do PSA ≤12 meses.
9. Não planeja iniciar ADT por pelo menos 4 meses após o Dia 1.
10. Pontuação 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

11. Os parâmetros laboratoriais basais devem atender aos seguintes critérios:

    • Hemoglobina ≥110 g/L
    • Contagem de células brancas ≥2,0 × 10^9/L
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L
    • Linfócitos ≥0,9×10^9/L
    • Plaquetas ≥100×10^9/L
    • Creatinina ≤1,5×limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min pela fórmula de Cockcroft Gault
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, (bilirrubina total >1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina total for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
    • Alanina aminotransferase ≤1,5 ​​× LSN
    • Aspartato aminotransferase ≤1,5 ​​× LSN

12. Concorda com o seguinte durante o teste por pelo menos 65 dias após a última dose de VTP-850:

    • Evite doar esperma PLUS, seja
    • Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU
    • Concorda em usar um preservativo masculino ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar e também deve ser informado sobre o benefício de uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois o preservativo pode estourar ou vazar.
13. Concorda em cumprir todas as visitas agendadas, plano de administração do VTP-850, testes laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos de teste

Critério de exclusão:

1. Qualquer outra malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto carcinomas epiteliais basocelulares ou escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
2. Condição médica instável, abuso de drogas ou álcool ou condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afetaria a segurança do participante ou a avaliação dos dados ou interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
3. Histórico significativo ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, renais, gastrointestinais, endocrinológicos, hematológicos ou neurológicos que constituam um risco durante a intervenção do estudo ou interfiram na interpretação dos dados; evento cardíaco ou insuficiência cardíaca nos últimos 6 meses.
4. História atual ou crônica de doença hepática. Isso inclui, mas não está limitado a: infecções por vírus da hepatite, cirrose, doença hepática relacionada a drogas ou álcool, esteato-hepatite não alcoólica, hepatite autoimune, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de α-1 antitripsina, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária ou qualquer outra doença hepática considerada clinicamente significativa pelo investigador. (Observe que a síndrome de Gilbert ou o fígado gorduroso não alcoólico não associado à esteato-hepatite não são exclusões.)
5. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides crônicos (>14 dias) ou drogas imunossupressoras. A terapia de reposição hormonal (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) é permitida.
6. História de alergia grave a ovos ou história de reação grave a qualquer vacinação anterior que exigisse atenção médica.
7. História médica que pode aumentar o risco do participante de reação a uma vacina, incluindo, entre outros, síndrome de vazamento capilar, mielite transversa, esclerose múltipla, síndrome de Guillain Barré, trombocitopenia significativa, trombocitopenia com síndrome de trombocitopenia (também denominada trombocitopenia trombótica induzida por vacina), trombocitopenia induzida por heparina, ou angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.
8. Qualquer estado imunocomprometido ou histórico de transplante de órgãos sólidos ou células-tronco.
9. Infecção ativa requerendo antibioticoterapia parenteral ou causando febre (temperatura ≥38,0˚C) dentro de 7 dias antes do Dia 1, ou febre inexplicável (temperatura ≥38,0˚C) dentro de 7 dias antes do Dia 1.
10. História conhecida de infecção pelo vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
11. Recebeu XRT após prostatectomia radical dentro de 6 meses antes do Dia 1.
12. ADT recebido dentro de 6 meses antes do Dia 1.
13. Quimioterapia ou imunoterapia prévia (incluindo vacinas ou inibidores de checkpoint) ou agente experimental para câncer de próstata.
14. Recebeu uma vacina com vetor de adenovírus dentro de 3 meses antes do Dia 1.
15. Recebeu qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes do Dia 1, ou planejou a vacinação para ocorrer dentro de 3 meses após o Dia 1.
16. Recebeu qualquer vacina não viva/inativada dentro de 14 dias do Dia 1 ou vacinação não viva planejada para ocorrer dentro de 10 semanas após o Dia 1.
17. Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos dentro de 28 dias antes do Dia 1.
18. Condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira dose de VTP-850. Observe que as doses de reposição adrenal são permitidas. Corticosteroides inalatórios e tópicos são permitidos.
19. Recebeu um produto experimental ou procedimento cirúrgico experimental nos 3 meses anteriores ao Dia 1 ou uso planejado durante o período experimental.