Prime-boost immunterapeutisk studie hos män med biokemiskt återfall efter definitiv lokal terapi för prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Män 18 år och äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.
3. Har genomgått primär behandling för prostatacancer (radikal prostatektomi och/eller definitiv extern strålbestrålning och/eller brachyterapi). Räddningsbehandling med extern strålbehandling (XRT) efter radikal prostatektomi >6 månader före dag 1 är tillåten.
4. Ingen ytterligare lokal terapi mot prostata och ingen metastasriktad terapi för PSA-positronemissionstomografi (PET) positiva lesioner planeras inom 4 månader efter den första dosen av VTP-850.
5. Serumtestosteron >75 ng/dL.
6. Icke-metastaserande (M0) sjukdom verifierad genom helkroppsbenscintigrafi och antingen CT eller MRI. En befintlig PSMA-PET-skanning som inte visar några metastaserande lesioner kan användas istället för att bekräfta M0-status. Observera att en positiv PSMA-PET inte utesluter deltagaren om de konventionella skanningarna är negativa.
7. Serum-PSA på >0,3 ng/ml för deltagare med tidigare radikal prostatektomi (med eller utan räddningsstrålning), eller serum-PSA på 2 ng/ml över nadir för deltagare med tidigare extern strålbehandling eller brachyterapi.
8. PSA-fördubblingstid ≤12 månader.
9. Planerar inte att starta ADT på minst 4 månader efter dag 1.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Poäng 0 eller 1.

11. Baslinjelaboratorieparametrar måste uppfylla följande kriterier:

    • Hemoglobin ≥110 g/L
    • Antal vita blodkroppar ≥2,0×10^9/L
    • Absolut antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L
    • Lymfocyter ≥0,9×10^9/L
    • Blodplättar ≥100×10^9/L
    • Kreatinin ≤1,5×övre normalgräns (ULN) ELLER beräknat kreatininclearance ≥50 ml/min med Cockcroft Gaults formel
    • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN, (totalt bilirubin >1,5×ULN är acceptabelt om totalt bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
    • Alaninaminotransferas ≤1,5×ULN
    • Aspartataminotransferas ≤1,5×ULN

12. Godkänner följande under prövningen i minst 65 dagar efter den sista dosen av VTP-850:

    • Avstå från att donera spermier PLUS heller
    • Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli abstinent ELLER
    • Går med på att använda en manlig kondom vid sexuellt umgänge med en kvinna i fertil ålder, och bör också informeras om fördelen för en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv preventivmetod eftersom en kondom kan gå sönder eller läcka.
13. Går med på att följa alla schemalagda besök, VTP-850 administrationsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra testprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Alla andra tidigare maligniteter under de senaste 5 åren förutom basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats utan tecken på metastaserande sjukdom under 3 år.
2. Instabilt medicinskt tillstånd, drog- eller alkoholmissbruk eller medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle påverka deltagarens säkerhet eller utvärderingen av data eller störa efterlevnaden av testkraven.
3. Betydande historia av eller pågående kardiovaskulära, respiratoriska, njur-, gastrointestinala, endokrinologiska, hematologiska eller neurologiska störningar som utgör en risk när försöksinterventionen genomförs eller stör tolkningen av data; hjärthändelse eller hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna.
4. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom. Detta inkluderar men är inte begränsat till: hepatitvirusinfektioner, skrumplever, drog- eller alkoholrelaterad leversjukdom, alkoholfri steatohepatit, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, α-1-antitrypsinbrist, primär biliär kolangit, primär skleroserande kolangit eller någon annan leversjukdom som prövaren anser vara kliniskt signifikant. (Observera att Gilberts syndrom eller alkoholfri fettlever som inte är associerad med steatohepatit inte är undantag.)
5. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren med användning av sjukdomsmodifierande medel, kroniska kortikosteroider (>14 dagar) eller immunsuppressiva läkemedel. Hormonersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) är tillåten.
6. Historik med allvarlig allergi mot ägg eller historia av allvarlig reaktion på någon tidigare vaccination som krävde läkarvård.
7. Medicinsk historia som kan öka deltagarens risk för reaktion på ett vaccin, inklusive men inte begränsat till kapillärläckagesyndrom, transversell myelit, multipel skleros, Guillain Barrés syndrom, signifikant trombocytopeni, trombos med trombocytopenisyndrom (även kallat vaccininducerad trombotisk trombocytopeni), heparininducerad trombocytopeni, eller ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.
8. Alla immunkomprometterade tillstånd, eller historia av solida organ- eller stamcellstransplantationer.
9. Aktiv infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling eller orsakar feber (temperatur ≥38,0˚C) inom 7 dagar före dag 1, eller oförklarlig feber (temperatur ≥38,0˚C) inom 7 dagar före dag 1.
10. Känd historia av infektion med hepatit B-virus, hepatit C-virus eller humant immunbristvirus.
11. Fick XRT efter radikal prostatektomi inom 6 månader före dag 1.
12. Fick ADT inom 6 månader före dag 1.
13. Tidigare kemoterapi eller immunterapi (inklusive vacciner eller checkpoint-hämmare) eller experimentellt medel för prostatacancer.
14. Fick ett vaccin med adenovirusvektor inom 3 månader före dag 1.
15. Fick något levande vaccin inom 30 dagar före dag 1, eller planerad vaccination att ske inom 3 månader efter dag 1.
16. Fick något icke-levande/inaktiverat vaccin inom 14 dagar efter dag 1 eller planerad icke-levande vaccination som skulle ske inom 10 veckor efter dag 1.
17. Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 28 dagar före dag 1.
18. Tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter första dosen av VTP-850. Observera att binjure-ersättningsdoser är tillåtna. Inhalerade och topikala kortikosteroider är tillåtna.
19. Fick en undersökningsprodukt eller kirurgisk undersökning under de 3 månaderna före dag 1 eller planerad användning under försöksperioden.