Immuntherapeutische Prime-Boost-Studie bei Männern mit biochemischem Rezidiv nach definitiver Lokaltherapie bei Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Männer ab 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata.
3. Hat sich einer Primärtherapie gegen Prostatakrebs unterzogen (radikale Prostatektomie und/oder endgültige externe Bestrahlung und/oder Brachytherapie). Eine externe Strahlentherapie (XRT) nach radikaler Prostatektomie > 6 Monate vor Tag 1 ist zulässig.
4. Keine weitere lokale Therapie der Prostata und keine auf Metastasen gerichtete Therapie für PSA-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-positive Läsionen innerhalb von 4 Monaten nach der ersten Dosis von VTP-850 geplant.
5. Serumtestosteron >75 ng/dl.
6. Nichtmetastasierte (M0) Erkrankung, bestätigt durch Ganzkörper-Knochenszintigraphie und entweder CT oder MRT. Ein vorhandener PSMA-PET-Scan, der keine metastatischen Läsionen zeigt, kann stattdessen verwendet werden, um den M0-Status zu bestätigen. Beachten Sie, dass ein positives PSMA-PET den Teilnehmer nicht ausschließt, wenn die herkömmlichen Scans negativ sind.
7. Serum-PSA von > 0,3 ng/ml für Teilnehmer mit vorheriger radikaler Prostatektomie (mit oder ohne Salvage-Strahlentherapie) oder Serum-PSA von 2 ng/ml über dem Nadir für Teilnehmer mit vorheriger externer Bestrahlung oder Brachytherapie.
8. PSA-Verdopplungszeit ≤ 12 Monate.
9. Nicht planen, ADT für mindestens 4 Monate nach Tag 1 zu beginnen.
10. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 oder 1.

11. Baseline-Laborparameter müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Hämoglobin ≥110 g/l
    • Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 2,0 × 10 ^ 9 / l
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L
    • Lymphozyten ≥0,9×10^9/L
    • Blutplättchen ≥100×10^9/L
    • Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Gesamtbilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %)
    • Alanin-Aminotransferase ≤ 1,5 × ULN
    • Aspartat-Aminotransferase ≤ 1,5 × ULN

12. Stimmt während der Studie für mindestens 65 Tage nach der letzten Dosis von VTP-850 dem Folgenden zu:

    • Verzichten Sie auch auf eine Samenspende PLUS
    • Von heterosexuellem Geschlechtsverkehr als bevorzugter und üblicher Lebensweise abstinent sein (langfristig und dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben ODER
    • Stimmt zu, beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom für Männer zu verwenden, und sollte auch auf den Vorteil für eine Partnerin hingewiesen werden, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, da ein Kondom reißen oder auslaufen kann.
13. Stimmt zu, alle geplanten Besuche, den VTP-850-Verabreichungsplan, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere frühere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung für 3 Jahre reseziert wurden.
2. Instabiler Gesundheitszustand, Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Auswertung der Daten beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
3. Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, renale, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische oder neurologische Störungen, die ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen; kardiales Ereignis oder Herzinsuffizienz in den letzten 6 Monaten.
4. Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: Hepatitis-Virusinfektionen, Zirrhose, drogen- oder alkoholbedingte Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, Morbus Wilson, α-1-Antitrypsinmangel, primär biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis oder jede andere Lebererkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird. (Beachten Sie, dass Gilbert-Syndrom oder nicht-alkoholische Fettleber, die nicht mit Steatohepatitis assoziiert sind, keine Ausschlüsse darstellen.)
5. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, chronischen Kortikosteroiden (> 14 Tage) oder Immunsuppressiva erforderte. Eine Hormonersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist erlaubt.
6. Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen Eier oder Vorgeschichte einer schweren Reaktion auf eine frühere Impfung, die eine ärztliche Behandlung erforderte.
7. Krankengeschichte, die das Risiko einer Reaktion des Teilnehmers auf einen Impfstoff erhöhen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kapillarlecksyndrom, transversale Myelitis, multiple Sklerose, Guillain-Barré-Syndrom, signifikante Thrombozytopenie, Thrombose mit Thrombozytopenie-Syndrom (auch als impfstoffinduzierte thrombotische Thrombozytopenie bezeichnet), heparininduzierte Thrombozytopenie oder hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathisches Angioödem.
8. Jeder immungeschwächte Zustand oder Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Stammzelltransplantation.
9. Aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert oder innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 Fieber (Temperatur ≥38,0˚C) oder unerklärliches Fieber (Temperatur ≥38,0˚C) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 verursacht.
10. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus, dem Hepatitis-C-Virus oder dem humanen Immunschwächevirus.
11. Erhielt XRT nach radikaler Prostatektomie innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
12. ADT innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 erhalten.
13. Vorherige Chemotherapie oder Immuntherapie (einschließlich Impfstoffe oder Checkpoint-Inhibitoren) oder experimentelles Mittel gegen Prostatakrebs.
14. Innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 einen Impfstoff mit Adenovirus-Vektor erhalten.
15. Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder geplante Impfung innerhalb von 3 Monaten nach Tag 1.
16. Erhalten eines nicht lebenden/inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 oder einer geplanten nicht lebenden Impfung innerhalb von 10 Wochen nach Tag 1.
17. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1.
18. Zustand, der innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von VTP-850 eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Beachten Sie, dass Nebennierenersatzdosen erlaubt sind. Inhalative und topische Kortikosteroide sind erlaubt.
19. Erhalt eines Prüfpräparats oder eines chirurgischen Prüfverfahrens in den 3 Monaten vor Tag 1 oder geplante Anwendung während des Versuchszeitraums.