Ensayo inmunoterapéutico prime-boost en hombres con recurrencia bioquímica después de una terapia local definitiva para el cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

1. Varones mayores de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
3. Se ha sometido a terapia primaria para el cáncer de próstata (prostatectomía radical y/o radiación externa definitiva y/o braquiterapia). Se permite la radioterapia externa de rescate (XRT) después de una prostatectomía radical > 6 meses antes del Día 1.
4. No hay más terapia local para la próstata ni terapia dirigida a la metástasis para las lesiones positivas en la tomografía por emisión de positrones (PET) con PSA planeadas dentro de los 4 meses posteriores a la primera dosis de VTP-850.
5. Testosterona sérica >75 ng/dL.
6. Enfermedad no metastásica (M0) verificada por gammagrafía ósea de cuerpo entero y CT o MRI. En su lugar, se puede usar una exploración PSMA-PET existente que no muestre lesiones metastásicas para confirmar el estado M0. Tenga en cuenta que un PSMA-PET positivo no excluye al participante si las exploraciones convencionales son negativas.
7. PSA sérico de >0,3 ng/mL para participantes con prostatectomía radical previa (con o sin radioterapia de rescate), o PSA sérico de 2 ng/mL por encima del nadir para participantes con radiación de haz externo o braquiterapia previa.
8. Tiempo de duplicación de PSA ≤12 meses.
9. No planear iniciar ADT durante al menos 4 meses después del Día 1.
10. Puntuación 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).

11. Los parámetros de laboratorio de referencia deben cumplir los siguientes criterios:

    • Hemoglobina ≥110 g/L
    • Recuento de glóbulos blancos ≥2.0×10^9/L
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L
    • Linfocitos ≥0.9×10^9/L
    • Plaquetas ≥100×10^9/L
    • Creatinina ≤1,5×límite superior de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault
    • Bilirrubina total ≤1,5×LSN, (la bilirrubina total >1,5×LSN es aceptable si la bilirrubina total se fracciona y la bilirrubina directa <35%)
    • Alanina aminotransferasa ≤1,5×ULN
    • Aspartato aminotransferasa ≤1,5×ULN

12. Acepta lo siguiente durante el ensayo durante al menos 65 días después de la última dosis de VTP-850:

    • Abstenerse de donar esperma ADEMÁS, ya sea
    • Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente O
    • Está de acuerdo en usar un condón masculino cuando tenga relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, y también se le debe informar sobre el beneficio para una pareja femenina de usar un método anticonceptivo altamente efectivo, ya que el condón puede romperse o gotear.
13. Acepta cumplir con todas las visitas programadas, el plan de administración de VTP-850, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier otra neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que se hayan resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
2. Condición médica inestable, abuso de drogas o alcohol, o condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afectaría la seguridad del participante o la evaluación de los datos o interferiría con el cumplimiento de los requisitos del ensayo.
3. Antecedentes significativos o actuales de trastornos cardiovasculares, respiratorios, renales, gastrointestinales, endocrinológicos, hematológicos o neurológicos que constituyan un riesgo al realizar la intervención del ensayo o que interfieran con la interpretación de los datos; evento cardíaco o insuficiencia cardíaca en los 6 meses anteriores.
4. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática. Esto incluye, pero no se limita a: infecciones por el virus de la hepatitis, cirrosis, enfermedad hepática relacionada con drogas o alcohol, esteatohepatitis no alcohólica, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α-1 antitripsina, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria o cualquier otra enfermedad hepática considerada clínicamente significativa por el investigador. (Tenga en cuenta que el síndrome de Gilbert o el hígado graso no alcohólico no asociado con esteatohepatitis no son exclusiones).
5. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides crónicos (>14 días) o fármacos inmunosupresores. Se permite la terapia de reemplazo hormonal (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria).
6. Antecedentes de alergia severa a los huevos o antecedentes de reacción severa a alguna vacunación anterior que requirió atención médica.
7. Antecedentes médicos que podrían aumentar el riesgo de reacción del participante a una vacuna, incluidos, entre otros, síndrome de fuga capilar, mielitis transversa, esclerosis múltiple, síndrome de Guillain Barré, trombocitopenia significativa, síndrome de trombosis con trombocitopenia (también denominado trombocitopenia trombótica inducida por la vacuna), trombocitopenia inducida por heparina, o angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
8. Cualquier estado inmunocomprometido, o antecedentes de trasplante de órgano sólido o de células madre.
9. Infección activa que requiere terapia antibiótica parenteral o que causa fiebre (temperatura ≥38,0˚C) dentro de los 7 días anteriores al Día 1, o fiebre inexplicable (temperatura ≥38,0˚C) dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
10. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana.
11. Recibió XRT después de una prostatectomía radical dentro de los 6 meses anteriores al día 1.
12. Recibió ADT dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.
13. Quimioterapia o inmunoterapia previa (incluyendo vacunas o inhibidores de puntos de control) o agente experimental para el cáncer de próstata.
14. Recibió una vacuna con vector de adenovirus dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.
15. Recibió cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al Día 1, o planeó la vacunación dentro de los 3 meses posteriores al Día 1.
16. Recibió cualquier vacuna no viva/inactivada dentro de los 14 días del Día 1 o vacunación no viva planificada para ocurrir dentro de las 10 semanas después del Día 1.
17. Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 28 días anteriores al Día 1.
18. Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de VTP-850. Tenga en cuenta que se permiten dosis de reemplazo suprarrenal. Se permiten los corticosteroides inhalados y tópicos.
19. Recibió un producto en investigación o un procedimiento quirúrgico en investigación en los 3 meses anteriores al Día 1 o uso planificado durante el período de prueba.