Prime-boost immunterapeutisk forsøg hos mænd med biokemisk tilbagefald efter endelig lokal terapi for prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Mænd i alderen 18 år og derover på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
3. Har gennemgået primær behandling for prostatacancer (radikal prostatektomi og/eller definitiv ekstern strålestråling og/eller brachyterapi). Bjærgning ekstern strålebehandling (XRT) efter radikal prostatektomi >6 måneder før dag 1 er tilladt.
4. Ingen yderligere lokal terapi til prostata og ingen metastase-rettet terapi for PSA-positronemissionstomografi (PET) positive læsioner planlagt inden for 4 måneder efter den første dosis af VTP-850.
5. Serum testosteron >75 ng/dL.
6. Ikke-metastatisk (M0) sygdom verificeret ved helkropsknoglescintigrafi og enten CT eller MR. En eksisterende PSMA-PET-scanning, der ikke viser metastatiske læsioner, kan i stedet bruges til at bekræfte M0-status. Bemærk, at en positiv PSMA-PET ikke udelukker deltageren, hvis de konventionelle scanninger er negative.
7. Serum-PSA på >0,3 ng/ml for deltagere med tidligere radikal prostatektomi (med eller uden salvage-strålebehandling) eller serum-PSA på 2 ng/ml over nadir for deltagere med tidligere ekstern strålestråling eller brachyterapi.
8. PSA-fordoblingstid ≤12 måneder.
9. Planlægger ikke at starte ADT i mindst 4 måneder efter dag 1.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 eller 1.

11. Baseline laboratorieparametre skal opfylde følgende kriterier:

    • Hæmoglobin ≥110 g/L
    • Antal hvide blodlegemer ≥2,0×10^9/L
    • Absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L
    • Lymfocytter ≥0,9×10^9/L
    • Blodplader ≥100×10^9/L
    • Kreatinin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min ved Cockcroft Gault-formlen
    • Total bilirubin ≤1,5×ULN, (total bilirubin >1,5×ULN er acceptabelt, hvis total bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)
    • Alaninaminotransferase ≤1,5×ULN
    • Aspartataminotransferase ≤1,5×ULN

12. Accepterer følgende under forsøget i mindst 65 dage efter den sidste dosis af VTP-850:

    • Undlad heller at donere sæd PLUS
    • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende ELLER
    • Indvilliger i at bruge et mandligt kondom, når de har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, og bør også informeres om fordelen for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lække.
13. Accepterer at overholde alle planlagte besøg, VTP-850 administrationsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre forsøgsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden tidligere malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, som er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
2. Ustabil medicinsk tilstand, stof- eller alkoholmisbrug eller medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ville påvirke deltagerens sikkerhed eller evalueringen af ​​dataene eller forstyrre overholdelse af forsøgets krav.
3. Betydende anamnese med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, nyre-, gastrointestinale, endokrinologiske, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der udgør en risiko, når der tages forsøgsintervention eller forstyrrer tolkningen af ​​data; hjertebegivenhed eller hjertesvigt inden for de foregående 6 måneder.
4. Aktuel eller kronisk historie med leversygdom. Dette omfatter, men er ikke begrænset til: hepatitisvirusinfektioner, skrumpelever, lægemiddel- eller alkoholrelateret leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, α-1 antitrypsin-mangel, primær biliær kolangitis, primær skleroserende kolangitis eller enhver anden leversygdom, der anses for klinisk signifikant af investigator. (Bemærk, at Gilberts syndrom eller ikke-alkoholisk fedtlever, der ikke er forbundet med steatohepatitis, ikke er udelukkelser.)
5. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år med brug af sygdomsmodificerende midler, kroniske kortikosteroider (>14 dage) eller immunsuppressive lægemidler. Hormonerstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt.
6. Anamnese med alvorlig allergi over for æg eller historie med alvorlig reaktion på tidligere vaccinationer, der krævede lægehjælp.
7. Sygehistorie, der kan øge deltagerens risiko for reaktion på en vaccine, herunder men ikke begrænset til kapillærlækagesyndrom, transversal myelitis, multipel sklerose, Guillain Barrés syndrom, signifikant trombocytopeni, trombose med trombocytopenisyndrom (også kaldet vaccine-induceret trombotisk trombocytopeni), heparin-induceret trombocytopeni eller arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
8. Enhver immunkompromitteret tilstand eller historie med solid organ- eller stamcelletransplantation.
9. Aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling eller forårsager feber (temperatur ≥38,0˚C) inden for 7 dage før dag 1, eller uforklarlig feber (temperatur ≥38,0˚C) inden for 7 dage før dag 1.
10. Kendt historie med infektion med hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller human immundefektvirus.
11. Modtog XRT efter radikal prostatektomi inden for 6 måneder før dag 1.
12. Modtog ADT inden for 6 måneder før dag 1.
13. Tidligere kemoterapi eller immunterapi (inklusive vacciner eller checkpoint-hæmmere) eller eksperimentelt middel mod prostatacancer.
14. Modtog en vaccine med adenovirusvektor inden for 3 måneder før dag 1.
15. Modtog enhver levende vaccine inden for 30 dage før dag 1, eller planlagt vaccination til at finde sted inden for 3 måneder efter dag 1.
16. Modtog enhver ikke-levende/inaktiveret vaccine inden for 14 dage efter dag 1 eller planlagt ikke-levende vaccination, der skulle finde sted inden for 10 uger efter dag 1.
17. Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for 28 dage før dag 1.
18. Tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første dosis af VTP-850. Bemærk, at binyrernestatningsdoser er tilladt. Inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt.
19. Modtaget et forsøgsprodukt eller en undersøgelseskirurgisk procedure i de 3 måneder før dag 1 eller planlagt brug i forsøgsperioden.