進行肝細胞癌に対するHAIC、シンチリマブおよびベバシズマブの併用療法

包含基準:

1.書面によるインフォームドコンセントは、試験関連の手順を実施する前に署名する必要があります 2.ECOG PSスコア0〜1 3.組織学的/細胞学的に確認されたHCCまたは肝硬変は、米国肝臓病学会（AASLD）によるHCCの臨床診断基準を満たす) 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ C 5. 腫瘍に対する以前の治療を受けていない、新たに診断された HHC 患者 6. Child Pugh スコアが ≤ 7. 7. 推定生存期間 > 12 週間 8. RECIST V1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変 9.十分な臓器および骨髄機能、および登録前7日以内の臨床検査値が次の要件を満たす（血液成分、細胞増殖因子、アルブミン、および他の薬物を介していない静脈内または皮下投与は、臨床検査結果が得られてから最初の 14 日以内に矯正治療のために許可されます)。 具体的な情報は次のとおりです。

1. ルーチンの血液検査: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L;血小板数 (PLT) ≥ 75 × 109/L;ヘモグロビン (HGB) ≥ 9.0 g/dL。
2. -肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤3×正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5×ULN;血清アルブミン≧28 g/L;アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 5 × ULN。
3. -腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンのクリアランス（CCr）≥50 mL /分（Cockcroft Gault式）; -尿タンパク質<2+を示す尿検査結果;ベースラインの尿検査結果が尿タンパク質≧2+を示している患者は、24時間の尿収集を受けるべきであり、24時間の尿タンパク質定量試験の結果は1g未満でなければなりません。
4. -血液凝固機能：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。

10. 出産適齢期の女性患者、または出産適齢期の女性の性的パートナーがいる男性患者は、治療中および最終投与から 6 か月間、効果的な避妊措置を講じる必要があります。

除外基準:

1. 組織学的/細胞学的に確認された線維層状肝細胞癌、肉腫様肝細胞癌、および胆管癌。
2. -肝性脳症または肝移植の病歴。
3. ドレナージを必要とする症候性胸水、腹水、および心膜液貯留。
4. 急性または慢性活動性 B 型肝炎または C 型肝炎の感染; B型肝炎ウイルス（HBV）DNA > 2000 IU/mLまたは104コピー/mL; C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA > 103 コピー/mL; B型肝炎表面抗原（HbsAg）と抗HCV抗体が同時に陽性。
5. 中枢神経系への転移の存在。
6. -過去6か月以内の門脈圧亢進症によって引き起こされた食道または胃静脈瘤からの出血イベントの存在。 -最初の投与前3か月以内に内視鏡検査で既知の重度（G3）の静脈瘤が存在する。 -研究者によって評価された出血のリスクが高い門脈圧亢進症の証拠（画像検査における脾腫の所見を含む）。
7. -輸血、手術または局所治療、および継続的な薬物療法の必要性を含む、過去3か月以内の生命を脅かす出血イベントの存在。
8. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症の病歴を含む、6か月以内の動脈/静脈血栓塞栓イベント。 -移植可能な静脈ポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在性静脈血栓症の存在。従来の抗凝固療法後の安定した血栓症を妨げます。 低用量の低分子量ヘパリン（例えば、エノキサパリン 40 mg/日）の予防的使用は許可されています。
9. 門脈腫瘍血栓が主門脈と左右の分枝の両方に、または主幹と上腸間膜静脈の両方に同時に浸潤している。 下大静脈の腫瘍血栓の存在。
10. アスピリン (> 325 mg/日) またはその他の薬剤 (ジピリダモールやクロピドグレルなど) の 10 日間連続投与。最初の投与前 2 週間以内に血小板機能を阻害することが知られています。
11. -制御されていない高血圧（140 mmHgを超える収縮期または90 mmHgを超える拡張期） 最適な治療、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
12. -グレード0または1にまだ解決されていない以前の治療によって引き起こされた毒性（脱毛症、臨床的に重要ではないイベント、および無症候性の検査室異常を除く）（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0（NCI CTCAE V5.0））治験薬の初回投与前。
13. 症候性うっ血性心不全 (NYHA クラス II IV)。 症候性または制御不良の不整脈。 -スクリーニング中の先天性QT延長症候群または補正QTc> 500ミリ秒（フリデリシア式を使用して計算）の病歴。
14. -重篤な出血傾向または凝固障害、または現在血栓溶解療法を受けている。
15. -消化管穿孔および/または瘻孔の病歴、腸閉塞の病歴（非経口栄養を必要とする不完全な腸閉塞を含む）、広範囲の腸切除（慢性下痢を伴う部分的な結腸切除または広範囲の小腸切除）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢過去 6 か月間。
16. -初回投与前4週間以内の免疫抑制剤の受領、経鼻、吸入、またはその他の局所経路によって投与される局所グルココルチコイド、または生理学的用量の全身グルココルチコイド（10 mg /日以下のプレドニゾンまたは同等物）を除く。アレルギーを予防するため、または喘息や慢性閉塞性肺疾患などの疾患の呼吸困難症状を治療するためのグルココルチコイドは許可されています。
17. -最初の投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを受け取った、または研究中に弱毒生ワクチンを受け取る予定。
18. 初回投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けた、または治癒していない傷、潰瘍、または骨折がある。 -最初の投与の7日前までに組織生検またはその他の軽微な手術を受け、静脈穿刺および静脈内注入のためのカテーテル挿入を除く。
19. 初回投与前4週間以内に肝がんの局所治療を受けていること。
20. -がんの適応症または免疫調節剤（チモシン、インターフェロン、およびインターロイキンを含む、胸水または腹水を制御するための局所使用を除く）を含む伝統的な漢方薬による全身治療の受領 初回投与の2週間前。
21. -管理されていない/修正不可能な代謝障害、他の非悪性臓器疾患、全身性疾患、または比較的高い医学的リスクを引き起こす可能性のある癌関連の二次疾患および/または生存評価の不確実性は、研究者によって判断された被験者の登録には不適切です。 -研究者によって判断された、被験者の登録に不適切なその他の状況。
22. 根治的に治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または根治的に切除された上皮内癌を除く、初回投与前5年以内に診断された他の悪性腫瘍。 他の悪性腫瘍が投与前 5 年以上診断された場合、肝病変は、AASLD による HCC の臨床診断基準を満たしている場合でも、病理学的または細胞学的診断を受ける必要があります。 HCCが確認された個人は登録できます。